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IPSC中的MLC1改变会导致星形胶质细胞谱系中的疾病样细胞液泡表型
摘要背景：具有亚皮质囊肿（MLC）是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病，并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程，以及基因组工程的进步，可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中，我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞（IPSC）模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法：外周患者衍生的血液单核细胞（PBMC）的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞的分化，然后进行各种细胞和分子生物学方法，以表征疾病模型。结果：由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后，明确观察到了MLC特征液泡，这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论：通过MLC的IPSC模型的创建和分析，我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求，用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析，以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字：体细胞重编程，CRISPR-CAS9系统，指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿（MLC）是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病，它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的（van der Knaap等，1995），印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士（Singhal等，1996）。因此，MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病（Van der Knaap等，2012）。因果变异的三个主要类别是：MLC1中的常染色体隐性突变，一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变（Capdevila-Nortes等，2013）。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因（Topçu等，2000； Leegwater等，2001）。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质（MLC1），尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触（Masaki et al。，2012），在PIA MATER中，以及在Synaptic Cleft（Kater等人2023）中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷，例如脑水肿，液体填充囊肿，星形胶质细胞的空泡和降低降低，这表明MLC1可能调节
多模态磁共振在缺血性脑卒中评估中的运用进展
[1] Murray CJL, Aravkin AY, Zheng P, et al.Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990 – 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J].Lancet, 2020, 396 (10258): 1223-1249.[2] 王增武 , 马志毅 , 薛素芳 , 等 .基层冠心病与缺血性脑卒中共患管理 专家共识 2022[J].中国心血管病研究 , 2022, 20(9): 772-793.[3] 王拥军 , 李子孝 , 谷鸿秋 , 等 .中国卒中报告 2020 （中文版） (1)[J].中 国卒中杂志 , 2022, 17(5): 433-447.[4] Langhorne P, Bernhardt J, Kwakkel G. Stroke rehabilitation[J].Lancet, 2011, 377(9778): 1693-1702.[5] Xing Y, Bai Y.A Review of Exercise-Induced Neuroplasticity in Ischemic Stroke: Pathology and Mechanisms[J].Mol Neurobiol, 2020, 57 (10): 4218-4231.