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回顾脂肪酸代谢：乳腺癌精确治疗的新观点
乳腺癌具有特殊的肿瘤微环境，通常被大量的脂肪细胞包围，这些脂肪细胞可以产生并分泌脂肪酸和脂肪因子。脂肪细胞对乳腺癌脂质代谢具有重塑作用，而脂肪酸和脂肪液滴可以使乳腺癌细胞更具侵略性。脂质代谢，尤其是脂肪酸的合成，是膜生物合成，储能和信号分子产生的重要细胞过程。因此，阻断对癌细胞的脂质供应或改变脂质组成对癌细胞的信号传递和细胞增殖具有重要影响。脂质可用性的改变还会影响癌细胞迁移，血管生成诱导，代谢共生，免疫监测的逃避和抗癌药物耐药性。脂肪酸的合成和代谢已被广泛关注，作为癌症治疗的潜在靶标，并且还讨论了调节肿瘤脂质微环境以提高抗肿瘤药物的敏感性的研究；但是，靶向这些过程的策略尚未转化为临床实践。
国际过敏学协会
针对无害环境抗原产生的 IgE 抗体会引起过敏性疾病，如过敏性鼻炎、食物过敏和过敏性哮喘。虽然有些过敏症通常会随着年龄的增长而消失，但其他过敏症（花生、贝类、树坚果）对大多数人来说都是终生的。终生过敏是持续产生过敏原特异性 IgE 的结果。然而，IgE 抗体和分泌它们的浆细胞往往是短暂的。持续的过敏原特异性 IgE 滴度被认为是由于记忆 B 细胞在接触过敏原后不断更新 IgE 浆细胞而产生的。过敏原特异性 IgE 的初始产生是由产生 IL-4 的 Tfh 细胞激活 B 细胞所驱动的，但长期产生 IgE 的细胞和分子机制尚不清楚。本综述探讨了在原发性和回忆性反应中控制 IgE 产生和 Tfh 激活的机制，目的是确定持久灭活 IgE 回忆反应的治疗干预分子靶点。© 2024 日本过敏学会。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
科学期刊
癌细胞以两步的方式将成纤维细胞用于癌症相关的成纤维细胞（CAF）。首先，癌细胞分泌外泌体将静态成纤维细胞编程为活化的CAF。第二，癌细胞通过激活信号转导途径维持CAF表型。我们合理地认为，抑制这一两步过程可以将CAF标准化为静止的成纤维细胞并增强免疫疗法的功效。我们表明，针对癌细胞的纳米型纳米脂质体抑制外泌体生物发生的顺序步骤，并从肺癌细胞中释放，阻止了肺成纤维细胞分化为CAFS。并行，我们证明了CAF为靶向的纳米溶剂，它们阻止成纤维细胞生长因子受体（FGFR）中的两个不同节点 - WNT/β-蛋白-CATENIN信号传导路径 - 可以将CAF逆转为quiescent的成纤维细胞。两种纳米型体的共同给药可显着改善细胞毒性T细胞的浸润，并增强αPD-L1在免疫能力肺癌的抗肿瘤疗效。同时阻止了肿瘤外泌体介导的成纤维细胞的激活和FGFR-WNT/β-catenin信号传导构成了增强免疫疗法的有希望的方法。
间充质干细胞衍生培养基的治疗潜力，用于糖尿病和相关并发症
糖尿病（DM）是威胁生命最大的代谢性疾病之一，占全球患病率的9％，估计在2045年上升到12.2％。当前，DM尚无明确的处理。尽管挽救生命，但可以控制血糖的胰岛素给药并不能治愈DM，并且无法防止DM相关的并发症，例如肾病，神经病或视网膜病变。出于这个原因，研究正在继续开发可提供𝜷细胞再生的治疗，同时抑制自身免疫性。间充质干细胞（MSC）是具有高增殖能力，免疫抑制和免疫调节能力的多能干细胞。MSC除了它们的不同能力外，还具有这些特性的治疗意义。细胞的免疫抑制和免疫调节特性来自它们分泌到细胞外环境中的可溶性和不溶性因素。因此，这些细胞生长的培养基具有治疗价值，被称为条件培养基（CM）。在这种情况下，从MSC获得的CM可以提供类似的治疗效果，而安全性问题较少。此外，MSC的预处理可以提高这些细胞和相关细胞产物的效果。因此，这篇综述总结了MSC衍生的CMS的最新进展及其对DM和相关并发症的治疗潜力。
caspase- 9抑制作用触发了基于HSP90的化学疗法
