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佐剂重组带状疱疹疫苗的免疫原性：初次接种后 10 年对额外剂量的持久性和回忆反应
背景。佐剂重组带状疱疹疫苗 (RZV) 对 ≥ 50 岁的成年人具有高度免疫原性和有效性。我们通过对 ≥ 60 岁接种疫苗的成年人进行随访和建模，评估了 (1) 初始 2 剂 RZV 方案的长期免疫原性，以及 (2) 初次接种疫苗 10 年后再接种 2 剂的免疫原性。方法。在初次接种疫苗后 10 年内评估了对 2 剂初始 RZV 的体液和细胞介导免疫 (CMI) 反应的持久性，并使用分段、幂律和 Fraser 模型对 20 年内进行建模。还评估了 2 剂额外 RZV 的免疫原性和安全性。结果。70 名成年人入选。初次接种疫苗 10 年后，体液和 CMI 反应分别比初次接种疫苗前水平高出约 6 倍和 3.5 倍。 3 种模型预测的初次接种疫苗后 20 年内的免疫持久性相似。62 名参与者（平均年龄 [标准差]，82.6 [4.4] 岁）接受了 ≥ 1 剂 RZV 额外接种。1 剂额外接种可引发强烈的回忆性体液和 CMI 反应，第二次额外接种后不会进一步增加。结论。老年人对初始 2 剂 RZV 疗程的免疫反应可持续多年。在初始 2 剂疗程 10 年后，额外接种可引发强烈的回忆性免疫反应。临床试验注册。NCT02735915。关键词。带状疱疹；佐剂重组带状疱疹疫苗；免疫反应持久性；安全性。
世界各地的工作时间：全球比较视角下的工作时间、法律和政策趋势
约翰·梅纳德·凯恩斯曾大胆预测，三小时工作制将在他的孙辈中盛行。七十年后，工作时间问题仍然与 40 小时工作制开始时一样重要。然而，直到现在，才对工作时间法律、政策和实际工作时间进行了全球比较分析。尽管人们对减少工作时间抱有长达一个世纪的乐观态度，并且在限制工作时间的法律措施方面也取得了一些进展，但本书表明，工业化国家和发展中国家之间的实际工作时间差异仍然很大——没有任何明显的工作时间减少的迹象。本研究旨在就如何开始缩小这一差距提出一些建议。Lee、McCann 和 Messenger 追溯了工作时间概念的理论背景，然后研究了发展中国家和转型国家工作时间法律的最新趋势。随后，研究将重点转移到选定国家的发展情况，考虑国家层面工作时间的总体趋势以及这些趋势背后的结构和动态。作者提供了一系列出色的政策建议，这些建议可以保护健康和安全、“家庭友好型”、促进性别平等、提高生产力并促进工人对工作时间的选择和影响。本书将引起从事工作条件或健康和安全的政策制定者、劳动力市场专家、工会领导人和工人组织以及劳资关系、劳动经济学和劳动法领域的学者和研究人员的极大兴趣。
美国境内的定价策略流服务市场
摘要：在线流媒体战争正在加剧。Netflix被称为流媒体业务的市场领导者。但是，自2019年以来，Netflix一直在美国失去订户，并且正处于需要重新评估其目前在市场上的地位的转折点。尽管Netflix失去了统治地位，但竞争对手Amazon Prime和Hulu继续获得市场份额。来自德勤（Deloitte）和普华永道（Pricewaterhousecooper）的研究表明，由于流媒体选项的丰富和订阅成本的上涨，引起的流媒体景观发生了新的转变。最近的调查表明，消费者对迪斯尼 +等新流媒体服务感到兴奋。将近三分之二的消费者打算终止或降级其当前订阅中的一个或多个以腾出新服务的空间。此外，似乎消费者需要广告支持的选项。在德勤的最新数字媒体趋势调查中，有65％的人回答说，他们将观看广告以消除或降低订阅成本。百分之七十的Hulu订户选择其低价的广告支持计划。NBC最近推出了自己的流媒体服务孔雀，并提供了免费的广告支持选项。这反对Netflix的“无广告”和Premium Nickation的品牌标识。随着竞争压力的增加和订户损失的不断增长，Netflix需要多样化其价格计划。该公司可以尝试实施他们目前正在测试或计划在其他地区进行测试的较低价格的计划。Netflix还应考虑忠实订户的功能或好处，以维持更强大的消费者基础。
通用人工智能的根本限制
