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此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年5月13日。; https://doi.org/10.1101/2023.11.02.565382 doi:biorxiv Preprint
饮食可以防止自身免疫性疾病;但是,饮食是否通过宿主和/或微生物组起作用尚不清楚。在这里,我们使用生酮饮食(KD)作为模型来剖析这些复杂的相互作用。A KD以依赖微生物群的方式挽救了多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型。用单个KD依赖的宿主代谢产物(β-羟基丁酸[βHB])补充饮食,从而营救了EAE,而转基因小鼠无法在肠道中产生βHb,而在肠道中产生了更严重的疾病。βHb形肠道菌群的移植具有保护性。乳杆菌序列变体与T辅助辅助17细胞在体外的激活相关。最后,我们分离了一种保护EAE的Murinus菌株,该菌株是由乳酸乳杆菌代谢物富含βHb补充的吲哚乳酸酯乳酸盐的表皮。因此,饮食通过转移宿主代谢来改变肠道菌群的免疫调节潜力,强调采用更综合的方法来研究饮食 - 宿主 - 菌 - 微生物组相互作用。
根据几种机制下的特殊主题)以及该工作是否是一般理论,一般评论,概况或参数表,对现有工作的评论,一般实验测量技术的研究,
蒂莫西·S·约翰斯顿(Timothy S.美国宾夕法尼亚州费城2号医学,美国2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院免疫与免疫健康研究所(胃肠病学,肝病学,内分泌学和传染病),弗雷堡大学医学中心,弗莱堡大学医学学院,79106德国弗雷堡,德国6这些作者同等地贡献了7个铅接触 *通讯 *通讯 *通信 *),hensley@pennmedicine.upenn.edu(S.E.H.)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.02.017
在哺乳动物中,5-甲基胞嘧啶 (5mC) 和多梳抑制复合物 2 (PRC2) 沉积的组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 在富含 CpG 的区域通常是互斥的。当小鼠胚胎干细胞退出幼稚多能状态时,5mC 大量增加,同时 H3K27me3 被限制在无 5mC 的富含 CpG 的区域。为了正式评估 5mC 如何塑造 H3K27me3 景观,我们在存在和不存在 DNA 甲基化机制的情况下分析了幼稚细胞和分化细胞的表观基因组。令人惊讶的是,我们发现 5mC 积累并不是限制大多数 H3K27me3 域所必需的。相反,这种不依赖 5mC 的 H3K27me3 限制是由 PRC2 拮抗剂 Ezhip(编码 EZH 抑制蛋白)的异常表达介导的。在 5mC 似乎真正取代 H3K27me3 的区域子集中,我们确定了 163 个候选基因,这些基因似乎需要 5mC 沉积和/或 H3K27me3 耗竭才能在分化细胞中激活。使用定点表观基因组编辑直接调节 5mC 水平,我们证明 5mC 沉积足以拮抗 H3K27me3 沉积并赋予单个候选基因基因激活。总之,我们系统地测量了重现早期胚胎动力学的系统中 5mC 和 H3K27me3 之间的拮抗相互作用。我们的结果表明 H3K27me3 抑制直接和间接地依赖于 5mC。我们的研究还表明 5mC 在基因激活中发挥着非规范作用,这不仅对正常发育很重要,而且对癌症进展也很重要,因为致癌细胞经常表现出 5mC 与 H3K27me3 的动态替换,反之亦然。
猕猴的腹侧额叶皮层由一组解剖上异质和高度相互联系的区域组成。总的来说,这些领域与许多高级情感和认知过程有关,最著名的是对决策的适应性控制。尽管有这种欣赏,但对在决策过程中腹侧额叶皮质的细分如何相互相互作用几乎没有什么了解。在这里,我们通过分析从猕猴中猕猴中的八个解剖学上定义的细分记录的数千个单个神经元的活性来评估区域之间的功能相互作用,这些神经元的腹侧额叶皮质的八个分区,用于执行视觉引导的两种选择性概率的任务。我们发现,刺激和奖励分娩的开始全球增加了腹侧额叶皮层之间的通信。在暂时特定的暂时性交流是通过区域之间的独特活动子空间发生的,并取决于决策变量的编码。特别是,12L和12o区域与其他区域的连接性最高,同时更有可能从腹侧额叶皮质的其他部分接收信息,而不是发送。这种功能连接的模式表明,这两个领域在决策过程中整合各种信息来源的作用。综上所述,我们的工作揭示了在决策过程中动态参与的腹侧额叶皮层的解剖连接细分之间的相互交流的特定模式。