Apache II:急性生理学和慢性健康评估II分数; AUC:曲线下方的区域; CI:置信间隔; DD:舒张功能障碍; E' - 波:二尖一环形早期舒张期峰值; E/A:早期舒张期(E)期间峰值二尖瓣的流速与心房相(a)的峰值二尖瓣流速度的比率; E/':二尖瓣早期流速(E)与二尖瓣环形早期舒张期峰值速度的比率; GLP:全球纵向峰应变; GLS:全球纵向应变;人力资源:危险比; HS-TNT:高灵敏的肌钙蛋白T; LV:左心室; LVEF:左心室射血分数; NT-Proanp:N末端促纳二尿素肽; NT-Probnp:N末端限氮尿素肽;或:优势比; PAC( - TD):肺动脉导管( - 热稀释); RV:右心室; RVEF:右心射血分数; RV ESV:右心室终端音量量; S':在二尖瓣环处测量的峰值收缩速度; SD:收缩功能障碍; SIMD:败血症引起的心肌功能障碍; SMD:标准化的平均差异; TAPSE:三尖瓣环形平面收缩期偏移; TDI:组织多普勒图像; TEE:跨食管超声心动图; TTE:经胸超声心动图; TNT:Troponin T.
摘要:链球菌病和运动性气单胞菌败血症 (MAS) 是全球罗非鱼养殖的主要细菌性疾病,造成了巨大的经济损失。接种疫苗是预防疾病的有效方法,有助于经济可持续发展。本研究调查了一种新开发的饲料二价疫苗对红杂交罗非鱼链球菌病和 MAS 的免疫保护效果。饲料二价疫苗颗粒是通过将甲醛灭活的无乳链球菌和嗜水气单胞菌抗原加入到以棕榈油为佐剂的商业饲料颗粒中而开发的。对二价疫苗进行了饲料质量分析。为了进行免疫学分析,将 900 条鱼 (12.94 ± 0.46 克) 分成两个治疗组,每组三次。第 1 组的鱼未接种疫苗(对照组),而第 2 组的鱼接种了二价疫苗。在第 0 周,连续三天以鱼体重 5% 的剂量口服二价疫苗,然后在第 2 周和第 6 周进行加强接种。每周对血清、肠道灌洗液和皮肤粘液进行溶菌酶和酶联免疫吸附试验 (ELISA),共 16 周。接种疫苗后,接种鱼的溶菌酶活性显著 (p ≤ 0.05) 高于未接种疫苗的鱼。同样,接种疫苗后,接种鱼的 IgM 抗体水平显著 (p ≤ 0.05) 更高。二价疫苗对无乳链球菌(80.00 ± 10.00%)和嗜水气单胞菌(90.00 ± 10.00%)具有较高的保护效果,对海豚链球菌(63.33 ± 5.77%)和维氏气单胞菌(60.00 ± 10.00%)具有部分交叉保护效果。在攻毒试验中,与未接种疫苗的鱼相比,接种疫苗的鱼临床和肉眼病变较少。组织病理学评估显示,所选器官的病理变化比未接种疫苗的鱼要轻。这项研究表明,接种饲料型二价疫苗可提高红杂交罗非鱼的免疫反应,从而预防链球菌病和MAS。
o 100 feet from all water wells o 100 feet from all water bodies, including intermittent streams o 50 feet from sewer lines to water wells o 25 feet from rock outcrops, drainage swales and areas w/ >25% slopes o 25 feet from stormwater management ( See Well and Septic Minimum Setbacks for ESD Practices ) o 25 feet from an abandoned well o 20 feet from any part of a building with a foundation (15' for the septic tank only) o距离房屋基金会20英尺,被拆除。o < < < < o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)< < < < o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)< < < o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)< < o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)< o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)< o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)o 10英尺,距公用线o 10英尺o 10英尺o 10英尺的地面太阳能电池板O 10英尺,距公共水上屋连接20英尺(或10英尺)(如果袖子袖子,则距离酒店o 5英尺)o 5英尺,距离距车道5英尺(如果是systic o of Systic o a Systic)•dive of Systic•dive)