[6] Guggisberg AG, Koch PJ, Hummel FC, et al.Brain networks and their relevance for stroke rehabilitation[J].Clin Neurophysiol, 2019, 130(7): 1098-1124.[7] Lutsep HL, Albers GW, Decrespigny A, et al.Clinical utility of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the assessment of ischemic stroke[J].Ann Neurol, 1997, 41(5): 574-580.[8] 于帆 , Arman Sha, 张苗 , 等 .人工智能在急性缺血性脑卒中影像的研 究进展 [J].中华老年心脑血管病杂志 , 2023, 25(3): 334-336.[9] 李华 , 郭春锋 , 高连荣 .FLAIR 及 DWI 序列在诊断脑血管周围间隙 中的价值 [J].医学影像学杂志 , 2015, 25(8): 1341-1343.[10] Scheldeman L, Wouters A, Dupont P, et al.Stroke, 2022, 53(5): 1665-1673.[11] Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, et al.MRI-Guided Thrombolysis for Stroke with Unknown Time of Onset[J].[15] 蔡建新 , 彭如臣 .扩散加权成像和流体且反转的恢复定量定量，以预测不明发作的缺血性中风中的易流性恢复不匹配的恢复不匹配状态[J]。《新英格兰医学杂志》，2018，379（7）：611-622。[12] Legrand L，Turc G，Edilali M等。根据Flair血管高压不匹配而受益于血栓切除术后血运重建[J]。Eur Radiol，2019，29（10）：5567-5576。[13] Xie Y，Oppenheim C，Guillemin F等。预处理病变量会影响临床结果和血栓切除术的功效[J]。Ann Neurol，2018，83（1）：178-185。 [14] Raoult H，Lassalle MV，Parat B等。 基于DWI的算法可预测急性中风血栓切除术治疗的患者的残疾[J]。 Am J Neuroradiol，2020，41（2）：274-279。 弥散张量磁共振成像方法概述[J]。 医学影像学杂，2007，17（10）：1119-1122。 [16] Qiu A，Mori S，Miller MI。 扩散张量成像，用于理解早期生命中大脑发育[J]。 Ann Rev Psychol，2015，66：853-876。 [17] Corroenne R，Arthuis C，Kasprian G等。 胎儿大脑的扩散张量成像：有前途技术的原理，潜力和局限性[J]。 超声产科妇科，2022，60（4）：470-476。 [18] Andica C，Kamagata K，Hatano T等。 源自扩散成像的退化性脑疾病的生物标志物[J]。 J Magn Reson Imaging，2020，52（6）：1620-1636。 [19] Groisser BN，哥伦WA，Singhal AB等。 NeuroRehabil神经修复，2014，28（8）：751-760。Ann Neurol，2018，83（1）：178-185。[14] Raoult H，Lassalle MV，Parat B等。基于DWI的算法可预测急性中风血栓切除术治疗的患者的残疾[J]。Am J Neuroradiol，2020，41（2）：274-279。弥散张量磁共振成像方法概述[J]。医学影像学杂，2007，17（10）：1119-1122。[16] Qiu A，Mori S，Miller MI。扩散张量成像，用于理解早期生命中大脑发育[J]。Ann Rev Psychol，2015，66：853-876。 [17] Corroenne R，Arthuis C，Kasprian G等。 胎儿大脑的扩散张量成像：有前途技术的原理，潜力和局限性[J]。 超声产科妇科，2022，60（4）：470-476。 [18] Andica C，Kamagata K，Hatano T等。 源自扩散成像的退化性脑疾病的生物标志物[J]。 J Magn Reson Imaging，2020，52（6）：1620-1636。 [19] Groisser BN，哥伦WA，Singhal AB等。 NeuroRehabil神经修复，2014，28（8）：751-760。Ann Rev Psychol，2015，66：853-876。[17] Corroenne R，Arthuis C，Kasprian G等。胎儿大脑的扩散张量成像：有前途技术的原理，潜力和局限性[J]。超声产科妇科，2022，60（4）：470-476。[18] Andica C，Kamagata K，Hatano T等。源自扩散成像的退化性脑疾病的生物标志物[J]。J Magn Reson Imaging，2020，52（6）：1620-1636。[19] Groisser BN，哥伦WA，Singhal AB等。NeuroRehabil神经修复，2014，28（8）：751-760。皮质脊髓扩散异常[J]。[20] Kumar P，Kathuria P，Nair P等。使用扩散张量成像的亚急性缺血性卒中后上肢运动恢复的预测：系统评价和荟萃分析[J]。J Stroke，2016，18（1）：50-59。[21] Soulard J，Huber C，Baillieul S等。运动道完整性预测步行恢复：亚急性中风中的扩散MRI研究[J]。神经病学，
