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早期检测恶性和预性...
*作者对此工作％共同贡献和相应的作者1。儿科肿瘤科，癌症研究中心，美国国家癌症研究所，美国马里兰州贝塞斯达国家卫生研究院2.美国密苏里州圣路易斯医学院放射肿瘤学系癌症生物学系3. 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物学和生物医学科学系4. SITEMAN癌症中心，巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯，美国5。 华盛顿大学医学院儿科，美国密苏里州圣路易斯，6。 美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系，肿瘤学系，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯医学院放射肿瘤学系癌症生物学系3.美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物学和生物医学科学系4.SITEMAN癌症中心，巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯，美国5。 华盛顿大学医学院儿科，美国密苏里州圣路易斯，6。 美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系，肿瘤学系，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系SITEMAN癌症中心，巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯，美国5。华盛顿大学医学院儿科，美国密苏里州圣路易斯，6。美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系，肿瘤学系，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7.医学肿瘤学系，肿瘤学系，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国马里兰州8。DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国9。美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10.华盛顿大学医学院病理与免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系华盛顿大学医学院病理与免疫学系，美国密苏里州圣路易斯，美国11。美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12.华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系华盛顿大学医学院生物医学工程系，美国密苏里州圣路易斯，美国13。美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系
第 5 章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 科学家 Emer
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事：叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命，甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上，是由异常白细胞不受控制地生长引起的：它们在骨髓中过度生长，阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗，从而导致贫血，抵抗感染所需的正常白细胞缺乏，以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月，就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用（Goodman 等人，1946 年）（见第 1 章）的两年后，哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称，叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展（Farber 和 Diamond，1948 年）（图 5.1）。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法，但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸，已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此，该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
短RNA伴侣促进抗聚合的TDP ...
