多巴胺和5-羟色胺与人类的奖励和惩罚过程不同:系统评价和荟萃分析Anahit Mkrtchian,PhD 1 *; Zeguo Qiu,博士学位1; Yaniv Abir,博士1; Tore Erdmann,博士1; quen?n dercon,MSC 1; Terezie Sedlinska,MRES 2;迈克尔·布朗宁(Michael Browning),MRCPSych,博士3,4; Harry Costello MRCPsych,博士5,6和Quen?n J. M. Huys,医学博士,博士1 1 Applied Computa?Onal Psychiatry Lab,心理健康神经科学系,
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)是各种精神疾病的一线药物疗法。这些药物通过限制5-羟色胺再摄取对血小板聚集至关重要,从而不利地影响止血。增加出血风险与SSRI停用综合征可能对塑性和重建手术(PRS)具有重要的临床考虑。随着SSRI的越来越多的使用,了解软组织手术中出血的相关风险对于优化患者预后和确保安全至关重要。在这项系统评价中,搜索了国家生物技术信息中心(NCBI)和embase数据库,以搜索有关PRS和软组织程序中SSRI消费和出血结果的出版物。确定了有关SSRI和出血的五项回顾性队列研究,在手术类型,研究设计和出血结果的报告方面有所不同,排除了元分析。术后出血率在1.9%至2.6%之间。一项关于乳房美容程序的研究报告说,血肿重新手术增加了4.14倍(优势比(OR)4.14; 95%CI 1.90-9.04),而丹麦对乳房肿瘤程序的研究显示2.7倍增加了风险(OR 2.7; 95%CI; 95%CI 1.6-4.4)。另一项丹麦研究发现,术后输血的风险没有增加(OR 1.2; 95%CI 0.7-1.9)。两项关于面部程序的研究发现,尽管两者都具有低统计能力,但出血事件没有显着差异。 因此,有必要对SSRI相关出血的进一步高级评估,尤其是专注于涉及面部,四肢和皮瓣手术的程序。两项关于面部程序的研究发现,尽管两者都具有低统计能力,但出血事件没有显着差异。因此,有必要对SSRI相关出血的进一步高级评估,尤其是专注于涉及面部,四肢和皮瓣手术的程序。总体而言,乳房和面部PRS手术中严重出血并发症的风险似乎很低,而SSRI的使用增加了血肿的乳房手术风险至5%,而没有危及生命的出血的证据。关于面部整形手术中与SSRI相关的出血的结论由于现有研究的总体质量而受到限制,这些研究通常依赖病例报告而不是诸如同类或前瞻性分析的更高质量的研究设计。
一名52岁的妇女被送往一家设施以寻求戒酒的协助。她描述了严重渴望的症状,涉及饮酒的6个月时期。她接受了严重饮酒障碍(AUD)的诊断(AUD),符合所有11本精神迷失的诊断和统计手册,第五版(DSM-5)AUD标准。她的酒精使用量从每天的大约半瓶葡萄酒(约2.6次加拿大标准饮料1)上升到基线时,早晨饮酒和总共约2瓶酒,以及每天的额外烈酒(约18个标准饮料)。她报告说,在出现严重的AUD之前,她已被雇用,已婚和稳定地容纳。她说,她的长期基线使用与在与酒精交往的行业中工作有关。但是,她认为酒精以前没有在她的生活中造成有意义的问题,而且她早些时候没有长时间的情绪低落。她描述了可能从酒精中经历宿醉和体重增加的体重,这与温和的aud一致,尽管尚不确定她是否遇到了继发于饮酒的“临床上有意义的损害或困扰”的DSM-5阈值。她报告了焦虑和抑郁症状的日益增加,这与19009年大流行期间的社会隔离有关。她看见了她的家庭医生,后者为抑郁症开了苏格拉姆。依他普兰每天5毫克滴定到每天20毫克,她在药物治疗中持续了6个月,而没有改善情绪症状。与苏联抗浓毒更启动时,她报告说,渴望和强迫使用酒精,因此她在早晨和整天开始喝酒,如接受医疗戒断设施所述。由于患者没有从选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)疗法中改善抑郁症状,并且鉴于她的渴望症状增加并增加了酒精的症状,因此在3周的饮酒后,她的处方药的成瘾医生会在她处方的苏维塔罗普兰(Escitalopram)的锥度进行治疗。她被开了纳尔曲酮,一种酒精抗药药。患者服用了纳曲酮,但在SSRI锥度完成后选择中断,因为她的酒精渴望