空间应用突破材料研讨会
非常感谢研讨会的核心组织团队，包括：John Vickers（NASA 马尔斯太空飞行中心 (MSFC)）、Suren Singhal（MSFC）、Randy Lycans（Jacobs Engineering）、David Berry（Jacobs Engineering）、Will Tilson（Jacobs Engineering）、Sarah Lincoln（Jacobs Engineering）、Jonathan Ransom（NASA 兰利研究中心 (LaRC)）、James Zakrajsek（NASA 格伦研究中心）和 Ed Glassgaen（LaRC）。本次活动由 Jacobs Engineering 赞助，并由亨茨维尔的杰克逊中心主办。组织由 MSFC 材料和工艺实验室牵头。感谢以下 MSFC 人员从一开始就支持本次研讨会：DeWitt Burns、Scotty Sparks、Teresa Miller、Preston Jones、Larry Leopard 和 Lisa Watson-Mor gan。特别感谢我们的会议主席和联合主席：Jan Rogers (MSFC)、Erin Richardson (MSFC)、Sandeep Shah (MSFC)、Mark Hilburger (LaRC) 和 Michael Frazier (MSFC)。本会议出版物 (CP) 在很大程度上得益于来自阿拉巴马大学亨茨维尔分校的研究生与会者和笔记记录员：Zachary Myers、Laura Strobel 和 Jordan Terrell。感谢 Marceia Clark-Ingram (MSFC)、Alan Shapiro (MSFC)、Casey Wolfe (MSFC) 和 Bilyar Bhat (MSFC) 对 CP 的审阅。如果没有来自政府、工业界和学术界的演讲者和与会者从四面八方赶来参加这些对话，本次研讨会就不可能举办。我们一起前进。只有在您的帮助和专业知识的帮助下，我们才能实现对太阳系及更远的地方进行长期可持续探索的目标。
利基市场渗透策略及精选业绩
1. 引言 电信在任何国家的经济发展中都扮演着关键角色，因此电信行业的增长会对经济的其他部门产生积极影响。电信行业的放松管制使得企业迫切需要提供高质量的产品和服务，从而获得卓越的绩效。企业需要付出更多努力，才能与不断变化的环境保持同步，获得竞争优势，并提高相对于竞争对手的绩效 (Monday,Akinola,Ologbenla & Aladeraji, 2015)。从全球角度来看，随着电信行业的不断发展，企业正面临着因竞争和客户需求变化而产生的不同的绩效挑战 (Singhal, Forst, McClure, Sachedva, Droogenbroek, Baschnonga & Mahajan, 2015)。客户群、数据流量的增长与电信公司的收入增长之间存在差距，例如在欧洲，报告显示数据流量和移动用户增加，但收入却下降了（Oertzen & Asensio，2017）。在非洲，由于国内外更多参与者的进入，电信行业的公司面临着激烈的竞争，从而影响了该行业公司的盈利能力（Djiofack-zebaze & Keck，2009）。根据 Yeboah-asiamah、Narteh 和 Mahmoud（2018）的说法，快速的增长速度加上竞争加剧和市场饱和，导致电信公司面临盈利能力下降、客户流失率高导致客户保留率低以及收入损失产生的成本。根据 Letangule 和 Letting（2012）的说法，肯尼亚的电信公司在竞争日益激烈的市场中运营，因此他们必须制定战略，以预测、创造和有效应对内部和外部环境中出现的变化。 Kipkirong 和 Rabach (2013) 肯定了这一论点，他们承认公司需要积极主动，并制定能够成功应对环境中的实际变化和预期变化的战略。
玛格的沙阿·扎法尔湾，新德里110002
20。BS Daya Sagar教授21。BL Deekshatulu教授22。Amol Dighe教授23。Balasubramanian Gopal教授24。Maneesha Shreedhar Inamdar教授25。NR Jagannathan教授26。Chanda Jayant Jog教授27。Amitabh Joshi教授28。Rama Kant教授29。Tarun Kant教授30。Avinash Khare教授31。Gopal Krishna教授32。gc kundu博士33。UC Lavania博士34。Gobinda Majumder教授35。BD Malhotra教授36。NK Mondal教授37。Arnab Mukhopadhyay博士38。Ashwini Nangia教授39。SK PAL教授40。