1韩国首尔大学医学院预防医学系; 2韩国首尔大学医学院内科学系; 3韩国首尔的数字医疗保健创新研究所; 4美国纽约州纽约州西奈山卫生系统的伊坎医学院西奈山心脏; 5韩国首尔Sungkyunkwan大学三星高级健康科学技术研究所临床研究设计与评估系; 6韩国首尔的Sungkyunkwan大学三星医学中心临床流行病学中心; 7韩国天主教大学医学院天主教研究学院首尔圣玛丽医院内科学系心脏病学系,韩国首尔天主教大学; 8韩国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心家庭医学系; 9三星高级健康科学技术学院数字卫生系,韩国首尔Sungkyunkwan大学;和10个流行病学和医学部门,韦尔奇预防,流行病学和临床研究中心,约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院,美国马里兰州巴尔的摩,美国马里兰州巴尔的摩1韩国首尔大学医学院预防医学系; 2韩国首尔大学医学院内科学系; 3韩国首尔的数字医疗保健创新研究所; 4美国纽约州纽约州西奈山卫生系统的伊坎医学院西奈山心脏; 5韩国首尔Sungkyunkwan大学三星高级健康科学技术研究所临床研究设计与评估系; 6韩国首尔的Sungkyunkwan大学三星医学中心临床流行病学中心; 7韩国天主教大学医学院天主教研究学院首尔圣玛丽医院内科学系心脏病学系,韩国首尔天主教大学; 8韩国首尔Sungkyunkwan大学医学院三星医学中心家庭医学系; 9三星高级健康科学技术学院数字卫生系,韩国首尔Sungkyunkwan大学;和10个流行病学和医学部门,韦尔奇预防,流行病学和临床研究中心,约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院,美国马里兰州巴尔的摩,美国马里兰州巴尔的摩
目录 页码 I. 简介 3 II. 要求 4 A. 总体 4 B. 项目/提案 5 C. 实物捐助 8 D. 重叠 9 E. 认证 11 F. 外国任命/就业支持文件 11 G. 多项研究任命、兼职任命、K 奖获得者 12 III. 项目/提案信息来源 13 A. 行业资助项目政策 13 B. InfoEd 13 C. Sinai Cloud HR 26 D. OnCore 29 E. 其他 29 IV. 提交流程 30 A. GCO 30 B. NIH 31 C. 角色和职责 32 D. 准备和提交步骤 33 V. 信息管理 34 A. SharePoint 模板 34 B. 其他支持清单 34 VI. 资源 35 VII. 本文档与先前版本相比的重大更改 36
1 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院神经内科系,2 美国佐治亚州雅典市圣玛丽医疗系统,3 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心神经内科系,4 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经外科系,5 美国罗德岛州普罗维登斯市布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经内科系,6 美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学医学院神经内科系,7 美国密苏里州圣路易斯市圣路易斯华盛顿大学医学院神经外科系,8 美国密歇根州大急流城 Corewell Health 神经科学系,9 美国威斯康星州密尔沃基市威斯康星医学院神经内科系,10 美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院神经内科系11 耶鲁大学医学院神经外科系,康涅狄格州纽黑文,美国 12 西奈山伊坎医学院神经外科系,纽约州纽约市,美国
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于已建立的和新的神经发育特征 Calwing Liao 1,2 , Mariana Moyses-Oliveira 3,4,5 , Celine EF De Esch 3,4,5 , Riya Bhavsar 3,4,5 , Xander Nuttle 3,4,5 , Aiqun Li 6,7,8,9,10 , Alex Yu 6,7,8 , Nicholas D. Burt 3,4,5 , Serkan Erdin 3,4,5 , Jack M. Fu 3,4,5 , Minghui Wang 6,7,8 , Theodore Morley 11 , Lide Han 11 , CommonMind Consortium, Patrick A. Dion 2 , Guy A. Rouleau 1,2 , Bin Zhang 6,7,8 , Kristen J. Brennand 6,7,8,9,10,12,Michael E. Talkowski 3,4,5,Douglas M. Ruderfer 11,13,* 1. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学人类遗传学系。2. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所医院。3. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院基因组医学中心 02114。4. 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 02142。5. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院和哈佛医学院神经病学系 02114。6. 美国纽约州纽约西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系 10029。 7. 西奈山转化疾病模型中心,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。8. 伊坎西奈山医学院,伊坎数据科学与基因组技术研究所,纽约州纽约市 10029,美国。9. 纳什家族神经科学系,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。10. 弗里德曼脑研究所,伊坎西奈山医学院,纽约州纽约市 10029,美国。 11. 范德堡大学医学中心范德堡遗传研究所医学系遗传医学分部,1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA 12. 