隶属关系：1生物化学和生物物理学系，宾夕法尼亚大学Perelman医学院2个神经科学研究生组；宾夕法尼亚州费城。美国3匹兹堡大学医学院神经生物学系；宾夕法尼亚州匹兹堡。 U.S.A. 4匹兹堡大学医学院匹兹堡脑研究所的Lou ALS研究中心类似Lou Center。宾夕法尼亚州匹兹堡。美国匹兹堡大学医学院匹兹堡大学神经科学中心5；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国6美国布朗大学生物学，工程和医学研究所；普罗维登斯，RI。美国7杰斐逊·温伯格ALS中心，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国8 Vickie和Jack Farber神经科学研究所，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国9西德尼·金梅尔医学院，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国10 U. K.痴呆研究所的伦敦国王学院；英国伦敦11弗朗西斯·克里克学院；英国伦敦12号牛津 - GSK分子与计算医学研究所，牛津大学纳菲尔德医学系人类遗传学中心；牛津，英国13托马斯·杰斐逊大学神经科学系；宾夕法尼亚州费城。美国14 Confluence Therapeutics，旧金山；大约 美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。 美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。 电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu美国7杰斐逊·温伯格ALS中心，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国8 Vickie和Jack Farber神经科学研究所，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国9西德尼·金梅尔医学院，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国10 U. K.痴呆研究所的伦敦国王学院；英国伦敦11弗朗西斯·克里克学院；英国伦敦12号牛津 - GSK分子与计算医学研究所，牛津大学纳菲尔德医学系人类遗传学中心；牛津，英国13托马斯·杰斐逊大学神经科学系；宾夕法尼亚州费城。美国14 Confluence Therapeutics，旧金山；大约美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。 美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。 电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu
多元化农业的共同环境和社会利益
Laura Vang Rasmussen Christa M. Kennedy，Gourez 25，David Gonthier Martyna Kotowska 38，Holger Kreft 39，Ramiro Llanque 40，Christian Levers Melo 44，Melo 44，Melo 43，Elissa M. Olympus 46 Sclicious 51，Snapp 51，William E. Snyder 53，56.57，Vogel Cassandra 48.58，Claire Cream 59
教育工作者如何利用人工智能 (AI) 来支持教学、学习和评估？切实可行的见解
近一百年前，西德尼·普雷西在捍卫他新发明的“教学机器”时，曾预言教育教学法与教育技术相结合将能够实现教育现代化。自普雷西时代以来，教育确实经历了变革和转型，尽管教育学的基本要素保持不变。同样，许多人认为，今天，人工智能呈现出一种变革力量，它将带来彻底的社会变革，为认知革命奠定基础，这将对未来的教学、学习和评估产生深远影响。本报告总结了华威大学实践社区的调查结果，该社区有 50 多名成员，他们回顾了人工智能带来的机遇和风险，并分享了过去六个月的最佳实践。该小组由学生和教职员工以及来自其他机构和行业的成员组成。虽然这项工作是在高等教育的背景下进行的，但很明显，许多教学见解与所有年龄组的教育都相关。华威大学的学生代表是该小组工作不可或缺的一部分。虽然杨超然（第 1 章）、Mara Bortnowschi（第 2 章）和 Molly Fowler（第 3 章）的作品在完整报告的简短版本中尤为突出，但我还是要感谢我们小组的所有学生，感谢他们富有洞察力的贡献。我还要感谢 WIHEA 对这项重要工作的支持，以及华威大学和更广泛的国际社会的同事在过去六个月中投入的大量时间来交换意见、为其他同事提供指导并制定报告结果。感谢读者花时间阅读本报告中提供的见解。
多元化农业的共同环境和社会利益
劳拉·冯·拉斯穆森（Laura Vang Rasmussen）克里斯塔·肯尼迪（Christa M. Kennedy）， Gonemez 25，David Gonthier 24，鲤鱼34，Yodit Gebede 35，Carmen 36，Sussanna Class 15：16,37， 23，西德尼·麦德森9，玫瑰贝里修女44，马丁44 44，梅洛43，heiber惩罚25 45，莎拉46，莎拉雷德里奇48，克里斯托夫·舍伯Vivian Valence 56.57，语音Cassandra 48.58，Claire Cream 59
诗意经济：文学中的省略与冗余
诗人、作家，总体而言，艺术家，都曾一次又一次地表现出他们想要把事情做好的愿望。例如，他们对修改过程的仔细关注可能表明，他们希望自己的作品符合某些关于它应该是什么样的想法，并且希望它达到最强烈的效果。但这对实际创作意味着什么呢？反思诗歌创作的作家和评论家经常通过关注避免冗余的必要性来回答这个问题；作品的每一个元素都要以最好的方式发挥其功能。因此，亚里士多德在谈到悲剧行为时说：“各部分的结构结合是这样的，如果其中任何一个部分被取代或移除，整体就会脱节和紊乱。因为一个东西的存在或不存在不会造成明显的区别，它就不是整体的有机组成部分”（《诗学》第 8 页）。菲利普·西德尼爵士的观点略有不同，但仍然认为每个元素都是必要的。他认为“一个词不能丢失，但整个作品都会失败”（《为诗辩护》第 122 页）。这一概念并不局限于古典和新古典美学。当弗吉尼亚·伍尔夫说“每一盎司的脂肪都被削减了”（《论不懂希腊语》第 44 页）时，她指的是古典希腊戏剧，但她让我们意识到，“没有多余的东西”这一概念与她自己的现代主义艺术观非常相关。功能性的概念（每个部分都是必需的，没有功能的东西是不需要的）结合了有机和经济原则，因为它基于自然界没有浪费的假设。当我们从考虑固有结构（与整体有机体相关的元素）转向考虑作品作为作者思想的实现、作为生活的形象或作为具有特定功能的功能时，“经济”变得同样重要。
