摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道,但也是一种机会性病原体,负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌(STEC)构成了重大的公共卫生威胁,尤其是在儿童中,在儿童中,感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征(HUS),这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌,因为它们有可能诱导携带志贺毒素(STX)基因的预言,从而触发毒素的产生。在这里,我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略,该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株,同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶,以裂解> O157菌株中所有STX变体的99%,从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送,我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳,以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上,从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中,我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中,EB 003缓解了临床症状,消除了STX介导的毒性,并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力,并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
细菌:沙门氏菌,Shigella spp。,Yersinia Enterocolitica,弯曲杆菌空肠/大肠杆菌/Lari,diffi diffi毒素A/B,肠毒素E.Coli(ETEC),E.Coli E.Coli 0157,Shiga-Toxin-e.ccin o.Ccin e.ccice e.cccin(shiga tocecl)(Shiga tocy)(Shiga toxin)。
1肠道疾病,实验室分支,疾病控制与预防中心,亚特兰大,佐治亚州30333,美国; kapsakcj@gmail.com(C.K。); koj1@cdc.gov(P.S.)2国家生物技术信息中心,国家卫生研究院国家医学图书馆,美国贝塞斯达,美国医学博士20894; aprasad@mail.nih.gov(A.P.); Michael.feldgarden@nih.gov(M.F.); klimke@ncbi.nlm.nih.gov(W.K.); souvorov@ncbi.nlm.nih.gov(A.S.)3美国马里兰州20740大学公园食品安全与应用营养中心; narjol.gonzalez-escalona@fda.hhs.gov 4微生物学和免疫学系,医学院卫生科学大学医学院,贝塞斯达,贝塞斯达,20184年,美国; Angela.melton-celsa@usuhs.edu 5橡树岭科学与教育研究所,橡树岭,美国田纳西州37830; odv3@cdc.gov 6丹麦哥本哈根2300号Statens Serum Institut国际Escherichia和Klebsiella Center; fsc@ssi.dk *通信:rlindsey1@cdc.gov†当前地址:Theigan Genomics,Highlands Ranch,CO 80129,美国。•当前地址:Chenega Professional&Technical Services,Chesapeake,VA 23320,美国。
1日本东京凯奥大学医学院预防医学和公共卫生系。2人类科学学院,日本大阪Tezukayama Gakuin大学。 3日本大阪公共卫生研究所。 4卫生部,Wakayama医科大学,日本Wakayama。 5日本诺戈科大学医学院,日本诺戈医学院的环境和预防医学系。 6日本奈良纳拉医科大学临床与转化科学研究所。 7日本东京Teikyo大学医学院卫生与公共卫生系。 8日本诺戈比的生物医学研究与创新基金会集群开发与协调中心。 9志加志伽(Shiga)医学大学临床护理系,日本史加(Shiga)。 日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。 11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。2人类科学学院,日本大阪Tezukayama Gakuin大学。3日本大阪公共卫生研究所。 4卫生部,Wakayama医科大学,日本Wakayama。 5日本诺戈科大学医学院,日本诺戈医学院的环境和预防医学系。 6日本奈良纳拉医科大学临床与转化科学研究所。 7日本东京Teikyo大学医学院卫生与公共卫生系。 8日本诺戈比的生物医学研究与创新基金会集群开发与协调中心。 9志加志伽(Shiga)医学大学临床护理系,日本史加(Shiga)。 日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。 11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。3日本大阪公共卫生研究所。4卫生部,Wakayama医科大学,日本Wakayama。 5日本诺戈科大学医学院,日本诺戈医学院的环境和预防医学系。 6日本奈良纳拉医科大学临床与转化科学研究所。 7日本东京Teikyo大学医学院卫生与公共卫生系。 8日本诺戈比的生物医学研究与创新基金会集群开发与协调中心。 9志加志伽(Shiga)医学大学临床护理系,日本史加(Shiga)。 日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。 