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SARS-CoV-2：病毒机制和可能的治疗靶点——向风湿病学家学习什么
我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论，他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下，科学界也受到了信息流行病的影响，被迫完成寻找有效疗法的赛跑，而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明，SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。一旦冠状病毒病 2019 (COVID-19) 进入细胞，它就会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后，病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用，导致促炎和抗炎细胞因子失衡 2,4 。除 TLR 外，AP-2 相关蛋白激酶 1 还与 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路一起参与病毒进入细胞的过程，从而促进这一过程 2 。这些分子相互作用可能导致无数细胞因子的分泌，例如白细胞介素 (IL)-6、IL-1 β 和干扰素-β ，具体取决于患者的免疫状态。根据一些研究 5 ，
癌症中粘膜相关的不变T细胞
粘膜相关的不变t（Mait）细胞在癌症，传染病和免疫疗法中起多种作用。本综述探讨了它们在癌症中的复杂参与，从早期检测到其双重功能在促进炎症和介导抗肿瘤反应方面。在实体瘤微环境（TME）中，MAIT细胞可以获得“耗尽的”状态并分泌促进肿瘤的细胞因子。另一方面，MAIT细胞具有高度的细胞毒性，并且有证据表明它们可能具有抗肿瘤的免疫反应。MAIT细胞及其亚群的频率也已被证明在几种癌症类型中具有预后价值。最近的创新方法，例如用嵌合抗原受体（CAR）编程MAIT细胞，提供了一种新颖而令人兴奋的方法来利用这些细胞在基于细胞的癌症免疫疗法中。由于MAIT细胞具有受限的T细胞受体（TCR）并识别一种常见的抗原，因此这也可以减轻潜在的移植物抗宿主病（GVHD），并为使用同种异体MAIT细胞作为癌症中的架子细胞疗法开放。此外，我们概述了Mait细胞与微生物组的相互作用及其在传染病中的关键作用以及这可能如何影响这些细胞的肿瘤反应。了解这些复杂的作用可以导致新的治疗策略来利用MAIT细胞的靶向能力。
第34章益生菌和肝脏疾病：改造社区ASMA FATIMA 1*，ASFA KARAM 2，SUNDAS ASHRAF 1，NOREENA B
已经提出了抽象益生菌来预防和治疗多种疾病，例如肝脏疾病。细菌物质在不良情况下进入肝脏轴时可能立即对肝细胞造成损害，这些作用还会触发促炎和自身免疫反应。益生菌通过调节肠道中的细菌，防止微生物的粘附，改善粘膜屏障的功能并分泌生物活性化合物并减少微生物毒素的产生，从而对各种慢性肝疾病产生有益的影响。人类胃肠道系统中发现的细菌类型可用于各种目的，包括有助于控制人体的免疫反应并保护微生物屏障，以防止可能的感染。肠道菌群多样性的变化在肝病的发作中很重要。使用促进健康的细菌菌株可能有助于减轻有害的相互作用和肝脏状况。最广泛使用的益生菌是在天然胃肠道菌群中发现的双歧杆菌或乳酸菌的菌株。他们也可能促进有利的微生物的发展。益生菌已被发现对酒精性肝病，非酒精性脂肪肝，病毒性肝炎，肝性脑病和肝肝硬化具有有希望的作用。关键词益生菌，肝病，酒精和非酒精性脂肪肝病，肠道菌群
硫酸盐的持续性还原性 - 细菌 - 核腐蚀 -
