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2023-2024 年度报告（文件） - 残疾筛查办公室
Accessible Media Inc. (AMI) 迈出了重要一步，成立了残疾电影办公室 (DSO)，以应对加拿大电影行业在无障碍、就业和有意义的残疾代表方面长期存在的障碍。在临时执行董事 Andrew Morris 的指导下，DSO 招募了首批董事会成员并开始构建其运营结构。到 9 月，DSO 将转型为一个完全独立的非营利组织，标志着一个历史性时刻，残疾创意人士终于有一个致力于在加拿大电影行业中扩大他们的声音并维护他们的权利的实体。
针对哺乳动物细胞进行优化的全基因组无病毒 CRISPR 筛选
Kai Xiong, 1 Karen Julie la Cour Karottki, 1 Hooman Hefzi, 2,5 Songyuan Li, 1 Lise Marie Grav, 1 Shangzhong Li, 2,6 Philipp Spahn, 2,5 Jae Seong Lee, 3 Ildze Ventina, 1 Gyun Min Lee, 1,4 Nathan E. Lewis, 2,5,6 Helene Faustrup Kildegaard, 1 和 Lasse Ebdrup Pedersen 1,7,8,* 1 丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心，丹麦灵比 2 加州大学圣地亚哥分校诺和诺德基金会生物可持续性中心，美国加利福尼亚州拉霍亚 3 亚洲大学分子科学与技术系，韩国水原 16499 4 韩国科学技术研究院生物科学系，大田 5加州大学圣地亚哥分校儿科，美国加利福尼亚州拉霍亚 6 加州大学圣地亚哥分校生物工程系，美国加利福尼亚州拉霍亚 7 丹麦技术大学生物工程系，丹麦林比 8 主要联系人 *通信地址：laeb@dtu.dk https://doi.org/10.1016/j.crmeth.2021.100062
整合全基因组 CRISPR 免疫筛选与多
摘要 背景 尽管免疫疗法已获批用于治疗多种癌症，但大多数患者对免疫疗法无反应或在初次应答后复发。这些失败可能归因于肿瘤细胞所利用的免疫抑制机制。然而，使用常规方法系统地评估肿瘤内在因子作为癌症患者免疫调节剂的潜力具有挑战性。 方法 为了以公正的方式识别对癌症免疫疗法无反应者的免疫抑制机制，我们进行了全基因组 CRISPR 免疫筛选，并将我们的结果与多组学临床数据相结合，以评估肿瘤内在因子在调节癌症免疫疗法的两个限速步骤中的作用，即 T 细胞肿瘤浸润和 T 细胞介导的肿瘤杀伤。 结果 我们的研究揭示了两种不同类型的免疫抗性调节剂，并证明了它们作为治疗靶点以提高免疫疗法疗效的潜力。其中，PRMT1 和 RIPK1 分别被确定为双重免疫抗性调节剂和细胞毒性抗性调节剂。尽管不同类型的免疫疗法的强度各不相同，但基因靶向 PRMT1 和 RIPK1 可使肿瘤对 T 细胞杀伤和抗 PD-1/OX40 治疗敏感。有趣的是，尽管对 T 细胞肿瘤浸润的影响有限，但 RIPK1 特异性抑制剂增强了基于 T 细胞和抗 OX40 疗法的抗肿瘤活性。结论总的来说，这些数据为合理的免疫肿瘤学组合提供了丰富的新靶点资源。
胚胎后屏幕，用于影响斑马鱼脊柱发育的突变
脊柱为成年身体提供结构支撑，保护脊髓，并为在环境中移动提供肌肉附着。脊柱的发育和成熟及其生理学涉及整合多种肌肉骨骼组织，包括骨骼，软骨和纤维化关节，以及神经系统的神经支配和控制。人类脊柱最常见的疾病之一是青春期特发性脊柱侧弯（AIS），其特征是在健康的儿童中，青春期旁的脊柱异常的脊柱异常曲率发作。AIS的遗传基础在很大程度上未知。斑马鱼中胚胎表型的全基因组诱变筛查对了解胚胎脊柱的构建和模拟胚胎组织的早期图案的理解有助于。但是，胚胎后成熟和脊柱体内稳态所需的机制仍然很少了解。在这里，我们报告了一个小规模的前向遗传筛查的结果，用于成人可持续的隐性和主导斑马线突变，从而导致成人脊柱的明显形态异常。用N-乙基N-亚硝酸（ENU）诱导的种系突变被传输并筛选为1229 F1动物中的显性表型，随后在F3家族中繁殖到纯合性。从这些过程中，筛选了314个单倍体基因组，以影响影响总体形状的成人凹面表型。我们累计发现40个成人可行（3个显性和37个隐性）突变，每个突变导致脊柱形态发生缺陷。最大的表型组显示出幼虫发作轴向曲率，导致成人鱼类中没有椎骨发育不良的全身脊柱侧弯。对该表型组中16个突变系的成对互补测试显示至少9个独立的突变基因座。使用大规模平行的整个基因组或整个外显子组测序和减数分裂映射，我们定义了斑马鱼中几个基因座的分子身份。我们鉴定了Skolios /驱动蛋白家族成员6（KIF6）基因中的新突变，从而导致小鼠和斑马鱼的神经发育和dend依纤毛缺陷。我们还报告了Scospondin的多个隐性等位基因，以及具有血小板蛋白基序9（ADAMTS9）基因的分解蛋白和金属蛋白酶，它们在脊柱形态发生中都显示出缺陷。我们的结果提供了单基因性状的证据，这对于斑马鱼的正常脊柱发育至关重要，这可能有助于建立人类脊柱疾病的新候选风险基因座。
