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b细胞肿瘤转移：朋友还是敌人？
转移是与癌症相关死亡的重要原因。免疫疗法可能是预防和治疗肿瘤转移的有效方法。当前，许多研究集中在T细胞上，而更少的专注于B细胞及其亚群。B细胞在肿瘤转移中起重要作用。它们不仅分泌抗体和各种细胞因子，而且在抗原表现中起作用，直接或间接参与肿瘤免疫。此外，B细胞参与抑制和促进肿瘤转移，这证明了B细胞在肿瘤免疫中的复杂性。此外，B细胞的不同亚组具有不同的功能。B细胞的功能也受肿瘤微环境的影响，B细胞的代谢稳态也与其功能密切相关。在这篇综述中，我们总结了B细胞在肿瘤转移中的作用，分析B细胞的机制，并讨论B细胞在免疫疗法中的当前状态和前景。
在混合程序后，杂种左心脏综合征的神经发育和功能结果作为阶段I
作为各种细胞分泌的磷脂外囊泡（EV），外泌体包含非编码RNA（NCRNA），mRNA，DNA片段，脂质和蛋白质，这对于细胞间通信至关重要。几种类型的细胞可以分泌有助于癌症开始和进展的外泌体。癌细胞和免疫微环境相互作用并相互限制。肿瘤衍生的外泌体（TDE）已成为这种平衡中必不可少的参与者，因为它们从原始的癌细胞中携带信息并表达MHC I/II类表位和共刺激分子的复合物。在本研究中，我们旨在通过检查源自癌细胞的外泌体的特定表达和机制来鉴定外泌体治疗的潜在靶标。我们引入了TDE，并探索了它们在不同肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用，并特别强调了胃肠道癌症，然后再描述癌症免疫相关治疗中外泌体的治疗策略。
Quantum中安全漏洞的部署...
抽象 - 安全的通信一直是两个当事方之间共享信息的关键问题。传统和轻巧的加密原始图和协议对量子攻击是不安全的。密码学的目的是确保双方之间的机密性，完整性，身份验证和非拒绝。Quantum密钥分布是一种安全而合理的方法，用于在两方之间进行交流以共享其信息。然而，具有应用限制的早期应用导致了开放的歧义，从而允许窃听器违反量子加密系统的安全性。本研究提出了使用B92协议的量子密钥分布的框架。B92协议允许两个不同的用户A以高安全性共享其两极分化的光子，并且不会中断Eavesdropper。虽然B92协议生成了一个秘密密钥，这是发件人和接收器所知的。使用QUVIS框架可以提供此安全的通信，并将光子牢固地转移到Bob，而无需任何窃听器。
肿瘤微环境：癌症进展的关键参与者
TME是各种细胞类型的异质和动态组装。这些基质细胞是TME中的关键参与者。它们分泌生长因子，细胞因子和ECM蛋白，为肿瘤细胞创建一个支持性利基。CAF也有助于脱木质，这是一种纤维化反应，可能会阻碍药物递送。TME的免疫景观非常复杂，具有抗肿瘤和促肿瘤免疫细胞。肿瘤相关的巨噬细胞，髓样衍生的抑制细胞以及调节性T细胞通常会促进免疫逃避和肿瘤进展。相反，细胞毒性T细胞和天然杀伤细胞在抗肿瘤免疫中起关键作用。TME内的ECM为肿瘤细胞提供结构支持和生化信号。ECM的改变，例如刚度增加和重塑，是癌症的标志。 肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子（HIF）来适应缺氧，该因子驱动血管生成，代谢重编程和免疫逃避。 代谢改变，例如WarburgECM的改变，例如刚度增加和重塑，是癌症的标志。肿瘤细胞通过激活低氧诱导因子（HIF）来适应缺氧，该因子驱动血管生成，代谢重编程和免疫逃避。代谢改变，例如Warburg
研讨会传单
嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在实体瘤中的功效受到免疫抑制和抗原异质性的限制。为了克服这些障碍，已经开发了分泌促炎细胞因子的“装甲”汽车T细胞。但是，由于与装甲转基因的外围表达有关的毒性，它们的临床应用受到限制。在这里，我们制定了一种CRISPR敲门策略，该策略利用内源基因的调节机制以肿瘤局部方式驱动转基因表达。通过筛选具有肿瘤限制表达的内源基因，NR4A2和RGS16启动子被鉴定出来，以支持直接进入肿瘤部位的细胞因子（例如IL-12和IL-2）的递送，从而增强了抗肿瘤功效，并增强了抗肿瘤的功效和长期生存，以及在合基因和Xenogeneic模型中小鼠的长期存活。这与改善的CAR T细胞多功能性，内源性抗肿瘤免疫力的激活，有利的安全性，并且使用患者的CAR T细胞适用。
干细胞治疗难治性癫痫
摘要：耐药性癫痫（DRE）约占癫痫病例的30％，其特征是无法用两种或多种抗癫痫药控制的癫痫发作。患病率估计为每1000人5至10例。传统治疗方法，例如手术切除和神经调节技术，在某些患者中有效，但适用性和不一致的结局。近年来，由于其可能修复神经网络，分泌神经营养因素并调节炎症的潜力，干细胞疗法已成为研究重点。动物模型研究表明，诱导多能干细胞（IPSC）和间质干细胞（MSC）的移植可以降低癫痫发作频率50-80％并改善认知功能。然而，干细胞疗法仍然面临挑战，包括选择细胞来源，移植后存活和功能整合以及长期安全。随着技术和跨学科合作的进步，Stem Cell Therapy有望成为DRE的重要治疗选择，为患者提供了新的希望。
干细胞疗法：多发性硬化症治疗的新时代
在最近的进步中，干细胞疗法被认为是具有巨大潜力在MS治疗中的领域。干细胞的特征是它们具有自我更新和多能性的固有能力，对再生受损神经组织，调节免疫反应并促进有助于内源性修复机制的环境有望（3）。与传统的治疗方式不同，干细胞疗法需要将能够区分到多种神经细胞类型的干细胞移植，从而促进组织再生（4）。此外，这些细胞分泌神经营养因素，从而增强了相邻神经组织的存活和功能。至关重要的是，干细胞表现出可减弱炎症过程的免疫调节作用，提供了一种减轻MS病变进展的新方法（5）。实证研究，包括实验室和动物模型研究，证明了造血，神经和胚胎干细胞的治疗功效，表明了实质性的治疗前景（6，7）。初步临床试验证实了这些发现，这表明了患有MS的个体的有希望的视野（8）。
设计一种基因组减少的细菌来消除体内金黄色葡萄球菌生物膜
细菌为治疗人类疾病提供了一种很有前途的递送系统。在这里，我们设计了基因组减少的人类肺部病原体肺炎支原体作为活生物治疗剂来治疗生物膜相关细菌感染。该菌株具有独特的遗传密码，这会阻碍基因转移到大多数其他细菌属，并且它缺乏细胞壁，这使得它能够表达针对致病菌肽聚糖的蛋白质。我们首先确定去除致病因素可在体内完全减弱底盘菌株。然后，我们设计了合成启动子并确定了内源肽信号序列，当该序列与异源蛋白质融合时，可促进有效分泌。基于此，我们为底盘菌株配备了一个旨在分泌抗生物膜和杀菌酶的遗传平台，从而产生一种能够在体外、离体和体内溶解导管上预先形成的金黄色葡萄球菌生物膜的菌株。据我们所知，这是第一个可以对抗临床相关的生物膜相关细菌感染的工程基因组减少细菌。
人造血干细胞的体内编辑治疗蛋白的红细胞表达
有针对性的基因组编辑具有治疗需要蛋白质替代疗法的疾病的巨大治疗潜力。为了开发独立于特定患者变形的平台，可以将治疗转基因插入安全且高度转录的基因座，以最大程度地提高蛋白质表达。在这里，我们描述了一种实现人类造血干/祖细胞（HSPCS）中有效基因靶向有效基因的方法，并通过红细胞动力学谱系对临床相关蛋白质的鲁棒表达。使用CRISPR-CAS9，我们在内源性α-珠蛋白启动子的转录控制下整合了不同的转基因，从而概括了其高和红细胞的特异性表达。源自靶向HSPC的促成的细胞分泌不同的治疗蛋白，该蛋白保留了酶活性和交叉校正患者细胞。此外，修饰的HSPC在移植小鼠中保持长期重生和多系分化潜力。总的来说，我们为不同的治疗应用（包括血友病和遗传的代谢疾病）建立了一个安全且通用的基于CRISPR-CAS9的HSPC平台。