生物腐蚀，也称为微生物学影响的腐蚀（MIC）是通过微生物引起的金属结构的降解，可以通过直接在金属表面上释放一组电化学反应来释放一组电化学反应，从而释放一组电化学反应。各种微生物能够引起这种类型的腐蚀，包括细菌，古细菌和真菌[1]。这些微生物通过这些微生物形成生物膜会增强微生物细胞对金属表面的粘附，并增加在该环境中不良条件下生存的机会。生物膜由不同种类的微生物形成，它们含有水，细胞外聚合物（EPS）和某些无机化合物[2]。MIC的过程受到Agarry等人在金属和环境之间的界面上某些物理化学参数的改变[3]。[2]。生物膜的产生对于通过增加疏水性和电荷来影响界面至关重要[4]。研究表明，管道或其他金属容器中的水增加了这些微生物的存在的机会[5,6]。这些微生物在石油行业的金属表面上的生长会导致石油产品的生物污染[7]。负责引起生物腐蚀的细菌的常见类型包括产生酸性细菌（APB），硫酸盐还原细菌（SRB），硫氧化细菌，铁细菌（氧化剂和还原剂）以及锰氧化细菌。但是，产生酸的细菌和其他包括细菌分泌有机酸，甲烷作和生物膜生产者[7,8]。
Enhanced Cytotoxicity against Cholangiocarcinoma by Fifth-Generation Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Integrin αvβ6 and Secreting Anti-PD-L1 scFv
胆管癌（CCA）是一种致命的胆管癌，具有高耐药性和复发率，只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗，并且经常复发。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望，但由于PD-L1表达等抗性机制，肿瘤用于逃避免疫系统，因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战，我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞，该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段（SCFV），以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达，以表达针对整联蛋白αVβ6（A20 CAR4 T细胞）的第四代CAR T细胞，或用抗PD-L1 SCFV分泌（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR4 T细胞）或第五代CAR T细胞（A20 CAR5 T细胞）。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。
CRISPR/Cas9 介导的点突变可改善 alpha-...
药用蛋白质和工业酶的应用迅速扩大，需要强大的微生物主力来生产高蛋白。芽殖酵母酿酒酵母是一种有吸引力的细胞工厂，因为它能够进行真核翻译后修饰并分泌蛋白质。许多策略已被用于设计酵母平台菌株以提高蛋白质分泌能力。在此，我们研究了一组菌株，这些菌株之前已在紫外线随机诱变后被选择出来以提高 α-淀粉酶的分泌。在该菌株系中发现的总共 42 个氨基酸改变点突变被重新引入亲本菌株 AAC，以研究它们对蛋白质分泌的各自影响。这些点突变包括错义突变（氨基酸替换）、无义突变（终止密码子生成）和移码突变。为了进行比较，本研究还对相应的靶基因进行了单基因缺失。发现总共 11 个点突变和 7 个基因缺失可有效改善 α-淀粉酶的分泌。这些靶标涉及多种生物过程，包括细胞应激、蛋白质降解、运输、mRNA 加工和输出、DNA 复制和修复，这表明进化菌株中蛋白质分泌能力的提高是多种细胞内过程相互作用的结果。我们的研究结果将有助于构建重组蛋白质分泌的新型细胞工厂。
靶向CCR5的新型TALEN的临床前评估证实了对HIV -1感染的抗性的功效和安全性
治疗感染人类免疫障碍病毒（HIV）的患者旨在防止病毒复制但无法消除病毒的疗法。尽管同种异体CCR5的移植32个纯合干细胞移植提供了治愈一些患者的治疗方法，但由于潜在的侧面影响，这种方法不被视为一般的治疗策略。相反，编码C-C趋化因子受体（CCR5）基因座的基因编辑（编码主要的HIV colecector）已显示出对CCR5-纤维化HIV菌株的抗性。在这里，提出了一种工程的转录激活剂样核酸酶（TALEN），可以在造血细胞中实现有效的CCR5编辑。将TALEN编码mRNA转移到原代CD4 + T细胞中后，高达89％的CCR5等位基因被破坏。基因分型证实了CCR5编辑的细胞的遗传稳定性，而全基因组的靶向分析确定了没有相关的诱变事件。在用CCR5-循环艾滋病毒挑战编辑的T细胞时，会观察到剂量依赖性的保护。功能评估表明，在增殖和它们在外源刺激时分泌细胞因子的能力方面，编辑和对照细胞之间没有显着差异。总而言之，一项高度活跃和特定的破坏CCR5已成功设计，为其在造血干细胞移植物中的临床应用铺平了道路。