耶鲁大学精神病学系,纽黑文,CT 06511 USA 13. 范德堡大学医学中心生物医学信息学系和精神病学和行为科学系,1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA *通讯作者:Douglas M. Ruderfer ( douglas@ruderfer@vanderbilt.edu ) 摘要 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经发育障碍,其特征是社交互动和沟通障碍。许多基因中蛋白质功能的改变变异已被证明会增加 ASD 风险;然而,了解如此多基因之间的生物学趋同一直很困难。在这里,我们证明人类死后脑样本 (N=993) 的共表达模式与神经元细胞模型中 15 个神经发育基因的 CRISPR 扰动(基因编辑、干扰和激活)的转录结果显着相关。我们发现在 70 个 ASD 风险基因中,存在显着的组织特异性转录趋同,这涉及突触通路。我们进一步表明,收敛程度与测序研究中与 ASD 的关联水平(rho = -0.14,P = 4.75x10 -63)以及尸检 ASD 大脑转录研究中的差异表达(rho = -0.22,P = 3.62x10 -41)显着相关。在去除与 ASD 关联证据最少的基因后,剩余的正收敛基因不耐受突变,编码长度较短,并且富含有提示对 ASD 有贡献的证据的基因。这些结果表明,利用收敛共表达可以识别新的 ASD 风险基因,这些基因更有可能被低估,因此被当前的大规模测序研究遗漏。这项工作最终提供了一种功能代理 CRISPR 扰动的简单方法,展示了已知 ASD 风险基因之间显着的上下文特异性转录收敛,并提出了几个新的 ASD 风险基因候选物。简介自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经精神疾病,人口患病率约为 1% 1 。测序研究表明,与对照组相比,病例组中罕见的有害变异过多,导致数十种基因导致 ASD 风险 2–5 。这些发现突触功能、染色质和转录调控等 ASD 生物学途径 2,3 是与自闭症有关的。转录组学研究提供了特发性 ASD 患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7 。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑样本中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近,PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果
1 上游实验室,MAP 城市健康解决方案中心,Unity Health Toronto,加拿大安大略省多伦多,2 本科医学教育,多伦多大学 Temerty 医学院,加拿大安大略省多伦多,3 卡尔加里大学 Cumming 医学院,加拿大阿尔伯塔省卡尔加里,4 多伦多大学生物伦理学联合中心,加拿大安大略省多伦多,5 多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院,加拿大安大略省多伦多,6 Bridgepoint 研究与创新合作实验室,Lunenfeld-Tanenbaum 研究所,Sinai 卫生系统,加拿大安大略省多伦多,7 多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院卫生政策、管理和评估研究所,加拿大安大略省多伦多,8 多伦多大学应用科学与工程学院机械与工业工程系,加拿大安大略省多伦多,9 圣迈克尔医院家庭与社区医学系,加拿大安大略省多伦多,10 大学医学院家庭与社区医学系加拿大安大略省多伦多市
赞比亚;美国雪松西奈医学中心;加纳的Komfo Anokye教学医院;肯尼亚的阿加汗大学;尼日利亚拉各斯大学教学医院;塞拉利昂大学教学医院,塞拉利昂;南非的格鲁特·舒尔医院和开普敦大学,尼日利亚的卡西纳联邦教学医院;津巴布韦的内科医学部门。 •参与的首席调查员:保罗·凯利(Paul Kelly),Dermot McGovern,赞比亚;美国雪松西奈医学中心;加纳的Komfo Anokye教学医院;肯尼亚的阿加汗大学;尼日利亚拉各斯大学教学医院;塞拉利昂大学教学医院,塞拉利昂;南非的格鲁特·舒尔医院和开普敦大学,尼日利亚的卡西纳联邦教学医院;津巴布韦的内科医学部门。•参与的首席调查员:保罗·凯利(Paul Kelly),Dermot McGovern,
BG Clarke 曾被派往埃及西奈、联合特遣部队布拉沃-索托卡诺空军基地、洪都拉斯、阿富汗和西南边境执行任务。他曾指挥 1-41IN、3IBCT、1AD 和 3IBCT、第 10 MTN DIV (LI)。他获得的军事奖励和勋章包括国防优秀服役奖章、功绩勋章、铜星勋章、国防功绩服役奖章、陆军嘉奖奖章、陆军成就奖章、游骑兵勋章、EIB、CIB、伞兵徽章和空中突击徽章。
aGVHD acute graft-versus-host disease ADA antidrug antibodies AE adverse event BLA biologics license application CBER Center for Biologics Evaluation and Research CD Crohn's disease CIBMTR Center for International Blood and Marrow Transplant Research CMC Chemistry, Manufacturing, and Controls CNI calcineurin inhibitor CR complete response DOR duration of response DP drug product EAP expanded access protocol ETF ectopic tissue formation FAS full analysis set FDA Food and Drug Administration GI gastrointestinal GVHD graft-versus-host disease HLA human leukocyte antigen HLA-DR human leukocyte antigen DR HSCT hematopoietic stem cell transplantation IL-2Rα interleukin-2 receptor alpha IR information request IV intravenous LSM least squares mean MAGIC Mount Sinai急性GVHD国际联盟MBS山急性GVHD国际联盟生物标志物评分MP甲基丙酮甲醇酮MSC MSC中质基质细胞nr nr无响应响应ORR总体生存率OS总体生存PD药态动力学PK PR PP PP PP PP PR PROMPIAL SAPIAL SAPIAL SAPIAL SAP SAP SAP SAPS SAP SAP SAP SAPS SAP SAP SAP SAPS SAP SAP SAPS SAP SAP SAP SAPS SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAP SAPS SAP SAPS SAP SAP SAPS SAP SAP肿瘤发生2 SR-AGVHD类固醇难治性急性急性移植 - 抗宿主病TNFR1肿瘤坏死因子受体1 TP治疗的种群