Sudhakar Panda教授41。Ashwani Pareek教授42。G教授G Parthasarathy 43。Pradip博士44。Manoj Prasad教授45。Gangan Prathap博士46。SD Rindani博士47。Rajendra Prasad Roy博士48。Mamiyil Sabu教授49。SK Saidapur教授50。Poonam Salotra博士51。Shobhona Sharma教授52。Yogesh Shouche博士53。Ajit Iqbal Singh教授54。Kulinder Pal博士Singh 55。Mewa Singh教授56。KN Singh教授57。RS Singhal教授58。Sneh Lata Singla-Pareek博士59。Somdatta Sinha教授60。Pradeep Srivastava教授61。Kandaswamy Subramanian教授62。Qudsia Tahseen教授63。BK Thelma教授64。KC Upadhyaya教授66。Anil Kumar Tripathi教授65。教授YD Vanks67。Sheba Vasu教授68。Akhilesh Verma教授
社论：植物非生物胁迫反应和耐受机制：生理、生化和分子干预，第二卷
在气候变化中，极端温度、干旱、盐度和重金属毒性等非生物胁迫严重影响植物的生长和生产力，导致形态发育受损并对植物健康产生负面影响（Hasanuzzaman 和 Fujita，2022；Bhardwaj 等，2023）。这些胁迫会导致植物的形态变化，例如芽和根生长减缓、花药开裂不良、花粉活力丧失、花朵掉落增加、花朵受精减少、种子萎缩和灌浆期缩短。此外，叶片衰老、失绿、坏死、灼伤和脱落进一步加剧了对植物生长的不利影响。 （ Saxena 等人，2019 年；Dumanovic ́ 等人，2021 年；Hasanuzzaman 和 Fujita，2022 年；More 等人，2023 年）。为了抵消这些有害影响，植物采用了各种适应和耐受机制。最近的研究集中于揭示植物对非生物胁迫的反应机制。生理干预，例如由脱落酸 (ABA) 信号通路介导的气孔调节、离子稳态和渗透调节，对于植物适应干旱和盐胁迫至关重要（ Kuromori 等人，2022 年；Li 等人，2020 年）。此外，活性氧 (ROS) 清除酶和抗氧化系统在减轻热诱导的氧化损伤和促进耐热性方面的作用也已得到阐明（Dumanovic ́ 等人，2021 年；Mittler 等人，2022 年）。激素信号通路与抗氧化防御系统、离子稳态和渗透调节的相互作用也已得到强调（Ramegowda 等人，2020 年；Singhal 等人，2021 年）。全基因组转录组研究为转录因子、microRNA 和应激反应蛋白等应激反应基因提供了宝贵的见解（Liu 等人，2022 年）。CRISPR-Cas9 技术已成功应用于开发抗非生物胁迫作物，这得益于用于设计合适 CRISPR/Cas9 的生物信息学工具
量子计算和技术 - AIS eLibrary
何玉明，yhe004@odu.edu；何武，whe@odu.edu 量子物理学和量子信息理论的快速发展引发了关于量子计算和技术的大量讨论，预计这些技术将对许多行业产生颠覆性影响。量子计算是一种新兴的计算技术范式，可以解决当今传统计算机无法解决的复杂计算问题 (Franklin et al., 2020)。据估计，到 2040 年，量子领域将新增近 60 万个工作岗位 (Venegas-Gomez, 2020)，众多行业将需要大量专门从事量子计算和技术的专业人员。各国政府和 IBM、谷歌、微软等大公司一直在加大对量子计算和技术的投资，因为量子计算和技术具有改善国家工业基础、创造就业机会以及提供经济和国家安全效益的巨大潜力。例如，由于量子计算可以成倍地提高传统计算的处理能力，因此量子计算可以极大地促进药物开发、金融建模、交通优化和天气预报等领域的重大进步。另一方面，量子计算和技术可能对现有的信息安全基础设施构成严峻挑战。例如，量子算法可用于破解现有的公钥加密，这威胁到全球使用的信息安全现状并影响整个商业世界。发展中国家和小型组织可能会在采用先进的量子方法来保护其信息基础设施方面落后，从而进一步加剧数字鸿沟和不平等问题。为了了解量子计算和技术的发展并为企业提供有用的指导，我们回顾了有关量子计算和技术的文献和在线信息、关键应用场景、主要挑战，并确定了一些未来研究方向的趋势。参考文献 Franklin, D., Palmer, J., Landsberg, R., Marckwordt, J., Muller, A., Singhal, K., ... & Harlow, D.
增强现实对职业教育和培训中学生成绩和自我效能的影响
