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NIH肌萎缩性侧硬化的优先级（Als ...
背景和优先级。肌萎缩性侧向硬化症（ALS）是一种复杂的异质疾病，在我们研究启动并激发其快速发展到运动神经元死亡的机制时，带来了挑战。值得注意的是，科学发现导致了多种治疗靶标的识别。尽管有适度的功效，但已批准了三种疾病改良和一种修改ALS疗法的症状修改ALS疗法。然而，要开发真正有效的ALS治疗，ALS社区必须应对许多挑战。国家卫生研究院（NIH）和国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）创建了这个战略规划工作组，以定义ALS研究的最高优先事项，以追求更有效的诊断，预防，治疗，治疗和/或治疗。这是ALS和规划委员会首次进行这样的计划工作，其中包括受ALS影响的人员，认为这是在未来几年中建立和改进的重要文件。除了拥有ALS的人，对ALS和护理人员遗传风险的人外，参与这项工作的人还包括临床医生，研究人员和NIH/NINDS员工。跨越五个焦点领域的五个工作组产生了15个优先级，以指导ALS研究。我们将所有被确定为重要和紧迫的优先级考虑，但也认识到定义将这些优先级付诸实践的立即步骤的挑战。为了促进此过程并考虑公众对这些优先级的评论，我们列出了以下优先级的优先级：鉴于ALS疾病进展的快速时间表，工作组和ALS社区之间达成了广泛的共识，这些建议需要在不进一步延迟的情况下解决。
肌萎缩性侧向硬化研究计划治疗...
临床前研究设计标准：所有项目均应遵守严格的研究设计和报告的核心标准，以最大程度地提高临床前研究的可重复性和转化潜力。标准在SC Landis等人，2012年，呼吁透明报告呼吁优化临床前研究的预测价值，自然490：187-191（https://wwww.nature.com/articles/articles/nature.11556）。虽然这些标准是为临床前研究编写的，但随机化，盲目，样本量估计和数据处理的基本原理源自临床研究中良好的最佳实践。包括关于动物模型的研究的项目必须提交附件8，动物研究计划，作为申请方案的一部分，以描述如何解决这些标准。申请人应咨询《到来指南2.0》（动物研究：体内报告），以确保对严格的动物研究的相关方面进行了充分的计划，并最终报告了。到达指南2.0可以在https://arriveguidelines.org/arrive-guidelines上找到。
肌萎缩性侧硬化症中的扩散张量成像
摘要：扩散张量成像（DTI）允许对病理白质变化的体内成像，既可以通过无偏的素voxel，也可以基于假设引导的区域分析。扩散指标的改变表明肌萎缩性侧索硬化症患者在个体水平上的脑状态。使用机器学习（ML）模型来分析复杂和高维神经影像学数据集，ALS中基于DTI的生物标志物的新机会。本综述旨在总结如何将基于DTI参数的不同ML模型用于监督诊断分类，并在ALS中使用无监督的方法提供个性化的患者分层。为了捕获整个神经病理学特征的频谱，DTI可能与其他模式相结合，例如ML模型中的结构T1W 3-D MRI。为了进一步提高ML在ALS中的功能并启用深度学习模型的应用，需要标准化的DTI协议和多中心协作来验证多模式DTI生物标志物。将ML模型应用于基于多模式DTI的多模式的数据集将对ALS患者的神经病理学特征进行详细评估，并可以在临床检查中使用的新型神经影像学生物标志物的发展。
结节性硬化症中的产前 mTOR 抑制剂
摘要：背景：结节性硬化症 (TSC) 可在产前出现，通常伴有心脏横纹肌瘤，如果肿瘤较大，则可能导致胎儿积水和心输出量减少等并发症。正在研究使用 mTOR 抑制剂对这些病变进行产前治疗，该抑制剂已获批用于治疗其他 TSC 表现。我们推测 mTOR 抑制剂可能有助于控制或预防其他 TSC 相关疾病，特别是癫痫和中枢神经系统病变等神经系统问题，从而可能改善神经发育结果。然而，产前 mTOR 治疗的安全性仍然令人担忧，尤其是对于胎儿发育而言，而且关于神经系统结果的数据有限。方法：我们使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane CENTRAL 进行了文献综述，重点关注涉及 mTOR 抑制剂用于产前 TSC 管理的研究。搜索包括病例报告和系列研究，涉及被诊断为 TSC 或有心脏横纹肌瘤等早期表现的孕妇。关键词包括“mTOR 抑制剂”、“雷帕霉素”、“结节性硬化症”、“产前”和“横纹肌瘤”。结果：确定了三项产前小鼠研究和八篇关于十名接受 mTOR 抑制剂治疗的孕妇的论文。结论：文献证实，产前 mTOR 抑制剂可以减少心脏横纹肌瘤。然而，需要进一步研究以探索其更广泛的潜力，特别是在预防神经系统并发症方面，同时仔细考虑其对宫内生长和神经发育的影响。
多发性硬化症患者‘黑血’3D T1-...