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别出对雄激素依赖性前列腺癌患者的独特表观基因组特征
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang，医学博士，哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件：liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari，医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件：dkilari@mcw.edu 标题：cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
人工智能（AI）与教育领域的融合
摘要 本研究讨论了人工智能在教育领域的应用。 2020 年举行的第 21 届国际教育人工智能会议将 AIED 确定为教育技术领域最新出现的领域之一。 在如何更广泛地将人工智能用于教学目的方面，教育工作者仍不清楚人工智能的使用及其对高等教育教学的潜在影响。 本文讨论了人工智能对教育的影响以及它的优点和缺点。 此外，它还描述了如何开发具有人工智能功能的教育平台。最后，它讨论了人工智能如何影响教育。 关键词：人工智能、教育、教育技术、人工智能 介绍 专家预测，在 2018 年至 2025 年间，人工智能在教育中的使用率将增加 43%。 这一预测是在 2018 年的 Horizon 研究中做出的。 在过去的 30 年里，研究一直集中在人工智能在教育中的应用上。根据 Research and Markets 的调查，2019 年全球人工智能教育市场规模达到 11 亿美元，预计到 2030 年将增长到 257 亿美元以上。心理学家 Sidney Pressey（1920 年代俄亥俄州立大学教授）和 BF Skinner（被称为行为主义之父，1948 年至 1974 年退休期间担任哈佛大学教授）是人工智能在教育领域应用的先行者。1997 年 1 月 1 日，AIED 学会成立。《国际教育人工智能期刊》（IJAIED）和 AIED 会议系列将研究人员聚集在一起。在学术支持服务、机构服务和行政服务方面，AIED 主要有四个领域：分析和预测、评估和评价、自适应系统、个性化和智能辅导系统。人工智能既是新颖的，也是衍生的。一种名为人工智能的新技术已经开始改变教育资源和组织。教育领域的理想教育实践需要教师的存在。教师对教育系统至关重要，而人工智能的发展改变了教师的就业方式。人工智能主要采用深度学习、机器学习和高级分析来跟踪特定人与其他人的相对速度。基于人工智能的解决方案有助于填补教学和学习之间的差距，并随着教育标准不断提高而提高。为了让教师有时间和自由来教授理解和适应能力——这是人类独有的能力——人工智能可以促进
基因组和生物信息学 - 拟南文 -
Genomic and bioinformatic profiling of mutational neoepitopes reveals new rules to predict anticancer immunogenicity Fei Duan 1 , Jorge Duitama 2 , Sahar Al Seesi 2 , Cory M. Ayres 3 , Steven A. Corcelli 3 , Arpita P. Pawashe 1 , Tatiana Blanchard 1 , David McMahon 1 , John Sidney 4 , Alessandro Sette 4 , Brian M. Baker 3，I. Mandoiu 2和Pramod K. Srivastava 1 1 1 1免疫学和Carole和Ray Neag Neag Neag综合癌症中心，康涅狄格大学医学院，法明顿大学，CT 06030 2计算机科学与工程系，康涅狄格大学，康涅狄格大学，CT 06269 306269 3.巴黎圣母院（Notre Dame），在46556 46556 4 Lajolla过敏和免疫学研究所，La Jolla，CA 92037癌症的突变曲目创造了使癌症免疫原性的新皮特。在这里，我们介绍了两个新型工具，这些工具以相对较高的精度识别了一小部分的新皮特（在数百种潜在的新皮上）通过抗肿瘤T细胞响应保护宿主。这两个工具由（a）突变序列与未分离的对应物之间的NetMHC得分的数值差异称为差分激光指数（DAI），以及（b）MHC I肽相互作用的构象稳定性。从机械上讲，这些工具识别出突变以创建用于MHC结合的新的锚固残基的新皮特，并使整体肽更加刚性。这些结果大大扩展了目标癌抗原的宇宙，并确定了人类癌症免疫疗法的新工具。我们将方法应用于mutliple独立肿瘤。令人惊讶的是，此处鉴定出的保护性新皮肤引起了CD8依赖性免疫力，尽管它们对KD的亲和力是比500 nm的阈值低的数量级，但被认为合理的这种相互作用。实际上，包括DAI算法在内的管道首先是在肿瘤细胞系的甲基甲基细胞系中进行经验得出的，然后在CMS5细胞系上进行了测试。通过DAI算法预测的抗肿瘤活性在CMS5中明显强大。这种变化很可能是甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基苯甲酸酯特有的免疫抑制机制的反映，因此与DAI算法本身的优点无关。此后，DAI算法在另一种小鼠肿瘤B16黑色素瘤和该系中T细胞反应的数据中进行了测试，与仅NETMHC的显着优越性一致。尽管本研究的重点是鉴定CD8 T细胞的MHC I限制表位，但该分析也可以扩展到CD4 T细胞的MHC II限制表位。