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World File Search SystemSelinexor
Selinexor (Nexpovio®) - 治疗指南
Selinexor 可导致手、脚、手臂或腿部神经受损。这称为周围神经病变。这会导致手或脚麻木、刺痛和疼痛。这些感觉可以通过轻柔按摩、使用热敷或冷敷以及神经止痛药（如加巴喷丁和普瑞巴林）来缓解。减少或停止使用 Selinexor 后，症状通常会改善或消失。
Selinexor和XPO1抑制剂的潜在作用
具有足够水平的拟合度作战癌症形成和进展的能力的T细胞。在多发性骨髓瘤（MM）中，T细胞疲惫是由多种因素引起的，包括肿瘤负担，慢性疾病，年龄，营养状况以及某些MM治疗，例如烷基化剂和蛋白酶体抑制剂，导致持续的免疫激活。许多当前使用的疗法，包括双胞胎T细胞诱因，抗CD38抗体，蛋白酶体抑制剂和卡特细胞，直接或间接取决于T细胞的抗癌活性。降低T细胞不仅减少了免疫防御能力，增加了患者对机会性感染的敏感性，而且会影响有效性MM治疗的有效性，从而引发了焦点测序策略，从而可以调节T细胞的功能并潜在地优化整体利益和临床效果和临床结果。某些用于治疗MM的靶向剂，例如核出口（SINE）化合物的选择性抑制剂，具有减轻T细胞耗尽的潜力。在此称为XPO1抑制剂中，正弦化合物抑制了核输出蛋白导出蛋白1（XPO1），这会导致肿瘤抑制蛋白的核保留和激活，并下调癌蛋白表达。XPO1抑制剂selinexor和eltanexor减少了细胞系和动物模型中的T细胞疲劳，这表明它们在振兴这些关键效应细胞中的潜在作用。需要进行其他临床研究来了解MM中疾病和治疗因素如何影响T细胞舒适性，以促进依赖和影响T细胞功能的最佳使用。本综述总结了T细胞拟合度的重要性，以及使用T细胞参与疗法优化治疗的潜力，重点是XPO1抑制剂。
药物名称：selinexor
注意：•selinexor可能发生白内障形成；预先存在白内障的患者可能症状恶化3致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。selinexor在哺乳动物的体外和体内染色体测试中不是层生成。3生育能力：在动物研究中，发现包括：减少卵巢卵泡数量，精子/精子计数减少，睾丸生殖细胞耗竭和睾丸的单细胞坏死。在暴露时观察到的影响小于人类临床暴露后看到的效果。3妊娠：在动物研究中，塞琳娜（Selinexor）具有致病性，并引起胚胎毒性。结构畸形（微感染，胎儿水肿，肾脏不正确和持续的动脉truncus truncus Arteriosus）和生长改变（骨骼变化不完全或延迟，骨骼变异和胎儿体重降低）在暴露量下于人类临床暴露后的暴露率少。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。建议在治疗期间和至少1周的避孕剂避孕剂，用于育种潜力的女性患者和具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者。3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在最后剂量的selinexor后至少1周内不应母乳喂养。3
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。