单胺转运蛋白包括5-羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素的转运蛋白在单胺能突触信号中起关键作用,涉及多种神经系统和生理疾病的分子病因。尽管是至关重要的药物焦油,但由于跨膜蛋白在细胞膜中的定位,对跨膜蛋白的研究仍然具有挑战性。为了解决这个问题,我们介绍了使用QTY代码设计的7种单胺转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究,该研究是通过系统地代替疏水性氨基酸(L),Valine(v),Isolealucine(Isolecomine(I)和苯基丙氨酸(I)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)(f)) Tyro-sine(y)尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异(44.27%-51.85%),但所产生的数量变体显示出相似的等电点(PI)和分子量。虽然它们的疏水表面大大降低,但这种变化导致结构改变最小。定量,AlphaFold2预测的QTY变体结构与RMSD0.492Å-1.619Å的相似性显着相似。伴随着取代氨基酸的结构相似性,我们的研究揭示了基因组数据库中的多个数量和反向的数量变化。我们进一步分析了它们的表型和拓扑特征。通过将进化游戏理论扩展到生物学的分子基础,我们提供了对化学不同α-螺旋的进化动力学的见解,它们在不同的化学治疗应用中的用途以及诊断医学的开放可能性。我们的研究合理化的是,单胺转运蛋白的数量变体不仅可能成为医学,结构和探索研究的独特工具,而且这些转运蛋白也可能是当代治疗靶标,为多种疾病提供了一种新的治疗方法。
引言在1955年,伦纳德·克朗克(Leonard Cronkhite)和加拿大威尔玛(Wilma Canada)记录了一种与胃肠道(GI)的非腺瘤性囊性息肉相关的一种罕见的非遗传性疾病(1-4)。ccs出现腹泻,体重减轻,腹痛,厌食症,hematochezia,恶心,呕吐和dysgeusia(2,5,6)。自1955年以来,全世界有500多人被诊断出患有CCS(7),使用FDA标准将其归类为一种罕见疾病。在成年中间至后期主要影响个体(2),由于疾病的稀有性,病因很难阐明。CCS中没有种系突变的联系(8,9);取而代之的是,类似于受感染触发的自身免疫反应的免疫失调,维生素
正在研究多种神经精神疾病的血清素能迷幻psilocybin的抽象理由治疗。由于许多这些疾病患者使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS),因此了解psilocybin和SSRI之间的相互作用对于评估基于psilocybin治疗的安全性,功效和可伸缩性至关重要。当前关于这些相互作用的知识是有限的,因为大多数临床psilocybin研究都禁止使用SSRI。我们旨在通过使用psilocybin蘑菇和SSRI一起表征人们的真实世界经验来探索psilocybin和SSRI之间的潜在相互作用。我们对Reddit进行了系统的搜索,以描述psilocybin蘑菇和SSRI共同管理的帖子。我们确定了443个合格的帖子,并将定性内容分析应用于每个帖子。结果有8%的职位报告了由共同给药导致的负面身体或心理影响。其中包括13个可能反映5-羟色胺毒性的报告,以及有关精神病/躁狂发作的1个报告。54%的职位描述了急性psilocybin体验的强度降低,但有39%的人报告了SSRI共同给药的强度不变。结论psilocybin与SSRI的相互作用可能很复杂,可能取决于多个因素。需要前瞻性研究来评估psilocybin治疗是否在SSRI使用中可靠安全有效。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)用于一线治疗抑郁症,并在心理药理学方面取得了重大治疗进展。治疗原则是抑制神经递质再摄取。通过阻断长5-羟色胺前再摄取泵,在体体自身受体和轴突中,它们会增加5-羟色胺效应。首先,5-羟色胺水平仅在体育区域上升。随着水平的增加,神经元脉冲电流增加,轴突末端刺激5-羟色胺释放。因此,突触裂隙中的5-羟色胺浓度增加。所有SSRI都是5-羟色胺激动剂。人脑中含有5-羟色胺的神经元在脑干和脊髓中高度局限。这些神经元将其轴突发送到大脑每个区域中含有5-羟色胺的末端。因此,脑部脑部在关键的大脑区域增加。由于这种分布,5-羟色胺神经元的功能障碍与许多疾病有关。因此,5-羟色胺活性药物可以具有许多临床作用。除了抑郁症外,SSRI还用于治疗焦虑症,疼痛障碍,恐慌症,强迫症,酒精中毒,肥胖和偏头痛。有人建议5-羟色胺还调节多巴胺 - 甲肾上腺素和GABA之间的稳态。SSRI是高亲脂性分子,并积聚在富含脂肪的组织(例如CNS细胞)中。它们主要由细胞色素P-450酶系统在肝脏中代谢。SSRI用于防止VM攻击。但是,关于VM预防的功效的数据不足。
