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使用独立于复发活动框架的进展来揭示多发性硬化症的病理生物学基础
与复发活性（PIRA）无关的进展，这是一个与复发无关的多发性硬化症（MS）形式化应计的概念，它已成为潜在的临床试验结果。我们讨论其缺点，并评估在临床环境，实验试验和研究中实施它的挑战。PIRA的当前定义假设可以表现为复发的急性炎症，并且可以通过引入特定的时间窗口来散发出渐进的残疾应计的神经退行性，从而可以解散，并导致重复的发作和无视的增加。最近引入了术语Pirma（与复发和MRI活性无关），以表明在没有临床复发，新的大脑和脊髓MRI病变的情况下，残疾应计。在临床实践中评估PIRMA是高度挑战性的，因为它需要经常进行临床评估以及大脑和脊髓MRI扫描。PIRA通常使用扩大的残疾状态量表进行评估，这是针对运动障碍的重量，而对残疾人的更精细评估，包括认知能力下降，使用综合措施或其他工具，例如数字工具，将具有更大的效用。同样，在随机临床试验中使用PIRA作为结果度量也很具有挑战性，需要方法论考虑。这是由于MRI比纯粹的临床描述更好地反映MS致病机制的知识所支持的。The underpinning pathobiology of disability accumulation, that is not associated with relapses, may encompass chronic active lesions (slowly expanding lesions and paramagnetic rim lesions), cortical lesions, brain and spinal cord atrophy, partic- ularly in the gray matter, di ff use and focal microglial activation, persistent leptomeningeal enhancement, and white matter tract damage.我们建议使用PIRA了解未包括常规MRI扫描的观察性MRI扫描中的残疾应计的主要决定因素，并介绍“高级PIRMA”的术语，以调查使用常规和先进的成像。在考虑所有这些通过成像的机制考虑所有这些机制后仍无法解释的任何残留残疾应重点介绍未来的研究优先级，以帮助完成我们对MS发病机理的理解。
结节性硬化症和肾脏
晚香玉复合体 (CET) 是一种自体主导性特征，包括中枢神经系统、科拉桑、贝利、肺动脉和外在表现，包括抽搐、皮质结核、神经系统错构瘤。放射状迁移、自闭症和认知缺陷。这是一种与 TSC1 或 TSC2 基因变体相关的疾病，是通过 mTOR 产生的，是细胞代谢加速的重要调节剂。结果，mTOR 导致增殖异常，并导致实体瘤发生发展。肾病无 CET 特征，包括肾细胞癌、肾血管脂肪瘤、肾病和肾功能障碍。无论如何，我们并没有在欧洲中部时间（CET）中使用这种语言，特别是在文艺复兴时期的宣言中。手术中必须采取主要治疗措施，对肾病和肾病进行介入治疗，以保留临床并发症、肾出血等并发症的主要治疗措施。本修订集中于 CET 临床原理、肾病相关机制、近期进展及未来展望。
肌萎缩性侧面硬化症（ALS）成人护理途径
监测呼吸状况，呼吸功能评估每个诊所就诊（强迫生命能力，鼻腔吸气压力，峰值咳嗽流）使用手持式肺活量测定法（COVID19限制）。非侵入性正压通风（由MDT - 外展专家护士在家中发起）。sialorrhoea-吸力，阿米替林，口服或透皮hyoscine，舌下阿托品滴；难治性的唾液 - 肉毒杆菌毒素注射到腮腺和/或下颌腺体，唾液腺照射；支气管分泌物 - 加湿，雾化器，粘液溶剂（如果足够的咳嗽流） - 肠甲苯蛋白酶，N-乙酰基半胱氨酸，β受体受体拮抗剂和/或抗胆红素能支气管扩张剂；机械不利用exsufflator;治疗呼吸道感染；管理呼吸衰竭
o r i g i n a l r e s a r c h个性化干预措施，以改善多发性硬化症患者的药物依从性
目的：评估面对面干预的可接受性，保留和功效，纳入教育和动机访谈（MI），以支持复发性多发性硬化症（PWRRMS）的人，并增加自我报告的药物依从性。患者和方法：PWRRMS（n = 60）开处方的疾病修饰治疗（DMT），被确定为非依从者并同意参加干预，接受了治疗医生的口头教育和咨询，量身定制的MI咨询和通过健康心理学家的助推器会议以及六个月后的辅导员进行了辅导员，以下是六个月的咨询。六个月后，每个PWRRM在基线时充满了一系列患者报告的结果（PRO）。该设计是一年的准确测试后测试。结果：在同意注册的六十名确定的人中，有52名完成了干预措施，46人完成了后续行动。基线后六个月，依从性得分增加（中值= 12.0），并且与基线时有显着差异（中位数= 10.0，p = 0.030）。仍然，在12个月的随访中，与基线有关的依从性没有显着差异（中值= 11.0，p = 0.106）。结论：这项研究表明，PWRRMS合并的心理教育和MI方案的合理保留率和初始疗效，以增强对DMT的药物遵守。要维持变化，需要进行更持续的干预。