目的:研究显示,肾功能正常或增强的重症患者存在美罗培南暴露不足的风险。尽管已发表了许多美罗培南群体药代动力学 (PK) 模型,但尚无大规模前瞻性群体 PK 研究,且研究样本丰富,重点关注最有可能达不到最佳药代动力学/药效学 (PK/PD) 目标的患者。因此,本研究旨在评估 PK/PD 目标实现情况,并使用美罗培南群体 PK 模型对肾功能正常或增强的脓毒症患者进行彻底的协变量筛选。患者和方法:在鲁汶大学医院重症监护病房 (ICU) 进行了一项单中心前瞻性观察性 PK 研究。对患有严重脓毒症或脓毒症休克并在 ICU 接受美罗培南治疗的患者进行筛选,以确定是否纳入。如果患者接受肾脏替代疗法或在 PK 取样当天根据慢性肾脏病流行病学协作方程估计的肾小球滤过率 < 70 mL/min/1.73m 2,则将其排除。成功达到 PK/PD 目标定义为未结合美罗培南谷浓度高于 2 mg/L 或 8 mg/L。使用 NONMEM7.4 进行群体 PK 建模。结果:总共纳入 58 名患者,在 70 个给药间隔内贡献了 345 份血浆样本。在所有给药间隔中,分别有 46% 和 11% 成功达到了 2 mg/L 和 8 mg/L 的目标。具有线性消除和个体间清除率变异性的二室群体 PK 模型最能描述美罗培南 PK。根据 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率是群体 PK 分析中唯一保留的协变量。结论:本研究提供了有关肾功能保留或增强的重症患者美罗培南 PK 的详细见解。我们观察到 PK/PD 目标实现率较差,其中肾功能是唯一重要的协变量。试验注册:本研究在 ClinicalTrials.gov 注册(NCT03560557)。关键词:重症监护、PK/PD、暴露、剂量优化、增强肾清除率
该系统创建一个自我维持的,自我调节的生物生态系统,在纯化废水方面非常有效。系统内的细菌种群会根据“馈送”(将其引入到系统中的废物中)和系统中存在的氧气量,从而调整了循环有氧和厌氧(湿和干)条件。Biomat(由厌氧细菌活性的废物产生产生的微观层)负责调节流体通过系统移动的速率。减慢液体可以使细菌(有氧和厌氧)消化废水中的废料(悬浮固体)所需的时间。有氧细菌消化了生物,增强其渗透性并防止其堵塞。因此,虽然厌氧细菌(在管道的一部分中存在,无氧)正在不断构建生物,但有氧细菌不断吞噬它,从而产生了自然平衡,从而导致被动,有效,长期废水处理。结果是一种健康的生物治疗,不受堵塞的影响,它调节流体的传递,因此它不会太快(会释放未经处理的废水进入环境)或太慢(这可能会产生液压过载)。
高级 Enviro-Septic ® (AES) 废水处理系统采用独特的组件组合,这些组件协同工作以处理废水并防止悬浮固体封住下层土壤。大直径管道由专利波纹穿孔塑料管组成,带有内部撇渣片和冷却脊,可截留固体,而 Bio-Accelerator ® 织物、粗纤维和土工织物可提供多个细菌表面,在废水与接收土壤接触之前对其进行处理。废水的不断循环(管道内液体的上升和下降)可促进细菌生长。AES 系统完全是被动的,但与传统系统相比,它提供了更多的曝气和更大的细菌处理面积。因此,该系统效率更高、使用寿命更长,并且几乎不会对环境产生负面影响。
高级 Enviro-Septic ® (AES) 废水处理系统采用独特的组件组合,这些组件协同工作以处理废水并防止悬浮固体封住下层土壤。大直径管道由专利波纹穿孔塑料管组成,带有内部撇渣片和冷却脊,可截留固体,而 Bio-Accelerator ® 织物、粗纤维和土工织物可提供多个细菌表面,在废水与接收土壤接触之前对其进行处理。废水的不断循环(管道内液体的上升和下降)可促进细菌生长。AES 系统完全是被动的,但与传统系统相比,它提供了更多的曝气和更大的细菌处理面积。因此,该系统效率更高、使用寿命更长,并且几乎不会对环境产生负面影响。
图 1:A) 由金属节点和有机配体组成的金属有机骨架的简化示意图,可在各个方向无限扩展。B) 说明了 ZIF-8 的晶体超结构。C) 合成过程的概念化表明,在与 Zn 2+ 和 2-甲基咪唑 (HMIM) 孵育后,大肠杆菌外膜表面可以启动 ZIF-8 在膜结合生物大分子上和周围的生长。D) ZIF 封装的 UPEC 菌株 CFT073 (CFT@ZIF) 的扫描电子显微照片(左),可在 pH 为 5 的乙酸钠缓冲液 (AB) 中轻轻取出以露出整个细菌,如透射电子显微照片(右)所示。白色比例尺为 1 µm,白色箭头表示自由的 ZIF 晶体。E) CFT@ZIF 与原始/空 ZIF-8 的粉末 X 射线衍射比较,显示测量数据与原始 ZIF-8 的模拟 PXRD 光谱相匹配。 F)细菌生长试验表明,CFT@ZIF 在剥离后无法存活,类似于福尔马林固定或热处理,可用作灭活细菌的方法。虚线表示检测限为 100 CFU/mL。
1. 符合 ANSI/NSF 标准 46-2010a《废水处理系统中使用的组件和设备评估》,保持 ANSI 认可的第三方认证机构的最新产品列表,并带有列表标记; 2. 可防止大于八分之一 (1/8) 英寸的固体通过; 3. 入口和出口的直径至少为四 (4) 英寸; 4. 在正常使用和清洁或更换过程中,无需绕过未过滤的污水、污泥或浮渣; 5. 由设计用于污水应用的非腐蚀性材料制成; 6. 保持结构完整性,不会在设备的整个使用寿命期间因撕裂或扭曲而导致其在正常运行期间无法运行; 7. 具有可拆卸的出口滤芯; 8. 配有气体偏转挡板; 9. 有一个出口过滤器外壳,该外壳提供最小五 (5) 英寸的浮渣空间,并延伸到液位以下至少十 (10) 英寸,但不超过罐体液体深度的百分之四十 (40%)。
Septins disruption controls tumor growth and enhances efficacy of Herceptin 1 2 Rakesh K Singh* 1 , Kyu Kwang Kim 1 , Negar Khazan 1 , Rachael B. Rowswell-Turner 1 , Christian 3 Laggner 3 , Aaron Jones 1 , Priyanka Srivastava 1 , Virginia Hovanesian 4 , Liz Lamere 1 , Thomas 4 Conley 1 , Ravina Pandita 1 , Cameron Baker 5 , Jason R Myers 5 , Elizabeth Pritchett 5 , Awada Ahmad 1 , 5 Luis Ruffolo 2 , Katherine Jackson 2 , Scott A. Gerber 2 , John Ashton 5 , Michael T. Milano 6 , David 6 Linehan 2 , Richard G Moore 1 7 8 1 Wilmot Cancer Institute, Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and 9 Gynecology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA. 10 2 Department of Surgery, Microbiology and Immunology; Department of Radiation Oncology and 11 Center for Tumor Immunology Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, 12 USA. 13 3 Atomwise Inc, San Francisco, CA, USA. 14 4 Rhode Island Hospital, Providence, RI, USA. 15 5 Genomics Research Center, Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, NY, 16 USA. 17 6 Department of Radiation Oncology, University of Rochester, NY, USA. 18 19 20 * Corresponding author: 21 Rakesh_Singh@URMC.Rochester.Edu 22 Telephone (office): 585-276-6281. Fax: 585-276-2576 23 24 Abstract 25 Septin expressions are altered in cancer cells and exhibit poor prognoses in malignancies. As the 26 first approach to develop a septin filament targeting agent, we optimized the structure of 27 Forchlorfenuron (FCF), a known plant cytokinin to generate UR214-9, which contrary to FCF, 28 causes septin-2/9 filamental structural catastrophe in cancer cells without altering cellular septin 29 protein levels. In-silico docking using septin-2/septin-2 dimer complex showed that UR214-9 30 displaced the guanine carbonyl oxygen from the GDP binding domain and showed increased 31 binding energy than FCF(-8.59vs-7.21). UR214-9 reduced cancer cell growth, downregulated 32 HER2/STAT-3 axis and controlled growth of HER2+ pancreatic, breast and ovarian cancer 33 xenografts in NSG mice and enhanced response of Herceptin against HER2+breast cancer 34 xenograft. Transcriptome analysis of UR214-9 exposed cells demonstrated significant 35 perturbation of <20 genes compared to afatinib which impacted >1200 genes in JIMT-1 breast 36 cancer cells indicating target specificity and non-transcriptional functions of UR214-9. In summary, 37 disrupting septins via UR214-9 is a new approach to control the growth of HER2+ malignancies. 38 39 Introduction 40 41 Septins are a family of GTP-binding cytoskeletal proteins that participate in cytokinesis, 42 cell migration, chromosomal dynamics and protein secretion. Septins hetero-oligomerize to 43 generate scaffolding filaments, bundles, and rings within cells 1-11 . Additionally, septins are a 44 critical cytoskeletal component that regulate the function of tubulin and actin. Altered septin 45