抽象背景抗塑性化学疗法在引起免疫原性死亡（ICD）时非常有效，从而诱导抗肿瘤免疫反应甚至消除肿瘤。然而，激活的胱天蛋白酶是大多数癌症化学治疗剂的标志，使凋亡在免疫学上保持沉默。它们是否对于化学疗法诱导的细胞死亡和体内细胞的凋亡清除率仍然难以捉摸。方法进行了基于理性细胞的抗癌药物库筛查，以探索在凋亡caspase抑制下的免疫原性凋亡途径和治疗靶标。基于这种筛选，caspase抑制在增强化学疗法诱导的抗肿瘤免疫力和作用机理方面的潜力通过各种细胞和小鼠模型研究了。结果热休克蛋白90（HSP90）抑制激活肿瘤细胞中的胱天蛋白酶，产生丰富的基因组和线粒体DNA片段，并导致细胞凋亡。同时，它劫持了caspase-9信号传导以抑制固有的DNA感应。Pharmacological blockade or genetic deletion of Caspase-9 causes tumor cells to secrete interferon (IFN)- β via tumor intrinsic mitochondrial DNA/the second messenger cyclic GMP–AMP (cGAS) /stimulator of interferon genes (STING) pathway without impairing Hsp90 inhibition-induced cell death.重要的是，CASPASE-9和HSP90抑制均可触发ICD，从而释放了许多损伤相关的分子模式，例如高摩动式组盒蛋白1，ATP和I型IFN和IFNS型IFN在体外和显着的抗肿瘤效应。此外，联合处理还通过上调编程的死亡配体1（PD-L1）来诱导适应性抗性。其他PD-L1阻滞可以进一步克服这种获得的免疫阻力并实现完全的肿瘤回归。结论caspase-9信号传导有选择地挑衅基于HSP90的化学疗法介导的肿瘤先天感应，从而导致CD8 + T细胞依赖性肿瘤控制。我们的发现暗示胱天冬酶途径的药理调节增加了化学疗法诱导的凋亡的肿瘤内在感应和免疫原性，
第4章：生物人工胰腺的膜生物反应器
胰腺是涉及外分泌和内分泌调节的异分腺。胰腺的外分泌细胞占胰腺组织的90％以上，并将其分组为称为acini的结构（图1），其功能是与消化过程有关的酶的合成和分泌（胰腺酸脂肪酶，磷酸酶，磷酸酶，磷酸酶，核激酶）（jouveles）（jouvet）和estall，2017年，2017年。消化酶被胰腺导管树排入肠道，在那里它们有助于营养代谢。内分泌系统的功能单位约占胰腺的2％（人类成年人中的200万细胞），由兰格汉的胰岛或胰岛组成。它们是细胞簇，其大小从20至500μM不等，具有五种不同的细胞类型：α-，β-，δ-，ε-和γ（PP）细胞（Jouvet和Estall，2017; Kumar and Melton，2003）。最丰富的细胞包括产生胰高血糖素的α-细胞和产生胰岛素的ß细胞。分别分别分泌生长抑制素，生长素和胰多肽的Δ-，ε-和γ细胞的一小部分。尽管仅占胰腺总质量的2％，但这些胰岛的胰腺血液供应约为15％，使其分泌的激素可以随时可以进入循环（Jansson等，2016）。在胰岛水平上，氧局部压（PO2）约为40 mmHg。
肌肉在调节神经退行性疾病的调节中分泌的先前未接受的exerkines的功能
神经退行性疾病（NDS）的启动和进展，以受损的神经系统完整性为特征，严重破坏了患者的生活质量，同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明，其潜力既是一种有效的预防干预措施，又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官，骨骼肌具有分泌肌动物的能力，这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines，其偶然地发挥其有益的功能，还有新型exerkines的生理功能，例如Apelin，kynurenic Acid（Kyna）和乳酸乙酸酯和乳酸。在此，本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制，尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外，提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解，并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
染色质重塑的重新分布BRG1将平滑肌衍生的外来祖细胞 - 至肌纤维细胞分化和血管纤维