11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。4卫生部,Wakayama医科大学,日本Wakayama。5日本诺戈科大学医学院,日本诺戈医学院的环境和预防医学系。6日本奈良纳拉医科大学临床与转化科学研究所。7日本东京Teikyo大学医学院卫生与公共卫生系。 8日本诺戈比的生物医学研究与创新基金会集群开发与协调中心。 9志加志伽(Shiga)医学大学临床护理系,日本史加(Shiga)。 日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。 11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。7日本东京Teikyo大学医学院卫生与公共卫生系。8日本诺戈比的生物医学研究与创新基金会集群开发与协调中心。9志加志伽(Shiga)医学大学临床护理系,日本史加(Shiga)。日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。 11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。日本喀纳那川凯奥大学护理和医疗护理学院。11个开放创新中心,日本大阪国家脑脑和心血管中心。
Biozipcode 株式会社与滋贺医科大学再生医学创新课程特聘教授小岛秀人教授合作,致力于开发治疗糖尿病的细胞靶向技术(Biozipcode)。我们还与 KIYAN PHARMA 株式会社合作开展工作。
EIEC Enteroinvasive Escherichia coli ESICM European Society of Intensive Care Medicine ETEC Enterotoxigenic Escherichia coli EUA Emergency use authorization FDA Food and Drug Administration GDH Glutamate dehydrogenase GI Gastrointestinal GIPs Gastrointestinal pathogens GPP Gastrointestinal pathogen panel HIV Human immunodeficiency virus HPV Human papillomavirus infection IDSA Infectious Diseases Society of America LAMP Loop-mediated isothermal amplification LCD Local coverage determination LDT Laboratory developed test ME Meningitis/encephalitis MRSA Methicillin resistant staphylococcus aureus MSSA Methicillin sensitive staphylococcus aureus NAAT Nucleic acid amplification test NICE National Institute for Health and Care Excellence NP Nasopharyngeal NPS Nasopharyngeal swabs PCR Polymerase chain reaction PLA Proprietary laboratory analyses PPA Percent positive agreement RNA Ribonucleic acid RP Respiratory pathogen RP2 Respiratory pathogen panel 2 RPP Respiratory pathogen panel RSV Human respiratory syncytial virus RT-PCR Reverse transcriptase polymerase chain reaction RV+ Respiratory virus plus核酸测试RVP呼吸病毒面板SARS-COV- 2严重的急性呼吸综合症冠状病毒2 CCM CARICAR CARE医学学会Shea Shea医疗保健流行病学学会SOT SOT固体器官移植SSTI SSTI SSTI STI皮肤和软组织感染STEC SHIGA TECE SHIGA TESCAINIA
•一个月及以上的成年和小儿患者患有阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)。(1.1)•一个月及以上的成年和小儿患者患有非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)以抑制补体介导的血栓性微血管病(TMA)。(1.2)使用的局限性:未针对志贺毒素大肠杆菌相关的溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)的患者表示Ultomiris。•抗乙酰胆碱受体(ACHR)抗体阳性的成年患者接受了广义性肌动症(GMG)。(1.3)•抗aquaporin-4(AQP4)抗体呈阳性的成年神经炎谱障碍(NMOSD)的成年患者的治疗。(1.4)__________________________________________________________________________________________________________________
1 日本札幌北海道大学全球合作研究与教育机构 (GI-CoRE) 全球人畜共患病控制站,2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所微生物学与免疫学系,3 日本札幌北海道大学国际人畜共患病控制研究所,4 日本熊本 KM Biologics 有限公司,5 日本大津滋贺医科大学病理学系发病机理与疾病调控科,6 澳大利亚墨尔本伯内特研究所免疫疗法组,7 澳大利亚墨尔本莫纳什大学中央临床学院免疫学与病理学系,8 澳大利亚帕克维尔墨尔本大学病理学系,9 澳大利亚墨尔本莫纳什大学中央临床学院阿尔弗雷德健康中心传染病系墨尔本性健康中心