关键字:腹侧额叶皮质,轨道额皮层,渐变岛,奖励,决策,选择,结果,功能连接性介绍灵长类的腹侧额叶皮层在指导决策过程中指导自适应行为方面起着核心作用。When making a choice, neural activity within orbitofrontal cortex (OFC) and ventrolateral prefrontal cortex (vlPFC) represents the different attributes associated with the available options, such as the amount, effort, delay, risk, or probability that the option might be able to be obtained (Tremblay and Schultz, 1999; Padoa-Schioppa and Assad, 2006; Kennerley and Wallis, 2009年;The OFC and vlPFC, are not, however, anatomically homogeneous areas and each encompasses a number of distinct subdivisions that have been defined on the basis of sulcal anatomy, cytoarchitecture, and receptor density (Walker, 1940; Barbas and Pandya, 1989; Morecraft et al., 1992; Carmichael and Price, 1994; Rapan et al., 2023).最重要的是,解剖学跟踪研究表明,这些细分中的每一个都从大脑其他部位收到一套独特的投影(Barbas and Pandya,1989; Carmichael and Price,1995a,1995b,1996)。我们以前的神经生理记录研究还报道了腹侧额叶皮层(Stoll and Rudebeck,2024a)跨越腹部额叶细分的可分离编码模式,并且编码中的这种差异似乎
1物理学系,科学学院阿巴(Abha),国王哈利德大学(Khalid University),阿巴61421,沙特阿拉伯; amabedei@kku.edu.sa 2计量与能源系统研究实验室,能源工程系,国家工程学系,莫纳斯蒂尔大学,莫纳斯蒂尔5000,突尼斯3号,突尼斯3号3号高中生学院,哈马姆·索斯(Hammam Sousse),索斯大学(Sousse University of Hammam Sesse),Sousse University,Hammam Souse 4011,Hamammam Souse 4011,Tunisia 4 Mechanak Branching,Arak Braffice,Arak Braffice,Arak 33 33 33 33.伊朗amir.ahmadi7192@yahoo.com(a.a.); mojtabaenayati@yahoo.com(M.E.)5营养系,伊拉克埃尔比尔44001的库尔德斯坦欧比尔大学 - 欧比尔市; smohammad.sajadi@gmail.com 6 SRC植物化学系,索兰大学,KRG,SORAN 44008,伊拉克7机械工程系,马来西亚马来亚大学马来亚大学工程学院,马来西亚50603; HOOMAS_YARMAND@UM.EDU.MY 8 8号可持续设计工程系,代尔夫特技术大学工业设计学院,荷兰公元2628 CE DELFT,荷兰9号机械工程系,萨希瓦尔校园,萨希瓦尔校园,伊斯兰教伊斯兰教大学,伊斯兰堡57000,巴基斯坦伊斯兰堡57000; Arslanahmad@cuisahiwal.edu.pk 10独立研究员,38106 Braunschweig,德国 *通信:goshtasbc@gmail.com5营养系,伊拉克埃尔比尔44001的库尔德斯坦欧比尔大学 - 欧比尔市; smohammad.sajadi@gmail.com 6 SRC植物化学系,索兰大学,KRG,SORAN 44008,伊拉克7机械工程系,马来西亚马来亚大学马来亚大学工程学院,马来西亚50603; HOOMAS_YARMAND@UM.EDU.MY 8 8号可持续设计工程系,代尔夫特技术大学工业设计学院,荷兰公元2628 CE DELFT,荷兰9号机械工程系,萨希瓦尔校园,萨希瓦尔校园,伊斯兰教伊斯兰教大学,伊斯兰堡57000,巴基斯坦伊斯兰堡57000; Arslanahmad@cuisahiwal.edu.pk 10独立研究员,38106 Braunschweig,德国 *通信:goshtasbc@gmail.com
