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具有可能在关节疾病中作用的5-羟色胺受体
Innehåll/Table of Contents i Abstract iv Abbreviations vi List of studies viii Populärvetenskaplig sammanfattning ix 5-HT2 A – en serotoninreceptor med möjlig betydelse för ledsjukdomar ix Introduction 1 The serotonin system 1 Serotonin 1 Serotonin receptors 2 The serotonin system and platelets 2 5-HT2 A受体3的血清素受体5-HT2 A 3定位/表达5-HT2 A受体4的功能4调节5-HT2 A受体4在5-HT2 A受体与HPA轴5 HPA轴5 HTR2A之间的连接4 HTR2A - 用于5-HT2 A Analotor 5-HT2 A分析的基因编码的基因，在遗传分析中9离子流的测量9其他方法9 5-HT2 A受体和精神病疾病10 10类风湿关节炎11类风湿关节炎和精神分裂症12血清素，5HT2 A受体和炎症性疾病疾病和炎症性疾病疾病12多肌甲状腺素和巨大的细胞rhemumantica和巨大的药物14 AD种种态14吐温14吐体反应14次驯化1 14次反应。 17受试者17研究中的患者组和对照组17研究II的患者组和对照组II 17 pmr队列用于研究研究在研究IV中由糖皮质激素药物引起的5-HT2A受体的影响。
5-羟色胺和大脑功能：两个受体的故事
本文的目的是通过重点关注其主要受体亚类型的5-HT1AR和5-HT2AR来讨论脑血清素（5-HT）传播的功能。我们对这些受体的选择性关注是合理的，它们在人脑中的致密和广泛的表达（Beliveau等，2016），截然相反的功能效应（Araneda和Andrade，1991）以及在精神障碍及其治疗方面涉及的广泛证据（Chattopadhyay，2007年）。我们认为，对5-HT1A的功能，尤其是5-HT2A受体信号传导的更全面了解会激发人们对当前对神经心理药理中众所周知的问题的思考的修改，即：脑血清素蛋白传播提供了哪些主要功能？与先前的理论一致（Deakin，2013年），我们认为大脑5-HT的关键功能是中度焦虑和压力，并促进耐心和应对（Miyazaki等，2012）Via（突触后）5-HT1AR信号传导。至关重要的是，我们还通过提出大脑5-HT的第二个主要功能是打开可塑性窗口以进行更大的适应性（Branchi，2011年），这很大程度上是通过5-HT2AR信号传导介导的。这种两部分模型与脑血清素功能的“灵活应对”模型一致，其中突触后5-HT1AR介导了所谓的“被动应对”（即容忍但不应对心理疼痛的来源）和5-HT2ARS介导“主动应对”（通过改变与之的关系来积极处理心理疼痛的来源（Puglisi-Allegra and Andolina，2015年）。注意：在本文中，我们在广义上使用“可塑性”一词来指代变更的能力和
人类的口味阈值受到5-羟色胺和去甲肾上腺素的调节
羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）的情况（例如焦虑或抑郁症）与味觉障碍有关，表明Theimportance oftheStransTersTersIntersIntersIntersInthedEtermination ofterstasterstastertastertastertastertasterthresholdsinhealth holdsinhealth anddisease.inthishisesease，Inthishistudy，Inthishistudy。 weshowforthefirsttimethathumantastethresholdsareplasticandareloweredbymodulationofsystemicmonoamines.Measurement oftastefunctioninhealthyhumansbeforeandaftera5-HTreuptakeinhibitor,NAreuptakeinhibitor,orplaceboshowedthatenhancing 5-HT significantly reduced the sucrose taste threshold by 27% and the quinine taste阈值增加53％。相比之下，增强了Na显着降低了tasttastEthresholdbybyby39％和Sourthreshordby22％。iNADCITION，theanxiereLevelWaspoSiticalCorlaticalCorporticalCorlacateConterationallatectal attrestivith苦涩和盐的口味阈值。我们表明5-HT和NA参与设定味道阈值，正常健康受试者的人类品味是塑料的，并且这些神经递质的调节对不同的味觉方式具有明显的影响。我们提出了一个模型来解释这些发现。此外，我们表明，一般焦虑水平与味觉感知直接相关，这表明情感障碍中看到的味道和食欲改变可能反映了味觉系统的实际变化。
严重血清素综合征的治疗挑战：病例报告
血清素综合征 (SS) 是一种可能危及生命的疾病，可能由过度的血清素活性引起，通常是由于 SSRI（正式名称为选择性血清素再摄取抑制剂）引起的。该综合征及其影响通常继发于药物相互作用或与剂量有关。本病例主要介绍一位 47 岁的女性，她有重度抑郁症、广泛性焦虑症和严重酒精使用障碍病史。她在服用过量安非他酮 (Wellbutrin) 企图自杀后被送往急诊室。虽然安非他酮不是直接的血清素再摄取抑制剂，但它对 CYP2D6 通路的抑制可能会提高替代血清素药物的水平，从而可能导致 SS。患者的症状包括自主神经不稳定和阵挛，这些症状与该综合征相符，因此必须停止使用所有血清素药物，并开始支持治疗。治疗包括苯二氮卓类药物、胍法辛和加巴喷丁，以减轻 SS 可能诱发的谷氨酸能活性。本病例强调需要密切监测那些开具此类药物的人，同时为患有 SS 的人纳入跨学科协作管理。
