成熟的哺乳动物皮质由6个结构和功能上不同的躺物组成。该分层结构组装的两个关键步骤是胶质支架的初步建立以及随后将有丝分裂后神经元迁移到其最终位置。这些过程涉及神经细胞与底物的粘附和脱离的精确和及时调节。尽管对神经元迁移过程中粘合剂的作用和神经胶质支架的形成知之甚少,但了解这些信号如何解释和整合在这些神经细胞中。在这里,我们提供了体内证据,表明CAS蛋白是一个细胞质适配器家族,在皮质层压过程中起功能和冗余作用。CAS三重条件敲除(CAS TCKO)小鼠表现出严重的皮质表型,具有鹅卵石畸形。分子上毒和遗传实验表明,CAS蛋白在跨膜dystroglycan和β1-1-整合素的下游以径向神经胶质细胞自主的方式作用。总体而言,这些数据在形成皮质电路期间为CAS适配器蛋白创建了新的和重要的作用,并揭示了控制皮质支架形成的信号轴。
骨骼肌是一种高度的塑料组织,可以改变其代谢和收缩的特征,以及响应于运动和其他条件的再生潜力。在调节骨骼肌可塑性时已经研究了多个信号传导因素,包括代谢物,激酶,受体和转录因子。最近,雌激素相关的受体(ERR)已成为控制骨骼肌稳态的关键转录中心。ERRα和ERRγ-肌肉中的两个高度表达的ERR子类型对各种细胞外提示做出反应,例如运动,缺氧,禁食和饮食因素,进而调节骨骼肌中基因表达。另一方面,糖尿病和肌肉营养不良等疾病抑制骨骼肌中错误的表达,可能导致疾病进展。我们突出了骨骼肌中错误的关键功能,包括纤维类型的调节,线粒体代谢,血管化和再生。我们还描述了如何在骨骼肌中调节错误以及它们与重要肌肉调节剂的相互作用(例如AMPK和PGC)。 最后,我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距,并建议将来的调查领域推进错误,作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。AMPK和PGC)。最后,我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距,并建议将来的调查领域推进错误,作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。
tamara maiuri(0000-0002-6103-5835)* 1,Carlos Barba Bazan(0000-0002-1884-5760)1,Rachel J. Harding(0000-0002-1134-391X)2 (0000-0002-7241-4902)3,Lauren M.Byrne(0000-0003-1650-4273)4,Filipe B. Rodrigues(0000-0002-5567-7938)4,Monica M. Warner(0000-0002-7677-127X) (0000-0001-7699-9680)1,Muqtasid Mansoor(0000-0001-8192-6590)1,Mohsen Badiee(0000-0003-3722-4609)6,6,Morgan Dasovich(Morgan Dasovich)(000001-0000-0000-0000-7951-951-951-9662) (0000-0002-7715-2489)7,Leslie M Thompson(0000-0003-4573-9514)8,Anthony K. L. Leung(0000-0001-5569-4036)9,Sara N.野生(0000-0002-6921-7887)4,Ted M. Dawson(0000-0000- 0002-6459-0893)10,Valina L. Dawson(0000-0002-2915-3970)11,Cheryl H. (0000-0003-2542-6641)* 1 1 1 1麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系,汉密尔顿,加拿大L8S 3Z5,加拿大2结构基因组学财团,多伦多大学,多伦多大学,多伦多大学,多伦多,加拿大M5G 1L7,加拿大M5G 1L7;多伦多多伦多大学药理学与毒理学系,加拿大M5S 1A8。3神经退行性和干细胞计划,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,马里兰州21205,约翰·霍普金斯大学医学院;约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系,巴尔的摩,马里兰州21205,美国4 UCL亨廷顿疾病中心,UCL皇后广场神经病学研究所,伦敦大学学院,伦敦大学,英国伦敦大学5号,麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系,麦克马斯特大学,汉密尔顿,汉密尔顿,L8S 3Z5,加拿大,加拿大; Michael G. Degroote感染疾病研究所,麦克马斯特大学,加拿大汉密尔顿,加拿大6号生物化学和分子生物学系,彭博公共卫生学院,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州巴尔的摩,马里兰州,21205 CA 92697,美国;加利福尼亚大学精神病学和人类行为系,美国加利福尼亚大学92868,美国9彭博公共卫生学院生物化学与分子生物学系,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州巴尔的摩,美国马里兰州21205,美国;美国10神经变性和干细胞计划,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,约翰·霍普金斯大学肿瘤学系,遗传医学系分子生物学和遗传学系,约翰·霍普金斯大学医学院,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,巴尔的摩,MD 21205;美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系;美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院药理学和分子科学系;约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,马里兰州21205,Solomon H. Snyder Snyder系