屏幕时间与青少年学习表现之间的关系
背景和目标：青年是一个敏感的时期，在此期间，习惯是一生。今天的一代人浪费了智能手机和其他电子媒体的时间，这使他们无法专注于学术和其他健康活动。本研究的目的是调查屏幕时间和学习成绩的问题。方法：这是一项基于社区的描述性横断面研究，在2020年1月至2021年12月之间的301名青少年中进行了10-18岁的青少年。使用访谈方法进行试验性测试的半结构调查表来引起回答，重点是基本的人口统计信息和屏幕时间。这项试点研究是针对REWA GMH儿科儿科诊所的健康青少年进行的，然后在Rewa县的采样学校中使用了相同的问卷（M.P.）。发现：在本研究中，有106名儿童（35％）属于青少年年龄段，174名（58％）属于中年年龄组，而青少年晚期的21岁（7％）。参与者成绩的平均百分比为74.6％。发现，随着屏幕时间的增加，获得的成绩的平均百分比降低。每天屏幕时间> 3个小时的63名（20.9％）的儿童平均成绩为62.1％，而不使用屏幕媒体的人的平均成绩为88.4％。这具有统计学意义，p值为<0.001。结论：青少年每天在计算机屏幕前花费3个小时可能会降低他们的学业表现。
FY-22 信息战指挥官屏幕板（#22424）
博斯沃思 理查德 L 1830 99 布莱恩特 克里斯托弗 格伦 1810 96 科恩 斯科特 L 1810 00 芬克 米切尔 哈罗德 1830 01 加斯特卡 约翰 保罗 1800 99 根 马修 L 1820 99 哈丁 布赖恩 阿尔伯特 1810 99 哈桑 查尔斯 露丝 1830 97 希克斯 克里斯蒂娜 玛丽 1820 01 洛维洛 多米尼克 R 1810 97 蒙哥马利 克里斯蒂 肖恩 1800 00 摩尔 斯蒂芬妮 林恩 1830 98 穆尔纳 马克 1800 99 奥康纳 乔恩 安东尼 1830 97 平德 莎伦丹尼斯 1810 99 罗斯·马蒂亚斯·卡尔 1800 02 桑德斯·约书亚·J 1810 00 泰勒·维克多·蒂龙·JR 1820 01 沃林斯基·大卫·普雷斯顿 1830 97 尤迪斯基·霍莉·安 1810 97
FY-25 RESERVE_TAR 指令和主要指令屏幕板.pdf
2024 年 9 月 27 日 — 推荐 TAR 主司令部、NRC 06 司令部、RTAG 特别任务司令部和 NRC 03-05 司令部的军官名单。TAR 主司令部选拔。
23财年航空部主任审查委员会的报告
亚当·斯蒂芬斯·帕尔默 亚当斯·尼古拉斯 本杰明·艾肯 克里斯托弗·R 亚历山德里亚 克里斯托弗 戴夫·奥尔古德 布兰登·L 安德森 杰拉尔德·马沃纳·阿什 大卫·詹姆斯·比斯利 亚历山大·詹姆斯·贝拉维亚 迈克尔·E·贝弗里奇 丹尼尔·约翰·巴斯 马修 大卫·卡尔维 约瑟夫·杰罗姆·卡特 阿尔伯特·T·达莱尔 布赖恩·J·戴维斯 杰弗里·韦恩·多德森 马克·大卫·多尔 马丁·S·德鲁姆 扎卡里·洛根·杜普伊 麦迪逊·J·埃文斯 埃文·沃尔特四世 加西亚 梅根 卡拉·吉斯勒 杰弗里·韦克菲尔德 古德里奇 约翰·B·古德温 威廉·F·III 格罗弗 谢恩·泰勒 哈比 道格拉斯·E·希利 约瑟夫·P JENDRYCKI 迈克尔·M·约翰逊 威廉·特拉维斯三世 KAPUSCHANSKY 克里斯托弗·JA 凯尔玛 乔丹·W·科尔·赖斯 安德鲁·兰德 詹姆斯·A·劳克林 约翰·埃德温二世·李 德里克·杰森 马汉·马洪 瑞安·P·麦古克 弗兰克·彼得三世·梅泽蒂 马特奥·杰弗里·默多克 凯西·史蒂文·纳尔逊 迪伦·波施 纳尔逊 罗伯特·迈克尔·帕根科普夫 克里斯托弗·哈里·皮博迪 威廉·托德·JR
10.4 英寸 XGA 军用触摸屏显示模块
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药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。