医学系(D S Feig MD教授,B Zinman教授,B Fantus MD教授,Lipscombe MD教授,Lipscombe MD,G Tomlinson Pr. G Tomlinson Phd教授),妇产科和妇科系(K e Murphy MD教授),儿童副分泌学部儿童学司,儿童医院(Jamilton M. Hamilton MD)加拿大安大略省多伦多市的Lunenfeld-Tanenbaum研究所(D S Feig教授,K e Murphy教授,B Zinman教授,教授fantus教授);西奈卫生系统,加拿大安大略省多伦多的西奈山医院(D S Feig教授,K E Murphy教授,B Zinman教授,教授fantus教授);加拿大多伦多的Sunnybrook研究所(J J J Sanchez PhD,E Asztalos MD教授,J Barrett MD教授,P Karanicolas MD,S Tobin HBSC,K Mangoff HBSC,G Mangoff HBSC,G Klein MSC,Y Jiang MSC);加拿大安大略省多伦多的Sunnybrook Health Sciences Center(E Asztalos教授,J Barrett教授,P Karanicolas MD);西悉尼大学医学系,澳大利亚新南威尔士州悉尼(D Simmons教授);加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市艾伯塔大学儿科系(A M HAQQ MD);医学与研究系
The NeuroBioBank Whole-Genome Catalog: Sequencing from human brain donors with central nervous system disorders Daniel Hupalo 1,4,16 , Jacob L. McCauley 2,16 , Lissette Gomez 2 , Anthony J. Griswold 2 , Gabriela Hoher 2 , Ioanna Konidari 2 , Jose Lorenzo 2 , Griffin S. Parker 2 , Julianna Pascual 2 , Amanda R. Sandford 2 , Patrice L. Whitehead 2 , David A. Davis 3 , Susanna Garamszegi 3 , S. Humayun Gultekin 3 , Xiaoyan Sun 3 , Regina T. Vontell 3 , Michael Chatigny 10 , Darren Chernicky 10 , Myrtha M. Constant 10 , Isabelle G. Darling 10 , David J. Ennulat 10 , John M. Esposito 10 , Kiely Morris 10,Elisabeth S. Lawton 10,Neda R. Morakabati 10,Phyllis Oduor 10,Allison P. Rodgers 10,Lorelle A.sang 10,凯瑟琳·沙利文10,卡塔琳娜·塔比特10,托里·特尔平10,艾亚·泽比10,蒂娜·郑10,蒂娜·郑10,萨比纳·贝雷特塔10,11,12,托斯滕·克伦格尔10,11,112约翰逊13,亚历山德拉·莱夫弗雷13,麦克斯韦·布斯塔曼特5,瓦赫拉姆·哈鲁特尼亚人5,7,8,9,帕维尔·卡特塞尔5,克里斯汀·马里诺5,斯蒂芬·帕托波洛斯5,dushyant P. p. p. p.6,5,6,迈克尔·维索克5,迈克尔·韦索克5,吉尔·格拉·格拉索尔14,大卫。刘易斯14,皮疹M. Nagra 15,Camille Alba 1,4,Julianna Martin 1,4,Elizabeth Rice 1,4,John Rosenberger 1,4,Grace Smith 1,4,Gauthaman Sukumar 1,4,Miranda Tompkins 1,4,Miranda tompkins 1,4,Matthew Wilkerson 1,Matthew Wilkerson 1,*美国基因组中心,军事精确健康中心和统一服务大学解剖学,生理学和遗传学系,贝塞斯达,马里兰州2。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。大脑捐赠银行,迈阿密大学米勒医学院神经病学系,迈阿密,佛罗里达州4。亨利·杰克逊(Henry M. Jackson)晋升的军事医学基金会,罗克维尔,马里兰州5。精神病学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约6。病理学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约7。弗里德曼脑研究所,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约8。纽约州西奈山的伊坎医学院神经科学系9.精神疾病研究教育与临床中心(Visn 2 South),James J. Peters VA医疗中心,纽约州布朗克斯市10。麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特11。哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿12。马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。匹兹堡大学医学院精神病学系,宾夕法尼亚州匹兹堡15。人类脑和脊髓资源中心,布伦特伍德生物医学研究所,洛杉矶,加利福尼亚州16。联合首先作者 *通信:matthew.wilkerson@usuhs.edu,clifton.dalgard@usuhs.edu,w.scott@med.miami.edu