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2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
识别和表征十种编码新型Shiga Toxin 2亚型，STX2N以及STX2J，STX2M和STX2O的大肠杆菌菌株的识别和表征
1肠道疾病，实验室分支，疾病控制与预防中心，亚特兰大，佐治亚州30333，美国； kapsakcj@gmail.com（C.K。）; koj1@cdc.gov（P.S.）2国家生物技术信息中心，国家卫生研究院国家医学图书馆，美国贝塞斯达，美国医学博士20894； aprasad@mail.nih.gov（A.P.）; Michael.feldgarden@nih.gov（M.F.）; klimke@ncbi.nlm.nih.gov（W.K.）; souvorov@ncbi.nlm.nih.gov（A.S.）3美国马里兰州20740大学公园食品安全与应用营养中心； narjol.gonzalez-escalona@fda.hhs.gov 4微生物学和免疫学系，医学院卫生科学大学医学院，贝塞斯达，贝塞斯达，20184年，美国； Angela.melton-celsa@usuhs.edu 5橡树岭科学与教育研究所，橡树岭，美国田纳西州37830； odv3@cdc.gov 6丹麦哥本哈根2300号Statens Serum Institut国际Escherichia和Klebsiella Center； fsc@ssi.dk *通信：rlindsey1@cdc.gov†当前地址：Theigan Genomics，Highlands Ranch，CO 80129，美国。•当前地址：Chenega Professional＆Technical Services，Chesapeake，VA 23320，美国。