除了作为神经递质的作用外,血清毒素还在哺乳动物大脑的发育中起着重要作用(Lauder 1990; Whitaker-Azmitia 1991)。特别是可能影响突触发生(Chubakov等人1986)。 至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。 1990)。 最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。 具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et1986)。至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。1990)。最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et
psilocybin是一种血清素能的迷幻药物(Nichols,2016),最近被探索为一种与其他迷幻物质一起的新型胸膜疾病治疗方法(Dos Santos和Hallak,2020; Johnson et el。来自一系列临床试验的结果,这些证据表明可以在治疗上使用psilocybin,例如重度抑郁症(Carhart-Harris等,2016,2016,2018),强迫性强迫症(Moreno等,2006)(2006年),焦虑和抑郁症,与生命繁重的癌症相关(Griffiths et and and and and and and。 Al。,2015年; Johnson等人,2014年)。中等剂量(即> 0.2 mg/kg), psilocybin induces an acute psychedelic experience, characterized by three experiential phases: (a) the onset of psy- choactive effects followed by (b) a peak plateau and (c) a gradual return to normal waking consciousness (i.e.研究参与者将其视为其典型的清醒意识状态,没有任何精神活性药物)(Madsen等,2019; Preller和Vollenweider,2018)。In contrast to normal waking consciousness, perceptual alterations and changes in sense of self, affect, meaning and cognition are typically experi- enced during the psilocybin psychoactive phases within a spec- trum of what users of psychedelic drugs and researchers have termed ‘peak' (Maslow, 1959), ‘mysticomimetic' (Nielson et al.,
1苏塞克斯大学,英国布莱顿大学心理学学院2 Donders大脑研究所,认知与行为研究所,Radboud University,Radboud University,Nijmegen,荷兰,荷兰3 Heinrich HeineUniversität,杜塞斯特尔,德国4 Heinrich HeineUniversität,德国4苏塞克斯大学意识科学中心,布莱顿大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,布莱顿大学,布莱顿大学,布莱顿大学,伦敦大学7苏塞克斯伙伴关系NHS基金会信托基金会,所有工作都在苏塞克斯大学完成。 通讯作者Daniel Campbell-Meiklejohn博士心理学学院Pevensey建筑苏塞克斯大学Falmer,East Sussex BN1 BN1 9QH DC307@SUSSEX.AC.AC.AC.AC.UK关键字Interoception,5-羟色胺,焦虑>1苏塞克斯大学,英国布莱顿大学心理学学院2 Donders大脑研究所,认知与行为研究所,Radboud University,Radboud University,Nijmegen,荷兰,荷兰3 Heinrich HeineUniversität,杜塞斯特尔,德国4 Heinrich HeineUniversität,德国4苏塞克斯大学意识科学中心,布莱顿大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,布莱顿大学,布莱顿大学,布莱顿大学,伦敦大学7苏塞克斯伙伴关系NHS基金会信托基金会,所有工作都在苏塞克斯大学完成。通讯作者Daniel Campbell-Meiklejohn博士心理学学院Pevensey建筑苏塞克斯大学Falmer,East Sussex BN1 BN1 9QH DC307@SUSSEX.AC.AC.AC.AC.UK关键字Interoception,5-羟色胺,焦虑>