血清素 2C 受体的 RNA 编辑与酒精摄入
血清素 2C 受体 (5-HT 2C R) 属于与 G 蛋白偶联的七个跨膜结构域受体 (GPCR) 超家族。它广泛分布于中枢神经系统，在边缘系统中表达相对较高，包括杏仁核、伏隔核 (NAc)、海马和下丘脑。根据其表达模式和大量药理学研究，5-HT 2C R 被认为参与各种大脑功能，包括情绪、食欲和运动行为。在这里，我们回顾了 5-HT 2C R 及其与酒精摄入的关系，特别关注 5-HT 2C R mRNA 编辑的参与及其与小鼠酒精偏好的关系。RNA 编辑是一种转录后修饰机制。在哺乳动物中，腺苷通过脱氨酶 ADAR1 和 ADAR2 转化为肌苷。5-HT 2C R 是唯一在编码区内进行 RNA 编辑的 GPCR。它在外显子 5 中有五个编辑位点，编码第二个细胞内环。因此，未编辑受体 (INI) 的三个氨基酸残基 (I156、N158 和 I160) 可能会改变为不同的编辑异构体，从而导致受体活性（如 5-HT 效力和 G 蛋白偶联）发生变化。NAc 中的 5-HT 2C R 与长期酒精暴露后的饮酒增强有关，5-HT 2C R mRNA 编辑的改变对于使用不同品系的小鼠和转基因小鼠确定酒精偏好非常重要。该受体的 RNA 编辑可能参与酒精中毒的发展。
早期生活压力对血清素连接的长期影响
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.01.551573 doi：bioRxiv 预印本
纹状体5-羟色胺4受体在实验性帕金森氏症和运动障碍中增加
在大脑中表达，尤其是在基底神经节中。其激活调节食物摄入量[7]，并支持认知，抗焦虑和抗抑郁作用[8，9]。5-HT 4 R激动剂治疗人类中的慢性特发性结构[10]并改善记忆[11]。5-HT 4 R表达在异常食物摄入，情绪障碍和认知降低中有意改变[12-14]。令人惊讶的是，很少有研究集中在PD中的5-HT 4 R上，而无数的PD非运动症状commosempassessuchuchmaniftations [15,16]。作为第一个步骤，我们想知道使用大鼠和非人类灵长类动物（NHP）模型的现有脑库组织补充DA耗竭和L-DOPA后的纹状体5-HT 4 R是否会增加。然后，我们在第二个NHP中研究了其体内宠物成像调节。
5-羟色胺调节发育中的前额叶皮层中的兴奋性突触成熟
发育中的前额叶皮层（PFC）中的5-羟色胺（5-HT）不平衡与长期行为差异有关。然而，尚不清楚5-HT介导的PFC发育的突触机制。我们发现，在产后两周中，PFC中5-HT释放的化学发生抑制和增强降低并增加了小鼠前额叶2/3锥体神经元上兴奋性脊柱突触的密度和强度。在单个棘突上释放5-HT诱导的结构和功能长期增强（LTP），以谷氨酸能活性非依赖性方式需要5-HT2A和5-HT7受体信号。值得注意的是，诱导5-HT刺激的LTP刺激通过5-HT7GαS激活增加了新形成的棘突（≥6h）的长期存活。在第一周，但没有增加兴奋性突触的密度和强度，慢性治疗小鼠（一种选择性5-羟色胺解脱抑制剂）的小鼠。 5-HT2A和5-HT7受体拮抗剂消除了氟西汀对体内PFC突触改变的影响。 我们的数据描述了产后早期发育期间PFC中PFC中单个棘水平的5-HT依赖性兴奋性突触可塑性的分子基础。慢性治疗小鼠（一种选择性5-羟色胺解脱抑制剂）的小鼠。5-HT2A和5-HT7受体拮抗剂消除了氟西汀对体内PFC突触改变的影响。我们的数据描述了产后早期发育期间PFC中PFC中单个棘水平的5-HT依赖性兴奋性突触可塑性的分子基础。
抗抑郁药 - 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂步骤治疗政策
S TEP T HERAPY P OLICY P OLICY : Antidepressants – Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors Step Therapy Policy • Cymbalta ® (duloxetine HCl delayed-release capsules − Lilly, generic) • Desvenlafaxine extended-release tablets (Alembic /Ranbaxy [brand product]) • Drizalma Sprinkle ™ (duloxetine delayed-release capsules – Sun Pharma) • Effexor ® XR (venlafaxine HCl extended-release capsules – Wyeth, generic) • Fetzima ® (levomilnacipran HCl extended-release capsules – Forest) • Pristiq ® (desvenlafaxine succinate extended-release tablets – Wyeth, generic) • Savella ®（Milnacipran HCl片 - 森林）•Venlafaxine besylate延长释放片（Almatica）•Venlafaxine HCl片剂（仅使用仿制药）•Venlafaxine Hcl Extend-Release-Release片（通用）
设计用于产生5-羟色胺调节宿主肠道生理的细菌
摘要：胃肠道中的细菌在肠道运动，稳态和功能障碍中起着至关重要的作用。揭开微生物影响宿主的机制，由于肠道中细菌产生或代谢的大量代谢产物而构成了许多挑战。在这里，我们描述了肠道共生细菌的工程，1917年的大肠杆菌Nissle，以生物合成为人类代谢产物血清素的生物合成，以检查微生物产生的生物胺对宿主生理学的影响。在对小鼠的口服给药后，我们的工程细菌到达大肠，在那里产生5-羟色胺。用血清素产生细菌治疗的小鼠在转录和生理水平上表现出肠道的生物学变化。这项工作建立了一个新型的框架，该框架采用工程细菌来调节腔5-羟色胺水平，并提出了改良的微生物疗法的潜在临床应用，以解决人类肠道疾病。关键字：E。Coli Nissle 1917，5-HT，5-羟色胺，微生物组工程，工程益生菌，肠道■简介