betahistine是组胺弱H1受体激动剂和更有效的组胺H3受体拮抗剂特性的组胺的结构类似物。betahistine已用于各种适应症,即预防性治疗Menière病已有50多年的历史以及对眩晕的有症状治疗。它在80多个国家 /地区被批准用于Menière的疾病,并已用于超过1.3亿患者,具有良好的安全性(1)。一项随机,安慰剂控制的多中心试验(由我们的机构进行),证明其批准的剂量(48 mg/day),甚至144 mg/天,都不优于安慰剂(2);该发现得到了系统评价(3)和Cochrane分析(4)的支持。尽管如此,意大利在2023年发表的一项调查表明,有28%的患者仍使用贝比碱作为主要治疗方法(5)。此外,根据全球调查(6),它是最常见的眩晕治疗药物。在小病例系列中,高达480 mg/d的剂量最高为480 mg/d(7)。这表明有效性似乎是剂量的问题,从而是血清浓度。对于其他适应症,已经研究了较高的单剂量,例如,注意力降低多动综合征的患者每天200 mg(8)。BETAHISTINE的一个基本药代动力学问题是,Mao-B/A(9)在胃肠道和肝脏中将99%的口服摄入的贝苯胺被代谢。在健康志愿者的1期试验中也显示了这一点(10)。MAO-B抑制剂(例如Selegiline)可以降低这种第一通道的影响(11)。这样的组合疗法类似于L-DOPA与卡比多巴或Benserazide在帕金森氏病治疗中的完善组合。在单侧前庭神经切除猫的动物模型中,口服贝贝亚碱与塞勒吉琳的口服治疗导致贝特阿希碱的血液浓度明显更高,并获得了更好的姿势功能(12,13)。在豚鼠中进行的一项研究表明,与单独的塞莱吉林相比,用低剂量的贝丁碱与塞勒吉琳合并后,耳蜗微循环在静脉内治疗后显着增加(14)。绕过第一通道效应的另一种方法是鼻内(Eudract 2018-002474-52)和跨串应用。基于这些发现,在健康受试者中,该第1阶段试验的主要目标是证明与Betahistine单一疗法相比,在与塞勒基氨酸联合治疗的组合治疗中,β碱的血清浓度更高。主要终点是
使用特定的MAO-B抑制剂Selegiline和非特异性抑制剂tranylcypromine对MAO-B抑制作用的可重复性。使用HMAO-B表达的酶和Kynuramine作为底物研究了每个抑制剂。误差线代表IC 50确定的标准误差。
副作用可能包括疲倦,呕吐,腹泻,食欲不振,不安,颤抖和喘气。几乎没有数据可以就与其他药物的相互作用进行建议,但是与以下药物相互作用是禁忌的:塞莱吉林,阿司匹林,地西epam,氯米帕明,阿米替林,cimetriptyline,cimetetidine,cisapride,cisapride,scisapride,sciplopride,metoclopramide and Metoclopramide and Amitraz。在用舍曲林治疗后至少不应在6周内使用这些药物。某些跳蚤和tick领与舍曲林相互作用。告诉您的兽医,您的宠物在过去两周内是否戴了跳蚤或tick虫。与兽医讨论宠物的其他药物和补品。
•对活性物质或第6.1节中列出的任何摄取因素过敏•严重的呼吸抑郁症,严重的阻塞性气道疾病或急性哮喘。•不应针对严重肾功能障碍或严重肝损伤的患者进行给药。•应避免急性酒精中毒,ir妄,颅内压升高或具有癫痫持续状态等抽搐状态的患者。•不应将其用于接受单胺氧化酶抑制剂(包括moclobemide和Monoamine B抑制剂塞莱吉林和rasagiline)的患者,也不应在戒断后的两周内给予。•不应给接受利托那韦的患者服用叛变。•在心脏心动过速患者中应避免使用甲虫平。•在磷酸粒细胞瘤患者中使用丙氨酸可能会导致高血压危机。•应避免使用丙氨酸•在存在昏迷危险的糖尿病性酸中毒患者中。•在昏迷的患者中•患有麻痹性Ileus的患者•在头部受伤的患者中。4.4使用pethidine的特殊警告和预防措施是一种受控药物。重复使用可能导致吗啡类型的依赖性。叛变应谨慎使用,包括哮喘在内的急性或慢性气流阻塞的患者。肌无力的患者应谨慎或剂量降低雌性。丙氨酸应谨慎使用休克,甲状腺功能减退症,肾上腺皮质功能不全和抽搐疾病史的患者。丙氨酸应谨慎和减少对新生儿,早产儿,老年人或虚弱的患者或肝功能受损或肾功能受损的患者。肾功能障碍可能导致潜在的有毒代谢产物诺甲烷的积累,尤其是重复给药,所有这些患者组可能会经历该产品的增加或延长作用。虽然痉挛性少于吗啡,但丙氨酸可能会沉淀出Oddi的输尿管或括约肌的痉挛。随后应谨慎使用前列腺肥大和胆道疾病的患者,包括那些继发于胆囊病理学的疼痛的患者。
抽象认知功能障碍综合征(SDCC)是一种渐进的神经退行性疾病,影响了老年狗,其特征类似于人类的阿尔茨海默氏病(DA)。SDCC以大脑的变化为特征,例如β-淀粉样蛋白板的沉积,神经原纤维缠结和神经元丧失,导致行为变化,例如迷失方向,睡眠率循环障碍和记忆丧失。诊断是基于临床体征的,它得到了犬类痴呆量表(CADES)等工具的帮助。治疗策略包括药理学方法以及塞勒胺和抗氧化剂以及非药理学干预措施(例如环境富集)的使用。这项工作旨在审查有关SDCC的现有文献,探索其原因,诊断和可用治疗方法。使用与SDCC和NeuroDegeneration相关的术语,该方法包括已发表的Google Scholar和Scopus Bases中的科学文章研究。已回顾了与人类中阿尔茨海默氏病的临床研究和比较。结果表明,诸如光生调节和干细胞疗法之类的创新干预措施是有希望的,但仍然需要其他验证研究。关键字:NeuroDegeneration;行为变化;狗。抽象的犬类认知功能障碍综合征(CCD)是一种影响老年狗的进行性神经退行性疾病,神经病理学特征类似于人类的阿尔茨海默氏病(AD)。对人类中阿尔茨海默氏病的临床和比较研究进行了评论。CCD的特征是脑变化,例如β-淀粉样木斑块沉积,神经原纤维缠结和神经元丧失,导致行为变化,包括迷失方向,睡眠循环障碍和认知能力下降。诊断是基于临床体征,并通过特定的评估量表(例如犬痴呆量表(CADES))促进。治疗方法涵盖了药理学治疗,例如塞勒因和抗氧化剂,以及非药理学干预措施,例如环境富集和认知刺激。本研究旨在回顾有关CCD的现有文献,探讨该综合征的病因,诊断和治疗方面。该方法包括使用与CCD和神经变性有关的术语在PubMed,Google Scholar和Scopus数据库中进行科学文章的系统搜索。的发现表明,诸如光生调节和干细胞疗法之类的创新干预措施显示出希望,但需要进一步验证。关键字:NeuroDegeneration;行为变化;狗。