与雷诺现象的全身性硬化症中腹手指微举病的超声定量评估：一项比较研究
使用各种超声技术评估使用Raynaud现象（RP-SSC）的全身性硬化症患者的手指血管性的抽象目标。使用四种超声血管成像技术在室温下成像18种RP-SSC患者的所有手指（拇指）和18个对照。通过计算25 mm 2正方形的血流像素以背侧侧的指甲褶皱和25 mm 2和距腹侧100毫米2平方平方的25 mm 2平方计算血管面积的百分比。平均血管强度是根据背侧和腹侧的相应区域计算的。结果，RP-SSC中血管区域和平均血管强度的百分比明显低于背侧和腹侧的对照组（P <0.01）。无论成像技术和评估方面如何，曲线下的平均血管强度（AUC）（AUC）（AUC）的面积略高于（AUC）（AUC）（0.53-0.91 vs 0.53-0.90）。对于每种成像技术，与背侧相比，腹侧血管表现出更高的AUC（0.74–0.91）（0.53-0.81）。此外，腹侧异常与数字溃疡病史有关。结论超声表现出了量化RP-SSC的手指血管性的潜力。手指的腹侧显示出比背侧比背侧更高的精度。
在阿尔茨海默氏病和多发性硬化症的临床前模型中Trem2激动剂抗体的中性或有害作用
研究文章| trem2激动剂抗体的神经生物学中性或有害作用在阿尔茨海默氏病的临床前模型中和多发性硬化症https://doi.org/10.1523/jneurosci.2347-23.2024收到：2023年12月18日，2023年5月18日，2024年5月2024年5月2024日，2024年，<254 coccypy <2024；
多发性硬化症研究计划早期研究员...
• 研究人员发展计划：PI 必须概述个性化的、以 MS 为重点的研究人员发展计划，其中应包括清晰阐述的获取必要技能、能力和专业知识的策略，这些技能、能力和专业知识将使 PI 能够成功完成拟议的研究项目并促进 PI 作为独立 MS 研究人员的发展。必须明确描述适合拟议指导和研究项目的环境，尽管 PI 所在机构的任何资源和/或指导不足都可以通过与其他机构的合作来缓解。如果 PI 将利用其他机构的资源来成功完成拟议的项目，则强烈建议 PI 在合作机构指定一名二级导师。
系统地识别合适的参考基因，用于定量实时PCR分析，以elissa officinalis l
mg.-A.）;伊亚尼亚。）; A.-Gipuzkoa.eus（A.O.-C。）; Gardo.garpo。）; LR。）;偶像。）;硕士）; 28029马德里，马德里，01009 01009西班牙； 40014 San Sebastina，西班牙 *响应：我不确定是否为真的）; （做。）
肌萎缩性侧向硬化研究计划治疗...
临床前研究设计标准：所有项目均应遵守严格的研究设计和报告的核心标准，以最大程度地提高临床前研究的可重复性和转化潜力。标准在SC Landis等人，2012年，呼吁透明报告呼吁优化临床前研究的预测价值，自然490：187-191（https://wwww.nature.com/articles/articles/nature.11556）。虽然这些标准是为临床前研究编写的，但随机化，盲目，样本量估计和数据处理的基本原理源自临床研究中良好的最佳实践。包括关于动物模型的研究的项目必须提交附件8，动物研究计划，作为申请方案的一部分，以描述如何解决这些标准。申请人应咨询《到来指南2.0》（动物研究：体内报告），以确保对严格的动物研究的相关方面进行了充分的计划，并最终报告了。到达指南2.0可以在https://arriveguidelines.org/arrive-guidelines上找到。
多发性硬化症研究计划临床试验奖
如果拟议的临床试验涉及使用尚未获得研究所在国家/地区相关监管机构批准的药物，则可能需要提交符合 21 CFR 312 下所有要求的新药临床试验 (IND) 申请或同等申请。如果不需要 IND 或同等申请，则申请人有责任提供 IRB 记录或相关监管机构的证据。如果需要 IND 或同等申请，则必须在 FY24 MSRP CTA 申请提交截止日期之前向相关监管机构提交监管申请。IND 或同等申请应针对拟议的临床试验中要测试的产品和适应症。有关 IND 申请的更多信息，FDA 在 https://www.fda.gov/drugs/types-applications/investigational-new-drug-ind-application 提供了指导。