材料与方法：使用从 232 名患有 MS、临床孤立综合征或放射学孤立综合征的患者获得的不同翻转角演变 (SPACE) 图像，对应用优化对比度进行采样完善性，并与标准 MPRAGE 和体积插值脑检查图像进行比较。在丘脑水平估计实质内静脉对比噪声比。由 2 名专家读者和 1 名初学者读者盲测对比增强病变。真阳性和假阳性由高级读者的共识决定。用 McNemar 检验和 OR 检验真阳性和假阳性频率差异和患者水平诊断概率。使用 Mann-Whitney U 和 x 2 检验比较对比噪声比和形态。
维生素D在结节硬化症中与复合物相关肿瘤
雷帕霉素抑制剂（MTORI）的哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。 但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。 因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。 具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。 维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。 因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。哺乳动物靶标已用于治疗小儿结核性硬化症复合物（TSC）相关肿瘤，尤其是在完全进行手术或完全肿瘤切除的情况下进行抑制。但是，某些患者在停用治疗后会经历副作用和肿瘤消退。因此，迫切需要开发可与MTORI结合使用的药物，以增加其效果并最大程度地减少其副作用。具有抗癌特性的1,25-二羟基维生素D 3（1,25-D）可能是辅助或替代疗法的有前途的候选者，因为TSC和癌细胞具有共同的机制，包括血管生成，细胞生长和增殖。维生素D受体介导的信号传导可以表观遗传修饰，并在1,25-D的敏感性中起重要作用。因此，维生素D信号传导可能是一个有希望的药物靶标，并且需要进行体外研究来评估1,25-D在TSC相关肿瘤，脑发育和精神疾病的核心症状中的效率。
多发性硬化症中的衰老中枢神经系统
从https://academic.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awae251/7718946下载，伊斯特曼牙科研究所用户于2024年8月8日由Eastman Dental Institute用户
零星营养性侧硬化症的遗传变异性
随着基因疗法的出现，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），基因测试激增了这种缓解。尽管在家族性ALS中，C9orf72，SOD1，FUS和TARDBP的基因测试经验丰富，但探索所有ALS相关基因（SALS）中所有ALS相关基因的遗传变异的大型研究仍然很少。鉴于SAL的复杂遗传结构，在诊断环境中的基因测试是具有挑战性的，其中有一些遗传变异型具有较大和小的效应大小。缺乏基因面板中遗传变异和患者律师律师的解释指南。我们旨在通过将美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）标准应用于全基因组测序数据，从6013个零星ALS患者和2411个匹配的Project Project对照组中，对ALS基因的遗传变异性进行了彻底的表征。我们研究了90个ALS相关基因的遗传变异，并应用了定制的ACMG标准来鉴定病原体IC和可能的致病变异。的变体。此外，我们使用扩展猎人工具确定了C9orf72，ATXN1，ATXN2和NIPA1中重复扩展的长度。我们发现C9orf72在5.21％的SALS患者中重复扩张。在50个ALS相关的基因中，我们没有识别出任何致病性或可能的致病性变异。在5.89％中发现了一种致病性或可能的致病变体，大多数在SOD1，TARDBP，FUS，NEK1，OPTN或TBK1中发现了大多数。在17.33％的病例中检测到ATXN1，ATXN2，NIPA1和/或UNC13A中的孤立危险因素。明显更多的病例至少携带了一种致病性或可能的致病性变异（优势比1.75; p值1.64×10-5）。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。 发现了2.88％的变体。 这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。 总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。 与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。 许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。 这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。 鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。在71.83％的情况下，我们没有找到任何遗传线索。发现了2.88％的变体。这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。总体而言，我们在38个已知ALS基因中发现了11.13％的ALS患者中的病原和可能的致病变异。与寡聚假说一致，我们发现在对照组合的情况下，变体的组合明显更多。许多未知意义的变体可能会导致ALS风险，但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长，需要进一步表征SAL的遗传结构。
多发性硬化症（MS）的未来-HOAG CME
HOAG纪念医院长老会得到加利福尼亚医学协会（CMA）的认可，为医师提供继续医学教育。 HOAG纪念医院长老会指定这项实时教育活动，最多为3.75 AMA PRA类别1 Credit™。 医师应要求其参与活动的程度相称。 HOAG的继续医学教育遵守ACCME的诚信和独立性的标准，在认可的继续教育中。 任何有能力控制CE活动内容的个人，包括教职员工，计划者，审阅者或其他人都必须披露与不合格实体（商业利益）的所有相关财务关系。 在活动开始之前，所有相关的利益冲突都得到了减轻。HOAG纪念医院长老会得到加利福尼亚医学协会（CMA）的认可，为医师提供继续医学教育。HOAG纪念医院长老会指定这项实时教育活动，最多为3.75 AMA PRA类别1 Credit™。医师应要求其参与活动的程度相称。HOAG的继续医学教育遵守ACCME的诚信和独立性的标准，在认可的继续教育中。任何有能力控制CE活动内容的个人，包括教职员工，计划者，审阅者或其他人都必须披露与不合格实体（商业利益）的所有相关财务关系。在活动开始之前，所有相关的利益冲突都得到了减轻。
眼科检查有助于识别多发性硬化症
“当听到眼科医生发现 MS 时，每个人都很惊讶。” Janna 是一位作家，出生在萨克拉门托，2012 年被正式诊断为多发性硬化症。当我们听说她 18 个月前因眼科检查而开始患病时，我们想了解更多信息，于是坐下来采访了 Janna 和她的眼科医生，了解了整个故事。 “我惊呆了，说不出话来，哭了起来。” 2012 年，Janna 被诊断为多发性硬化症……一种影响中枢神经系统的疾病。 “当听到眼科医生发现 MS 时，每个人都很惊讶。” 2011 年，她开始感到左眼疼痛，同时眼色也发生变化。 “我订婚了，当时的未婚夫 Jeremy 说，好的，我会打电话给我的眼科医生，我会带你第一时间去看他。” “她出现的所有症状，尤其是眼球运动时再次出现疼痛，都表明她患有多发性硬化症，即 MS。” Todd Adair 医生，Janna 的眼科医生