AR 被描述为一种将真实图像与虚拟对象同时集成的技术（Azuma，1997；Caudell & Mizell，1992）。在更广泛的定义中，AR 被定义为通过添加文本、照片、音频、动画、视频和三维模型等虚拟对象来增强真实图像的可视化（Delello，2014；Perez-Lopez & Contero，2013；Pylv¨as & Nokelainen，2017）。从这个意义上讲，AR 提供了一个真实的现场环境。通过增强功能，AR 可确保用户获得比其感官所能获得的更多信息（Sirakaya，2016）。尽管 AR 已在其他领域应用了很长时间，但据观察，最近才开始研究 AR 在教育环境中的实用性和潜力（Wu et al.，2013）。除了易于使用之外，AR 提供的教学优势在短时间内引起了人们对其在教育中的应用的关注。先前的研究列出了 AR 在教育环境中使用带来的好处。众所周知，使用 AR 不仅能吸引学生对课程的兴趣和注意力，还能提高他们的积极性（Delello，2014；Perez-Lopez & Contero，2013；Tomi & Rambli，2013）。此外，由于各种不切实际的原因（Shelton & Hedley，2002；Yuen 等，2011），可以安全地创建在现实世界条件下无法生成的环境，并且可以在教学中使用 AR 安全地进行危险的实验（Wojciechowski & Cellary，2013）。除了这些功能之外，AR 还具有以下优势：
2022 年 1 月 21 日召开的中功率应用安装标准制定工作组第四次会议记录
首席工程师 Vandana Singhal 女士（DP&R、CEA）向成员们介绍了工作组的背景和进展。她邀请成员们进行积极而富有成效的讨论，并加快制定中等功率应用安装标准的进程。 2. 主任 Shivani Sharma 女士（DP&R、CEA）向成员们介绍说，IEC 63282“LVDC 系统 - 标准电压和电能质量要求评估”第 7.2 段“推荐电压”明确指出，12 V、24 V、48 V 等不被视为推荐电压的示例，但可以将它们作为 LVDC 电压包含在内，用于某些配电目的。 3. 印度理工学院马德拉斯分校的 Sh. Kunnath 介绍说，IEC-TC 64 已经提出了中等功率直流应用标准，尤其是安全相关的前景。但是，他们没有指定任何电压水平。该文件作为附件 II 附上。 4. Sh. Ritwik Anand, BIS 建议将 IEC-TC-64 作为参考文件，并可在此基础上进一步构建独立/非电网连接系统，例如岛屿微电网、屋顶太阳能系统等。5. 关于 IEC-TC 64 没有提到具体电压的问题，CE（DP&R、CEA）评论说，在将其视为参考文件之后，决定电压水平的问题仍然存在。她询问 IEC 是如何在没有决定电压水平的情况下制定他们的文件的。6. 来自 CapeIndia 的 Sh. Gopa Kumar 澄清说，TC64 只涉及防触电和其他安全方面，并通过指定电流额定值来解决这个问题。他进一步补充说，由于低于 120 V DC 的电压被视为 ELV，因此在使用 CAT-III 设备的情况下，干燥条件下的防触电安全保护不是必要的。然而，在潮湿条件下（例如浴室）的保护则必须考虑。任何高于 120 V DC 的电压都需要防电击保护，在这种情况下，系统接地就显得尤为重要。TN-S 通常是一种可靠的系统。但是，对于独立系统，带有绝缘监测的 IT 接地会更可靠，但后期如果用户将独立系统改为并网系统，则需要将系统接地改为 TN-S。
请愿书编号 309/MP/2024 CENTRAL 中的程序规则...
根据本委员会在请愿书编号 92/MP/12015 中于 2019 年 3 月 8 日作出的命令，撤销被告于 2024 年 3 月 12 日向请愿人提出的放弃费用发票。请愿人：MEIL Anpara Energy Limited (MAEL) 被告：Powergrid Corporation of India Limited 和 Anr。听证日期：2024 年 9 月 26 日 听证会成员： Shri Jishnu Barua，主席 Shri Ramesh Babu V.，成员 Shri Harish Dudani，成员 出席方： Shri Sanjay Sen，MAEL 高级律师 Ritika Singhal 女士，MAEL 律师 Mandakini Ghosh 女士，MAEL 律师 Neha Dabral 女士，MAEL 律师 Shri Chandan Kumar，MAEL 律师 Suparna Srivastava 女士，CTUIL 律师 Divya Sharma 女士，CTUIL 律师 Arshiya 女士，CTUIL 律师 Shri Ranjeet Rajput，CTUIL 女士 Priyansi Jadia，CTUIL 诉讼记录 请愿人的资深律师表示，已提交本请愿书，要求撤销 1997 年 12 月 1 日开具的发票2024 年 3 月 12 日（“被上诉法案”），由被告 CTUIL 依据委员会在请愿书编号 92/MP/2015 中于 2019 年 3 月 8 日作出的命令，向请愿人提出。资深律师表示，鉴于与被指控法案相关的电力监管迫在眉睫的风险，请愿人被迫向德里高等法院提交一份令状请愿书 (c) No. 12858/2024，寻求适当的指示，高等法院于 2024 年 9 月 12 日下达命令，指示请愿人在 2024 年 9 月 12 日起的两周内存入被指控法案中提到的金额的 25%，并指示 CTUIL 于 2024 年 8 月 28 日发出的电子邮件将暂缓执行，该电子邮件指出 2024 年 9 月 12 日为触发日期，直至本委员会就临时救济问题审理此案。资深律师进一步表示，根据高等法院的上述命令，请愿人已经支付了被诉法案中提到的金额的 25%，但须遵守本请愿书的结果。资深律师指出，在类似案件中，委员会也通过了类似的指示，在案件悬而未决期间支付发票中提到的金额的 25%。