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World File Search SystemSelinexor
药物名称：selinexor
注意：•selinexor可能发生白内障形成；预先存在白内障的患者可能症状恶化3致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。selinexor在哺乳动物的体外和体内染色体测试中不是层生成。3生育能力：在动物研究中，发现包括：减少卵巢卵泡数量，精子/精子计数减少，睾丸生殖细胞耗竭和睾丸的单细胞坏死。在暴露时观察到的影响小于人类临床暴露后看到的效果。3妊娠：在动物研究中，塞琳娜（Selinexor）具有致病性，并引起胚胎毒性。结构畸形（微感染，胎儿水肿，肾脏不正确和持续的动脉truncus truncus Arteriosus）和生长改变（骨骼变化不完全或延迟，骨骼变异和胎儿体重降低）在暴露量下于人类临床暴露后的暴露率少。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。建议在治疗期间和至少1周的避孕剂避孕剂，用于育种潜力的女性患者和具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者。3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在最后剂量的selinexor后至少1周内不应母乳喂养。3
Selinexor (Nexpovio®) - 治疗指南
Selinexor 可导致手、脚、手臂或腿部神经受损。这称为周围神经病变。这会导致手或脚麻木、刺痛和疼痛。这些感觉可以通过轻柔按摩、使用热敷或冷敷以及神经止痛药（如加巴喷丁和普瑞巴林）来缓解。减少或停止使用 Selinexor 后，症状通常会改善或消失。
选择独特的路径-XPOVIO®（Selinexor）
XPOVIO®（SELINEXOR）是一种处方药：•与硼替佐米和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过一种先前的疗法。尚不清楚Xpovio在不到18岁的儿童中是否安全有效。您的医疗保健提供者将在您开始服用Xpovio之前，通常在治疗的前3个月，然后在治疗期间根据需要进行血液检查。Xpovio可能会引起严重的副作用，包括：•低血小板计数。低血小板计数对于Xpovio很常见，可能导致出血，这可能很严重，有时会导致死亡。您的医疗保健提供者可以为低血小板计数开出血小板输血或其他治疗方法。在Xpovio治疗期间，您是否有任何出血或易于瘀伤，请立即告诉您的医疗保健提供者。请在整个过程中查看重要的安全信息，完整的处方信息和药物指南。
Selinexor和XPO1抑制剂的潜在作用
具有足够水平的拟合度作战癌症形成和进展的能力的T细胞。在多发性骨髓瘤（MM）中，T细胞疲惫是由多种因素引起的，包括肿瘤负担，慢性疾病，年龄，营养状况以及某些MM治疗，例如烷基化剂和蛋白酶体抑制剂，导致持续的免疫激活。许多当前使用的疗法，包括双胞胎T细胞诱因，抗CD38抗体，蛋白酶体抑制剂和卡特细胞，直接或间接取决于T细胞的抗癌活性。降低T细胞不仅减少了免疫防御能力，增加了患者对机会性感染的敏感性，而且会影响有效性MM治疗的有效性，从而引发了焦点测序策略，从而可以调节T细胞的功能并潜在地优化整体利益和临床效果和临床结果。某些用于治疗MM的靶向剂，例如核出口（SINE）化合物的选择性抑制剂，具有减轻T细胞耗尽的潜力。在此称为XPO1抑制剂中，正弦化合物抑制了核输出蛋白导出蛋白1（XPO1），这会导致肿瘤抑制蛋白的核保留和激活，并下调癌蛋白表达。XPO1抑制剂selinexor和eltanexor减少了细胞系和动物模型中的T细胞疲劳，这表明它们在振兴这些关键效应细胞中的潜在作用。需要进行其他临床研究来了解MM中疾病和治疗因素如何影响T细胞舒适性，以促进依赖和影响T细胞功能的最佳使用。本综述总结了T细胞拟合度的重要性，以及使用T细胞参与疗法优化治疗的潜力，重点是XPO1抑制剂。
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
E3泛素连接酶ASB8促进selinexor诱导的蛋白酶体降解XPO1
Selinexor (KPT-330) 是一种具有强效抗癌活性的 Exportin-1 (XPO1, CRM1) 小分子抑制剂，最近已获得 FDA 批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，目前正在对许多其他适应症进行临床研究。由于 selinexor 与其他药物（尤其是硼替佐米和地塞米松）联合使用时经常表现出协同作用，因此采用更全面的方法来发现新的有益相互作用将具有重要价值。此外，对患者进行分层、个性化治疗和改善临床结果需要更好地了解药物反应背后的遗传脆弱性和耐药机制。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 功能丧失化学遗传学筛选来识别慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和 DLBCL 细胞系中 selinexor 与药物基因的相互作用。我们发现 TGF β -SMAD4 通路是多发性骨髓瘤细胞对 selinexor 耐药的重要介质。此外，该通路活性较高与接受 selinexor 治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期延长相关，这表明 TGF β -SMAD4 通路是预测治疗结果的潜在生物标志物。此外，我们还发现 ASB8（锚蛋白重复序列和 SOCS 盒含 8）是所有测试癌症类型中 selinexor 敏感性的共同调节剂，ASB8 敲除和过表达都会导致 selinexor 过敏。从机制上讲，我们表明 ASB8 促进了 selinexor 诱导的蛋白酶体降解 XPO1。这项研究深入了解了影响 selinexor 治疗反应的遗传因素，并可以支持预测性生物标志物和新药物组合的开发。
检查更新 核转运蛋白 XPO1 抑制剂可增强 KRAS G12C 抑制剂在 KR 临床前模型中的抗癌功效
小时。（C）免疫印迹显示用 AMG510 单独处理（300 nmol/L）或与 selinexor（100 nmol/L）组合处理 24 小时的 MiaPaCa-2 细胞的核和细胞质部分中 Rb 的表达。Lamin B1 和 GAPDH 分别用作核和细胞质部分的上样对照。（D）免疫印迹显示用 selinexor（300 nmol/L）和 MRTX1257 处理的 MiaPaCa-2 细胞中 KRAS 和 NF- κ B 表达降低
如何支持增加的复杂性
-Acalabrutinib -Axibabtagene ciloleucel ** - copanlisib -duvelisib -ibrutinib * -Mogamulizumab -nivolumab -nivolumab * -obinutuzumab * -pembrolizumab -pembrolizumab * -polatuzumab vedotin -piotin -piiq -tisageNleceNleceNleceNleceNleceLeceLibrut -Zan -liceceliucel ** - tafasitamab -cxix -tazemetostat -Brexucabene autoleucel ** - selinexor
多发性骨髓瘤的新兴和当前治疗
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节药物：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；HDAC 抑制剂：帕比司他；单克隆抗体：埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗；核转运抑制剂：selinexor；免疫毒素：belantomab、mafodotin；CAR-T 细胞：idecel、ciltacel；双特异性 T 细胞接合剂：teclistamab