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免疫疗法引起的脑炎：抗PD-1治疗的罕见但严重并发症的情况
简介：免疫检查点抑制剂（ICIS）是针对各种实体瘤恶性肿瘤的高效且广泛使用的治疗方法。虽然与ICIS相关的甲状腺炎，结肠炎和肺炎等免疫相关的不良事件（IRAE）已得到很好的描述，但与免疫疗法相关的脑炎是一种极为罕见但严重的并发症。案例描述：一名71岁的非裔美国人男性，具有PD-L1阳性转移性腺癌的阳性原发性腺癌，并用5个循环的卡铂/紫杉醇/紫杉醇/ pembrolizumab最初实现部分反应，并带来了寡聚摄影的担忧。因此，治疗计划是在继续pembrolizumab单一疗法的同时考虑局灶性放射疗法。C1D1维持pembrolizumab后约2周，患者在心理状态（AMS），疲劳和发烧的情况下出现在医院。他表现出不连贯的演讲和无法遵循命令。MRI大脑，脑电图，传染性和有毒的代谢工作都不明显。lp对于病毒病因为阴性，WBC为1/ mm3，蛋白质为44。 div>。排除了大多数其他急性脑病病的病因后，血浆置换（PLEX）和高剂量1 mg/kg/kg/day IV IV甲基促甲硅酮被涉嫌怀疑ICI相关的脑炎。在类固醇和第一次PLEX会话后不久，INTETITINIT开始改善，通过完成5个PLEX的总疗程，恢复了基线。讨论：ICI治疗后CNS IRAE的发生率估计为2-6％，其中脑炎的发病率低0.05％1，脑炎的理解仍然很差。围绕免疫脑炎（IE）的文献仅限于病例报告/系列。IE在使用各种ICIS之后进行了描述 - 二杆，ipilimumab，pembrolizumab，sentilimab，durvalumab，durvalumab，dostarlimab和atezolizumab 1-3。在临床上，IE呈现AMS的急性发作，机敏性逐渐下降。最常见的神经系统症状是混乱（78％），发烧（45％）和小脑共济失调（33％）2。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。 在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。 MRI脑在不到一半的患者中异常。 建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。 用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。 虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。 结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。MRI脑在不到一半的患者中异常。建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。
iVR 严肃游戏的游戏化教程的设计和开发
摘要：严肃游戏，包括沉浸式虚拟现实 (iVR) 体验，对于玩家来说可能具有挑战性，因为他们不熟悉控制系统和机制。本研究重点是设计一个 iVR 严肃游戏的游戏化教程，不仅可以教授 iVR 交互，还可以提高用户的享受度和参与度。教程由逐渐具有挑战性的迷你游戏组成，这些迷你游戏可以适应用户的表现。如果用户遇到困难或犯错，机器人化身会提供提示和建议。教程中还包含一个可选的叙述来增强用户参与度，但这对于 iVR 体验来说并不是必需的。教程中融入了积分收集和进度更新等游戏化元素。它可以独立玩，也可以作为 iVR 严肃游戏的介绍。目标是使用游戏化原则来保持用户参与度和流畅度，同时增强虚拟世界中的学习体验。
白金汉郡严重暴力应对战略 2023 ...
目录 前言 严重暴力对受害者、他们的家人、社区和整个郡都会造成毁灭性的影响。它会让人感到恐惧，影响他们的幸福感，并带来经济损失。不良的童年经历，包括童年时期的创伤经历，可能会产生持久的影响，并导致成年后容易受到严重暴力问题的伤害。在全国范围内，自 2014 年以来，英格兰和威尔士的严重暴力事件有所增加。在白金汉郡，我们致力于在严重暴力开始之前就将其制止，并减少严重暴力问题的影响和受影响的人数。解决严重暴力的驱动因素需要我们与合作伙伴和社区共同努力。我们需要正确理解问题，并解决增加某人成为罪犯或受害者可能性的风险因素。预防是我们方法的核心。这一战略及其支持计划的实施重点是早期干预的重要性，以便为年轻人提供技能，让他们过上没有暴力的富有成效的生活。白金汉郡议会决心结束严重暴力可能造成的痛苦。我们将与合作伙伴共同努力，持续减少严重暴力事件，改善白金汉郡居民、工作人员和游客的健康和生活质量。 Cllr Arif Hussain 社区事务内阁成员 Craig McArdle 公司总监 – 成年人和健康 白金汉郡议会 介绍 我们很高兴推出 2023-2026 年严重暴力应对战略，该战略列出了我们未来 3 年的优先事项，目标是减少和预防严重暴力事件。该战略中的优先事项是根据对一系列白金汉郡合作组织的数据进行深入分析得出的。
乙型肝炎是严重的肝病乙型肝炎是严重的肝病
西欧，日本，新西兰和澳大利亚的一部分）在被收养人抵达美国后的头60天内应接种疫苗。除了被收养人的新父母和兄弟姐妹外，该群体还包括祖父母和大家庭的其他成员，看护人和医疗保健提供者。理想情况下，肝炎的第一个剂量应在计划收养后立即接种接触，但不迟于被收养者到达前2周。第二剂剂量不久后应给予第二剂。
与依库珠单抗相关的严重细菌感染
摘要：目的 分子靶向药物，包括依库珠单抗和利妥昔单抗，被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择，但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件，并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性，她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中，经过数据清理后，依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下，我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
为严重精神疾病患者和精神卫生门诊医护人员提供的流动疫苗诊所