2.5临床概述 div>
如图2所示，骨骼重塑，骨骼在成年骨骼中不断重塑，这是通过骨质化的破骨细胞和形成骨成骨细胞的协调和顺序作用。这些细胞起作用可修复微塑料并适应骨骼结构满足机械和代谢需求。骨细胞>占所有骨细胞的95％，调节骨骼重塑。成骨细胞源自间充质干细胞（MSC），专门产生细胞外骨基质，包括I型胶原蛋白和非胶原蛋白，包括骨环钙蛋白，骨tec蛋白，骨修蛋白和骨4。随后通过沉积羟基磷灰石的沉积将骨基质矿化和僵硬。人体钙的约95％掺入骨基质中。破骨细胞源自巨型和单核细胞谱系的造血干细胞（HSC）。从前体细胞向活化的多核细胞的分化至关重要地取决于作用于整骨蛋白等级的核因子kappa b（rank）配体的受体激活剂（rankL），以及巨噬细胞刺激性刺激因子（M-CSF）的允许水平。RANKL主要由成骨细胞谱系细胞（MSC，成骨细胞和成骨细胞）和淋巴细胞产生。成熟的骨 - 分辨破骨细胞是大型多核细胞。使用密封区在骨表面附着并用褶皱的边框增强其表面，成熟的破骨细胞分泌盐酸（HCL）创建一种酸性微环境，其中诸如calterepsin k之类的酶（例如canterpsin k），降低了I型I型collagen collagen，是最活跃的（21，73，73，85）。
小胶质细胞作为痴呆的可能的替代治疗
摘要。痴呆症是一种综合征，其中记忆，行为和执行日常活动的能力恶化。阿尔茨海默氏病和血管性痴呆是最常见的痴呆形式。有证据支持以下假设，即痴呆症中有炎症和免疫机制。小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻巨噬细胞组织，在神经蛋白浮动中起着重要作用，在大脑中的淀粉样蛋白清除率中起重要作用，并且淀粉样蛋白的小胶质清除率也参与了Alzheimer氏病的病原体。但是，也有大量证据表明小胶质细胞在痴呆症中具有有害作用。一旦激活，它们就可以介导神经元突触的摄取。他们还可以加剧tau病理学，并分泌可能直接或间接损害神经元的有害症因素。因此，根据疾病的阶段，小胶质细胞可以保护和有害。因此，仍然有必要继续进行研究，以更好地了解小胶质细胞在痴呆症病理学中的作用。当前可用的药物只能改善认知症状，对进展没有影响，并且无法治愈，因此识别和研究新的治疗方法很重要。考虑到小胶质细胞在这种病理学中所起的作用，它已被指出为一种可能的治疗方法。此手稿旨在解决小胶质细胞和痴呆之间的关系，以及如何将这种关系用于治疗目的。
合成生物学工具箱用于氮固定土壤微生物
摘要：植物根附近的土壤环境称为根际，是各种微生物的家园，可以显着影响附近植物的生理学。根际中的微生物可以提供营养，分泌信号传导化合物并抑制病原体。如果可以在这些非模型微生物中实施方法，则可以用合成生物学来操纵这些过程，以增强用于食品，能源或环境修复的农作物的农业表现。驯化非模型生物的常见第一步是开发一组基因工程工具，称为合成生物学工具箱。工具箱包括转换协议，复制向量，基因组工程（例如CRISPR/CAS9），组成型和诱导启动子系统以及其他基因表达控制元素。这项工作验证了三种固定氮的土壤细菌中的合成生物学工具箱：Azotobacter vinelandii，Stutzerimonas stutzeri（Pseudomonas stutzeri）和一个新的klebsiella kelellable variicola。所有三种生物都可以适合转化和报告蛋白的表达，每个生物都可以使用几种功能性诱导系统。S。Stutzeri和K. variicola显示出更可靠的基于质粒的表达，从而成功地重新组合了无疤痕缺失和插入。使用这些工具，我们产生了具有诱导氮酶活性的突变体，并引入了异源基因，以产生具有相关生物学活性的植醇产物。关键字：重18zotrophs，CRISPR，CAS9，合成生物学工具箱，基因组编辑，氮酶■简介