研究了四名粘性胃癌较差的患者。 分析的类型包括肠道(C1),标志环单元(C2和C4)和未指定的(C3)。 患者C4表现出胃胃肠道的十二指肠浸润。 尽管进行了几次诊断测试和治疗,但不可能确定肿瘤向十二指肠扩展或改善患者的进展。 肿瘤的测序鉴定出CREBBP中的突变,其变体呈现了精氨酸替代半胱氨酸,TP53癌基因中的突变并未改变氨基酸苏氨酸的位置(Thr125 =)。 C1,C2和C3病例在健康和肿瘤胃中进行蛋白质组学分析。 蛋白质与CREBBP和TP53基因相关的蛋白质,与精氨酸和半胱氨酸,组蛋白HAT和HDAC相关的其他蛋白质,以及泛素 - 蛋白酶体系统的蛋白质。 使用XLSTAT程序,观察到SDCBP,NCBP1,MGMT,RARS,HDAC1,UBE1和UBE2K蛋白的表达显着差异,突出了它们作为这种类型胃癌的生物标志物的潜力。 在实验研究中,Inobrodib在调节p300/cbp和使用MC-tRNA纠正突变引起的氨基酸误差方面显示出疗效。 另外,已经提出了靶向蛋白质降解研究了四名粘性胃癌较差的患者。分析的类型包括肠道(C1),标志环单元(C2和C4)和未指定的(C3)。患者C4表现出胃胃肠道的十二指肠浸润。尽管进行了几次诊断测试和治疗,但不可能确定肿瘤向十二指肠扩展或改善患者的进展。肿瘤的测序鉴定出CREBBP中的突变,其变体呈现了精氨酸替代半胱氨酸,TP53癌基因中的突变并未改变氨基酸苏氨酸的位置(Thr125 =)。C1,C2和C3病例在健康和肿瘤胃中进行蛋白质组学分析。蛋白质与CREBBP和TP53基因相关的蛋白质,与精氨酸和半胱氨酸,组蛋白HAT和HDAC相关的其他蛋白质,以及泛素 - 蛋白酶体系统的蛋白质。使用XLSTAT程序,观察到SDCBP,NCBP1,MGMT,RARS,HDAC1,UBE1和UBE2K蛋白的表达显着差异,突出了它们作为这种类型胃癌的生物标志物的潜力。在实验研究中,Inobrodib在调节p300/cbp和使用MC-tRNA纠正突变引起的氨基酸误差方面显示出疗效。另外,已经提出了靶向蛋白质降解
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌(MCRC)患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC,被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法,并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中,他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期(OS)估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位(78%),患者具有超过两个远处转移的部位(87%),其中41%的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月,整个队列的中位OS为10.9个月,而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好,最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症(25%),贫血(6%)和血小板减少症(4%)。剂量改良,尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后,切除的原发性的存在(p <0.001),而标志环组织学预测下方OS(p <0.001)。在当前研究中没有停止组合的要求,这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择,他们至少接受了两条先前的全身治疗。
摘要 目的 胃癌基因组研究发现了影响 RHO 信号传导的高度复发性基因组改变,尤其是在弥漫性胃癌 (DGC) 组织学亚型中。这些改变包括导致粘附蛋白 CLDN18 与 RHO 调节剂 ARHGAP26 融合的染色体间翻译。这些融合构建体如何影响 RHO 通路的活性,以及它们对胃癌发展的更广泛影响仍不清楚。在此,我们开发了一个模型,让我们能够研究这种融合蛋白在 DGC 发病机制中的作用,并确定具有这些改变的 DGC 肿瘤的潜在治疗靶点。设计 我们建立了一个转基因小鼠模型,将 LSL-CLDN18-ARHGAP26 融合基因改造到 Col1A1 基因座中,在那里它的表达可以被 Cre 重组酶诱导。利用由此模型生成的类器官,我们评估了其致癌活性以及融合蛋白对 RHOA 通路的生化作用及其在 DGC 发病机制中的下游细胞生物学作用。结果我们证明,在胃类器官中诱导 CLDN18- ARHGAP26 表达会诱导印戒细胞的形成(这是 DGC 的特征),并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。从分子上讲,融合促进粘着斑激酶 (FAK) 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK 和 YAP/TEAD 抑制的组合可以显著阻断肿瘤生长。结论这些结果表明,CLDN18-ARHGAP26 融合是一种获得功能的 DGC 致癌基因,可导致 RHOA 的激活以及 FAK 和 YAP 信号的激活。这些结果主张进一步评估新兴的 FAK 和 YAP-TEAD 抑制剂对这些致命癌症的作用。
代表下面列出的保险公司,特拉华州国内保险公司伯克利保险公司(“ BIC”),作为W. R. Berkley Corporation的所有国内合并保险公司(“公司”)的最终母公司,特拉华州公司(“公司”),特拉华州公司,一家公司的终极控制父母,该气候风险披露调查(“调查”年度响应(“调查”)响应2023年3023年。BIC是Signet Star Holdings,Inc。的全资子公司,该公司是公司的全资子公司。0098-31325海军上将保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-24856伯克利保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-32603伯克利伤亡公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No.0098-15911 Berkley Life and Health Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-64890伯克利国家保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-38911伯克利地区保险公司,爱荷华州居住的保险公司; naic no。 0098-29580伯克利专业保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-31295卡罗来纳州伤亡保险公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No. 0098-10510大陆西部保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-10804华盛顿特区的消防员保险公司,特拉华州居住的保险公司; NAIC No. 0098-21784 Gemini Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-10833 Great Divide Insurance Company,北达科他州的保险公司; NAIC No. 0098-25224 Intrepid Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-15911 Berkley Life and Health Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-64890伯克利国家保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-38911伯克利地区保险公司,爱荷华州居住的保险公司; naic no。0098-29580伯克利专业保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-31295卡罗来纳州伤亡保险公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No.0098-10510大陆西部保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-10804华盛顿特区的消防员保险公司,特拉华州居住的保险公司; NAIC No.0098-21784 Gemini Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-10833 Great Divide Insurance Company,北达科他州的保险公司; NAIC No.0098-25224 Intrepid Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.