寻找一个将广义相对论和量子理论融为一体的理论框架已被证明是物理学中最困难的任务之一。这一追求背后的一个普遍假设是引力本身必须具有量子性质。事实上,有人从多个角度反对以量子方式处理物质场而以经典方式处理引力的方案 [1, 2]。然而,这些论点被发现没有预想的那么令人信服(例如,参见 [3, 4, 5])。很明显,关于引力基本性质的最终裁决必须以量子理论和引力都发挥重要作用的情况下的实验证据为基础。标准预期是,这种情况只会出现在涉及极高能量的现象中,或者当曲率值接近普朗克尺度(即 R ∼ 1 /m 2 p)时——这两种情况目前都远远超出了我们的经验范围。然而,最近有提案在桌面实验中寻找引力的可能量子行为,[6, 7]。与此同时,也有提案提出,通过探索涉及与需要量子力学处理的状态下的物质源相关的引力场的思想实验,可能会获得有用的提示,[8, 9]。后一种方法的具体实例已在 [10, 11, 12] 中进行了详细探讨。所考虑的思想实验涉及两个观察者:一个控制放置在两个空间位置的量子叠加中的粒子,另一个决定是否允许第二个粒子对其与第一个粒子的(电磁或引力)相互作用作出反应。这种设置使得粒子之间的相互作用似乎会阻止
男性和女性对抗原(包括无害抗原、自身抗原、肿瘤抗原、微生物抗原和疫苗抗原)的免疫反应有所不同。人们越来越关注免疫系统中生物性别差异的机制,大量文献指出性激素对免疫细胞功能有影响。性类固醇,包括雌激素、雄激素和孕激素,对免疫功能有重大影响。因此,随着衰老(例如青春期后或更年期过渡期)或怀孕而发生的性类固醇浓度的急剧变化会影响免疫反应和免疫相关疾病的发病机制。性类固醇对免疫的影响涉及配体的浓度以及基因组和非基因组受体的密度和分布,这些受体作为免疫细胞反应的转录调节因子,影响自身免疫、过敏、传染病、癌症和对疫苗的反应。下一个前沿将是利用性类固醇的作用来改善治疗效果。
Introduction of structural and functional properties of natural and synthetic biomembranes Fluid mosaic model Types of transport across biomembranes Intracellular membrane traffic Membranes of erythrocytes, intestinal mucosa, retinal cells and nerve cells Introduction to concepts of cellular signaling, receptors, transducers, primary and second messengers;信号扩增质膜作为传感器和放大器G蛋白偶联受体和激素通过蛋白质磷酸化和激酶的细胞信号传导TGFBeta;细胞因子受体; JAK/STAT途径带信号诱导蛋白质裂解的途径:Notch/Delta信号传导途径由泛素化控制:Wnt,HedgeHog和NF-κB癌症中涉及的信号传导途径癌症中的信号传导代谢功能障碍期间的信号导致肥胖,糖尿病等。信号的调节集成和控制信号
细胞信号传导是一个基本的生物学过程,它控制细胞之间的交流并在生物体中策划其活动。从生长和发育到免疫反应和代谢,细胞信号传导可确保细胞以协调的方式一起工作。了解细胞信号的机制和途径不仅揭开了细胞行为的奥秘,而且还提供了对疾病和治疗干预措施的重要见解。细胞信号是指细胞用来检测和响应其环境的困难通信系统。此通信涉及通过受体蛋白在细胞上或内部检测到的分子或环境信号等信号。一旦识别出信号,它就会通过一系列分子事件传输,通常称为信号通路,最终导致细胞反应。
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
1 外科学系,健康科学学院,比勒陀利亚大学,私人信箱 X323,阿卡迪亚 0007,南非;thanyani.mulaudzi@up.ac.za 2 SAMRC 精准肿瘤学研究中心(PORU),DSI/NRF SARChI 精准肿瘤学和癌症预防主席(POCP),泛非癌症研究所(PACRI),比勒陀利亚大学,哈特菲尔德 0028,南非;rodneyhull@gmail.com 3 解剖病理学系,国家卫生实验室服务(NHLS),比勒陀利亚大学,哈特菲尔德 0028,南非;meshack.bida@nhls.ac.za 4 细胞和分子医学研究所,免疫学系,SAMRC 干细胞研究和治疗院外单位,比勒陀利亚大学,健康科学学院,比勒陀利亚 0001,南非; chrisna.durandt@up.ac.za 5 系统生物学中心,雅典学院生物医学研究基金会,4 Soranou Ephessiou Str.,115 27 雅典,希腊;achatzi@bioacademy.gr * 通讯地址:precious.setlai@up.ac.za (BPS);Zodwa.Dlamini@up.ac.za (ZD)
摘要:Hedgehog (Hh) 信号调节肠道发育和体内平衡。人们已研究 Hh 信号在癌症中的作用多年,但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用仍存在争议。越来越清楚的是,“经典”Hh 通路(其中配体与受体 PTCH1 结合启动信号级联,最终激活 GLI 转录因子)主要以旁分泌方式组织,无论是在健康结肠中还是在 CRC 中都是如此。此类经典 Hh 信号主要起肿瘤抑制作用。此外,基质 Hh 信号在肠道中具有复杂的免疫调节作用,可能对致癌作用产生影响。相反,非经典 Hh 激活可能在 CRC 肿瘤细胞的子集中具有促肿瘤作用。在这篇综述中,我们试图总结目前对 CRC 中 Hh 通路的了解,重点关注基质中经典 Hh 信号对肿瘤的抑制作用。尽管在 CRC 和其他实体癌中使用 Hh 抑制剂的临床试验结果令人沮丧,但我们认为,更深入地了解 Hh 信号传导可能会允许在未来利用这一关键的形态发生途径进行癌症治疗。