简介血管壁是一种复杂的多层组织，其中包含许多细胞群，可协调维持血管稳态并调节疾病状态下的血管重塑。主要动脉的最外层，Tunica Adventitia，由周细胞，成纤维细胞，脂肪细胞，WBC和常驻祖细胞/干细胞组成，均由细胞外基质，血管周围脂肪和Vasa vasorum（1-5）组成。外在重塑发生在慢性血管疾病或急性血管损伤之后，随着外在细胞的增殖，分泌促炎性细胞因子募集循环循环的白细胞，并增加细胞外基质沉积，从而导致慢性血管炎症和慢性血管炎症和僵硬（6，7）。在膜中发现的细胞群体，干细胞抗原-1 +祖细胞（ADVSCA1细胞）已成为兴趣增加的群体，因为这些多能细胞表现出具有特定分化能力的显着异源性基因性，因此对于病理脉管脉冲重塑和血管造成的维修可能很重要（3）。使用平滑肌细胞 - 特异性谱系跟踪和RNA-Seq，我们的组表征了通过原位重编程过程（称为ADVSCA1-SM细胞）来源于成熟平滑肌细胞（SMC）的Advsca1细胞的亚群（8）。与其他
干细胞衍生的外泌体的治疗应用
摘要：外泌体是内体起源的细胞外囊泡，直径为30至150 nm，介导各种生物分子的细胞间转移，例如蛋白质，脂质，核酸，核酸和代谢物。他们调节受体细胞的功能，并参与多种生理和病理过程，例如免疫反应，细胞 - 细胞通信，致癌作用和病毒感染。干细胞（SC）是多能细胞或多能细胞，可以分化为各种细胞类型。scs还可以分泌外泌体，这些外泌体对各种疾病具有显着的治疗潜力，尤其是在再生医学领域。例如，源自间充质干细胞（MSC）的外泌体含有蛋白质，脂质和miRNA，可以改善内分泌疾病，例如糖尿病和癌症。SCS（SC-EXOS）的外泌体可能具有与SCS相似的优势，但风险和挑战降低。 SC-EXOS具有较低的肿瘤性，免疫原性和感染性。 他们还可以更有效地输送药物并深入组织。 在这篇综述中，我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病（例如糖尿病和癌症）中的治疗应用的最新进展。 我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。 我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。外泌体可能具有与SCS相似的优势，但风险和挑战降低。SC-EXOS具有较低的肿瘤性，免疫原性和感染性。他们还可以更有效地输送药物并深入组织。在这篇综述中，我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病（例如糖尿病和癌症）中的治疗应用的最新进展。 我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。 我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。在这篇综述中，我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病（例如糖尿病和癌症）中的治疗应用的最新进展。我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。
染色质重塑的重新分布BRG1将平滑肌衍生的外来祖细胞 - 至肌纤维细胞分化和血管纤维
简介血管壁是一种复杂的多层组织，其中包含许多细胞群，可协调维持血管稳态并调节疾病状态下的血管重塑。主要动脉的最外层，Tunica Adventitia，由周细胞，成纤维细胞，脂肪细胞，WBC和常驻祖细胞/干细胞组成，均由细胞外基质，血管周围脂肪和Vasa vasorum（1-5）组成。外在重塑发生在慢性血管疾病或急性血管损伤之后，随着外在细胞的增殖，分泌促炎性细胞因子募集循环循环的白细胞，并增加细胞外基质沉积，从而导致慢性血管炎症和慢性血管炎症和僵硬（6，7）。在膜中发现的细胞群体，干细胞抗原-1 +祖细胞（ADVSCA1细胞）已成为兴趣增加的群体，因为这些多能细胞表现出具有特定分化能力的显着异源性基因性，因此对于病理脉管脉冲重塑和血管造成的维修可能很重要（3）。使用平滑肌细胞 - 特异性谱系跟踪和RNA-Seq，我们的组表征了通过原位重编程过程（称为ADVSCA1-SM细胞）来源于成熟平滑肌细胞（SMC）的Advsca1细胞的亚群（8）。与其他