患有严重精神疾病（包括精神分裂症、躁郁症和持续性抑郁症）的人特别容易感染 COVID-19。即使调整了合并症后，患有精神分裂症谱系障碍的人死于 COVID-19 并发症的风险也最高，仅次于年龄 (1)。肺部感染是严重精神疾病患者死亡的主要原因 (2)，这凸显了通过接种疫苗预防呼吸道感染的重要性。然而，由于疫苗犹豫和获取障碍 (3, 4)，患有严重精神疾病的人不太可能接种疫苗，该人群的流感疫苗接种率低至 25%。此外，在 COVID-19 疫苗推广期间，尽管考虑到患有严重精神疾病的人患 COVID-19 严重后果的风险很高，我们努力优先考虑他们 (5)，但与一般人群相比，严重精神疾病患者的疫苗接种率仍然不足。精神病医生可以作为有针对性的外联工具，因为他们在行为管理技能方面拥有专业知识，并且经常与患有严重精神疾病的患者接触 (4)。此前，我们在波士顿的一家社区心理健康诊所进行了一项试点教育干预，其中包括培训精神病医生，让他们向患有严重精神疾病的患者宣传
开发和评估利用严肃游戏介绍联合全域作战的研讨会
1.1 背景. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . 5 1.8 文档概述. ...
Battlespace Next™：开发一款严肃游戏来探索多领域作战
地缘政治格局的变化和日益复杂的技术促使美国军方创造了“多域作战”（MDO）和“联合全域指挥与控制”（JADC2）这两个术语，作为涵盖传统和新兴作战领域的战争复杂性的总体战略。教授与这些术语相关的新概念需要创新以及独特的教育和培训工具，以实现高级军事领导人所倡导的文化变革。Battlespace Next TM (BSN) 是一款严肃的游戏，旨在教授 MDO 不可或缺的概念并在节省时间、金钱和人力的同时引发对军事战略的讨论。BSN 是一款收藏类卡牌游戏 (CCG)，旨在提供一种引人入胜的学习工具，教授多域冲突中的能力。本文提出了一个可扩展的游戏框架，用于对 MDO 概念进行建模和推理，并介绍了我们从 120 多名军事游戏测试人员对游戏的中等到困难版本进行评估后获得的经验反馈。结果表明，该游戏教授了 MDO 概念，并提供了引人入胜的实践学习体验。具体而言，我们提供的证据表明，至少 62% 的参与者在 MDO 的七个领域提高了军事准备，76% 的受访者表示他们喜欢玩这个游戏。
2020-2025-兰开夏郡严重的暴力策略
2.1 Principle one: Public health approach ............................................................................................... 14 2.2 Principle two: Prevention .................................................................................................................. 16 2.3 Principle three: Community co-production and lived experience ...................................................... 17 2.4 Principle four: Whole systems approach ........................................................................................... 18 2.5 Principle five: Life course approach .................................................................................................. 18 2.6 Principle six: Trauma informed approaches and practices ................................................................ 19 2.7 Principle seven: Relationship based approach ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... .................................................................................................. 20 3.0 Priorities ......................................................................................................................................... 22
新冠疫苗的严重危害
摘要背景：在高影响力的医学期刊中，COVID-19 疫苗的严重危害被研究资助者淡化或故意排除。方法：对包含 COVID-19 疫苗相关严重不良事件 (SAE) 数据的论文进行系统评价。结果：我们纳入了 18 篇系统评价、14 篇随机试验和 34 项其他设有对照组的研究。大多数研究质量较差。对两项关键 mRNA 疫苗试验的监管数据的系统评价发现，与安慰剂相比，疫苗的特别关注的 SAE 明显更多，并且超额风险远远大于益处，即住院风险。腺病毒载体疫苗增加了静脉血栓形成和血小板减少的风险，而基于 mRNA 的疫苗增加了心肌炎的风险，每 200 例中约有 1-2 例死亡。我们发现了严重神经系统危害的证据，包括贝尔氏麻痹症、格林-巴利综合征、重症肌无力和中风，这些都可能是由于自身免疫反应引起的。随机试验中严重危害（即妨碍日常活动的危害）未被充分报道。这些危害在全面接种疫苗后的加强剂量研究和对先前感染者接种疫苗的研究中非常常见。结论：还需要进一步的随机试验。当局已建议全民接种 COVID-19 疫苗并注射加强剂量。他们不认为在儿童和已从 COVID-19 感染中康复的人等低风险人群中，益处和危害之间的平衡会变成负面的。