自大约七十年前诞生以来，人工智能取得了巨大的进步。自动驾驶汽车、在复杂游戏中击败专家的程序以及能够帮助需要护理的人的智能机器人只是机器智能的成功案例。这种进步可能会诱使我们设想一个由能够在不久的将来执行与人类相同任务的自主机器人组成的社会。这一前景似乎仅受当前计算设备的功能和复杂性的限制，而这些设备正在快速改进。然而，这条道路上有几个重大障碍。一般智能包括情境推理、采取观点、选择目标以及处理模糊信息的能力。我们观察到，所有这些特征都与识别和利用新可供性（代理实现其目标的道路上的机会（或障碍））的能力有关。可供性的一般示例是代理手中物体的使用。我们表明，不可能预先定义此类用途的列表。因此，它们无法通过算法处理。这意味着“人工智能代理”和生物体在利用新能力的能力上有所不同。只有生物体才能做到这一点。这意味着真正的 AGI 在当前人工智能研究的算法框架中是无法实现的。这对进化论也有重要影响。我们认为，通过彻底的涌现，真正开放的进化必须严格要求有机体能动性。我们讨论了这一论点的多种影响，不仅在人工智能研究和进化中，而且在科学哲学中。
B细胞恶性肿瘤的正向和反向遗传学
背景：绿叶蔬菜（GLV）含有无机硝酸盐，该阴离子对口服微生物组具有潜在的益生元作用。然而，尚不清楚GLV和药理学补充[硝酸钾（PN）是否具有硝酸盐盐会引起对口腔微生物组的类似作用。目标：本研究旨在将GLV与PN补充对高血压个体中口腔微生物组组成和唾液生物标志物的影响进行比较。方法：将70个人随机分配给3个不同的组，以进行5周的饮食干预。第1组以GLV的形式消耗300 mg/d的硝酸盐。第2组食用的药丸，含300 mg/d的PN和低硝酸盐蔬菜。第3组用氯化钾（安慰剂：PLAC）和低硝酸盐蔬菜食用的药丸。在饮食干预之前和之后分析了口腔微生物组组成和口腔健康的唾液生物标志物。结果：GLV和PN组显示出类似的微生物变化，可能依赖硝酸盐，包括奈瑟氏菌，cap虫，弯曲杆菌，弯曲杆菌的丰富度增加，以及治疗后Veillonella，Megasphaera，segasphaera，megasphaera，sectinoryces和eubacterium种类的降低。在GLV组中观察到了Rothia物种的丰度，链球菌，Prevotella，放线菌和摩菌细菌的丰度降低，这可能是硝酸盐独立的。GLV和PN处理增加了唾液pH值，但只有GLV治疗显示唾液缓冲能力和乳酸降低的增加。结论：与PN相比，GLV组中硝酸盐依赖性和独立的微生物变化的结合对改善口服健康生物标志物具有更强的作用。
网络作为一个领域 - 海牙战略研究中心
Louk Faesen 是 HCSS 的网络政策专家。他拥有阿姆斯特丹自由大学国际安全法与政治硕士学位 (LLM)。Louk 之前曾担任荷兰外交部国际网络政策工作组的政策官员，协助筹备 2015 年全球网络空间会议 (GCCS) 和海牙全球网络专业知识论坛 (GFCE) 以及与网络空间国际和平与安全相关的后续项目，例如国际法的应用、建立信任措施 (CBM) 和负责任国家行为规范。Alexander Klimburg 是 HCSS 的网络政策和复原力项目主任，哈佛大学肯尼迪学院贝尔弗中心的助理（和前研究员），以及大西洋理事会的非常驻高级研究员。自 2007 年以来，他一直在国际网络安全领域研究众多主题，并担任多个政府和国际组织的顾问，负责制定国家网络安全战略、网络空间和网络冲突（包括战争、网络犯罪和网络间谍活动）的国际行为规范、关键基础设施保护和互联网治理。他曾参与欧盟和欧洲安全与合作组织的国际和政府间讨论，并担任多个国家
冲突和解决（包括对俄罗斯 - 乌克兰战争的评论）
当我写这本书时，俄罗斯正在入侵乌克兰，全球对全球机构，和平，人文主义和社会进步的信仰再次被动摇了1。的尺寸是第二次世界大战以来最重要的战争。，但这并不意味着过去七十年来世界一直保持和平。自1950年以来，世界至少有17次重大武装冲突2。冲突是人类社会特有的。正如我们都经历过的那样，冲突恰好是任何层面上社会生活的要素。在个人，团体或国家之间，冲突是否总是发生。有着不同的方式，冲突发生了，例如意识形态对抗，生活方式分歧，政治差异，身体战斗，经济竞争，犯罪或战争。冲突总是破坏性的，并且总是有解决方案。，但解决方案可能意味着改善，翻新甚至破坏所涉及的社会关系。理解为什么冲突是任何社会关系的特有，在哪种条件下，它是社会生活中的积极因素，而当它变成负面关系时，这是本手稿的主要目的。我们认为，答案在于发生冲突的制度社会设定。某些设置有利于指导冲突进入社会变革的建设性过程；其他人可能会引起冲突以造成社会倒退和/或破坏。此外，必须在动态设置中给出答案，在静态环境中可能逆行或破坏性的冲突实际上可能在动态的情况下具有建设性。
使用深度学习的风湿性心脏病检测...