要求以下一个或多个监管机构对BIC子公司的一部分国内保险公司的一部分国内保险公司:亚利桑那州保险局提供对调查的回应;加利福尼亚保险局;科罗拉多州的保险部;康涅狄格州保险部;特拉华州保险部;哥伦比亚特区保险,证券和银行业;伊利诺伊州保险部;缅因州保险局;马里兰州保险管理;马萨诸塞州保险司;密歇根州保险和金融服务部;明尼苏达州商务部;内华达州保险司;新罕布什尔州保险部;新泽西银行和保险部;新墨西哥州保险总监办公室;纽约金融服务部;俄勒冈州金融监管部;宾夕法尼亚州保险部;罗德岛商业法规;佛蒙特州金融监管局;华盛顿州保险专员办公室;威斯康星州保险专员办公室:爱荷华州居住的保险公司Acadia Insurance Company; NAIC No.0098-10749 Intrepid Consualty Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-17182主要风险保险公司,爱荷华州居民; NAIC No.0098-10885中西部雇主伤亡公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-23612
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代表下面列出的保险公司,特拉华州国内保险公司伯克利保险公司(“ BIC”),作为W. R. Berkley Corporation的所有国内合并保险公司(“公司”)的最终母公司,特拉华州公司(“公司”),特拉华州公司和BIC的终极控制父母,该气候风险披露调查(“调查”年份)的响应;BIC是Signet Star Holdings,Inc。的全资子公司,该公司是公司的全资子公司。代表BIC子公司的一部分国内保险公司,要求以下一个或多个监管机构对调查进行回应:加利福尼亚州康涅狄格州保险公司,康涅狄格州保险公司,哥伦比亚郡保险公司康涅狄格州保险公司,哥伦比亚郡哥伦比亚郡保险公司,保险公司,保险公司,保险公司,保险公司,保险公司。纽约金融服务部俄勒冈州金融监管部,宾夕法尼亚州保险部,罗德岛保险公司,佛蒙特州金融法规局,华盛顿州保险公司办公室:新汉普郡居住的保险公司; NAIC No. 0098-31325海军上将保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-24856伯克利保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-32603伯克利伤亡公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No. 0098-25844代表BIC子公司的一部分国内保险公司,要求以下一个或多个监管机构对调查进行回应:加利福尼亚州康涅狄格州保险公司,康涅狄格州保险公司,哥伦比亚郡保险公司康涅狄格州保险公司,哥伦比亚郡哥伦比亚郡保险公司,保险公司,保险公司,保险公司,保险公司,保险公司。纽约金融服务部俄勒冈州金融监管部,宾夕法尼亚州保险部,罗德岛保险公司,佛蒙特州金融法规局,华盛顿州保险公司办公室:新汉普郡居住的保险公司; NAIC No.0098-31325海军上将保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-24856伯克利保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-32603伯克利伤亡公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No.0098-258440098-15911 Berkley Life and Health Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-64890伯克利国家保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-38911伯克利地区保险公司,特拉华州的保险公司; naic no。 0098-29580伯克利专业保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-31295卡罗来纳州伤亡保险公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No. 0098-10510大陆西部保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-10804华盛顿特区的消防员保险公司,特拉华州居住的保险公司; NAIC No. 0098-21784 Gemini Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-10833 Great Divide Insurance Company,北达科他州的保险公司; NAIC No. 0098-25224 Intrepid Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-10749 Intrepid Consualty Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No. 0098-17182主要风险保险公司,爱荷华州居民; NAIC No. 0098-10885中西部雇主伤亡公司,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-23612首选雇主保险公司,加利福尼亚州的保险公司; NAIC No. 0098-10900 Riverport保险公司,明尼苏达州的保险公司; NAIC No. 0098-36684 Starnet Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No. 0098-40045爱荷华州的保险公司明尼苏达州的三州保险公司; NAIC No. 0098-31003联合保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-15911 Berkley Life and Health Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-64890伯克利国家保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-38911伯克利地区保险公司,特拉华州的保险公司; naic no。0098-29580伯克利专业保险公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-31295卡罗来纳州伤亡保险公司,爱荷华州居住的保险公司; NAIC No.0098-10510大陆西部保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-10804华盛顿特区的消防员保险公司,特拉华州居住的保险公司; NAIC No.0098-21784 Gemini Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-10833 Great Divide Insurance Company,北达科他州的保险公司; NAIC No.0098-25224 Intrepid Insurance Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-10749 Intrepid Consualty Company,爱荷华州的保险公司; NAIC No.0098-17182主要风险保险公司,爱荷华州居民; NAIC No.0098-10885中西部雇主伤亡公司,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-23612首选雇主保险公司,加利福尼亚州的保险公司; NAIC No.0098-10900 Riverport保险公司,明尼苏达州的保险公司; NAIC No.0098-36684 Starnet Insurance Company,特拉华州的保险公司; NAIC No.0098-40045爱荷华州的保险公司明尼苏达州的三州保险公司; NAIC No.0098-31003联合保险公司,爱荷华州的保险公司; NAIC No.