5副教授1计算机科学与工程系，1萨特亚技术与管理研究所，维齐亚纳加兰，安得拉邦，印度安得拉邦摘要：风湿性心脏病（RHD）是对细菌攻击的自身免疫反应，使心脏瓣膜正常功能恶化。瓣膜上的损伤会影响心脏腔内部的正常血液流动，该血液可以通过听诊器记录并通过听觉记录作为声音图。但是，听诊的手动方法很困难，耗时和主观。在这项研究中，基于卷积神经网络的深度学习算法用于执行自动听诊，并将心脏的声音分为正常和风湿性。分类是在未分段的数据上进行的，其中不需要第一个，第二，收缩期和舒张期的提取。CNN网络的体系结构形成为一层层。卷积和批处理标准化层，然后是最大池层以下样品，使用了特征图。在末尾有一个最终的最大池层层，该层将随着时间的流逝汇集输入特征映射，并在末尾包括一个完全连接的层。网络有五个卷积层。目前的工作说明了使用MEL Spectrotoral表示使用深卷积神经网络的使用。在本研究中，从一百七十名受试者中记录了RHD心脏声音数据集，其中一百二十四名被确认为RHD患者。该系统的整体准确度为96.1％，灵敏度为94.0％，特异性为98.1％。索引术语 - 风湿性心力衰竭，深度学习，心脏声音，机器学习，PCG。
在修改后的DERECHO上。第二部分 - AMS期刊
摘要：DERECHOS被称为伴随着热带MCS的广泛的严重风暴。然而，是否应将术语Derecho应用于所有线性风暴结构的广泛风暴，或者只是从渐进式冷水池中演变而来的，这些风暴的大量风暴，这些MCS支持浓缩损害风的浓缩片段。该手稿的第一部分着重于以飓风狂风的狂风定义，这些阵风起源于冷池驱动的MCSS。一部分修改了DERECHO定义和制定的定量标准以识别未来事件，但使用此更为重点的定义在第二部分中，在2000 - 22年推出了2000 - 22年跨美国的DERECHO空间气候。DEDECHO气候学是根据本手稿I部分使用的相同算法识别的病例创建的，该算法摄入了数据集的组合以客观地检测DERECHOS。在2000 - 22年的气候学中，发现DERECHOS主要是温暖的事件，在中西部和南部平原上指出了Derecho的走廊，与早期的研究以及北部平原一致。在23年内确定了七十种derechos。derechos平均每年在全国范围内发生3次，在平原和中西部走廊内的给定点每1至2年一次，在早期研究中指出的频率更高，这可能是由于需要更严格的标准，需要飓风狂的阵风并在本研究中支持冷式驱动的MCS结构。derechos经常在下午形成，并在晚上晚些时候消散，但在开发后仅几个小时就会达到高峰。
抗血管生成药物对实体瘤患者的安全性：系统评价和荟萃分析
摘要：癌症是一种临床状况，可以从抗血管生成药物（AADS）中受益。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性，因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。 这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。 在PubMed，ISI Web of Science中搜索了临床试验和观察性研究，并提取了每个纳入的研究，不良事件（AES）的临床检查数据库。 通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。 检索了七十个研究。 大多数是临床试验（70个中的55例），仅发现了十五项观察性研究。 总体而言，用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46％和89％。 严重AE的比例在药物中有所不同：舒尼替尼，79％；伦瓦替尼，64％；索拉非尼，48％； Ramucirumab，41％； Pazopanib，30％；和范德泰尼，27％。 在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE，相对于Sunitinib和Lenvatinib。 AADS的安全性已被广泛研究，主要是I和II期试验中的药物，并且仅限于急性毒性。 总体而言，尽管每种药物比例有所不同，但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。 当AAD与标准化疗相结合时，AES的比例与单个组合有关。鉴于儿童期癌症患病率低和异质性，因此部分评估了有关这些药物在儿科患者中的安全性的信息。这项研究的目的是评估小儿实体瘤患者的AAD的安全性。临床试验和观察性研究，并提取了每个纳入的研究，不良事件（AES）的临床检查数据库。通过使用随机拦截逻辑回归模型汇总AE的比例来进行荟萃分析。检索了七十个研究。大多数是临床试验（70个中的55例），仅发现了十五项观察性研究。总体而言，用作单药治疗的AAD的严重和非严重AE的比例分别为46％和89％。严重AE的比例在药物中有所不同：舒尼替尼，79％；伦瓦替尼，64％；索拉非尼，48％； Ramucirumab，41％； Pazopanib，30％；和范德泰尼，27％。在接受pazopanib的患者中发现了较高比例的非官方血液学AE，相对于Sunitinib和Lenvatinib。AADS的安全性已被广泛研究，主要是I和II期试验中的药物，并且仅限于急性毒性。总体而言，尽管每种药物比例有所不同，但两名使用AAD药物的患者中有一名使用AAD药物进行了严重的AE。当AAD与标准化疗相结合时，AES的比例与单个组合有关。