Chelsea X. Alvarado 1,2 , Mary B. Makarious 3,4,5 , Cory A. Weller 1,2 , Dan Vitale 1,2 , Mathew J. Koretsky 1 , Sara Bandres-Ciga 1 , Hirotaka Iwaki 1,2,3 , Kristin Levine 1,2 , Andrew Singleton 1,3 , Faraz Faghri 1,2,3 , Mike A. Nalls 1,2,3 , Hampton L. Leonard 1,2,3,6 * * 通信地址:Hampton Leonard 阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 美国国立老龄研究所,美国国立卫生研究院内部研究项目 T44 大楼 美国马里兰州贝塞斯达 20892 电子邮件:hampton@datatecnica.com 附属机构 1 美国国立卫生研究院阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 (CARD)美国国立卫生研究院老龄化和国家神经疾病和中风研究所,美国马里兰州贝塞斯达,20814 2 Data Tecnica International,美国华盛顿特区,20037 3 美国国立卫生研究院国家老龄化研究所神经遗传学实验室,美国马里兰州贝塞斯达,20814 4 英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,WC1N 3BG 5 英国伦敦大学学院运动障碍中心,WC1N 3BG 6 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),德国图宾根 关键词 神经退行性疾病;可用药性;基于汇总数据的孟德尔随机化;SMR
随着市场收紧,网络造成的物理损坏等保险范围被大幅缩减。单一炼油厂在关键市场规模上表现不佳,因此在定价和产能方面面临特别大的挑战。产能继续流失,市场在 1 月份失去了一家有价值的 MGA 保险公司,当时其产能提供商退出了多个类别。完成一些项目确实很困难,这需要非常清晰的思路和不懈的营销。然而,随着费率的加快,市场正在成为以前没有参与这一领域或在过去几年中一直被搁置的产能的真正机会,而且很可能会在短期内抓住这个机会。与此同时,保险公司对任何意外事件都非常敏感,第一季度可能出现多起损失,尤其是与炼油厂有关的损失。然而,除了远东和东南亚发生的两起此类事件外,其他事件似乎更多的是负面形象,而不是对市场产生实际实质性的负面影响。因此,保险公司此时的处境比以往更好。
Chelsea X. Alvarado 1,2 , Mary B. Makarious 3,4,5 , Cory A. Weller 1,2 , Dan Vitale 1,2 , Mathew J. Koretsky 1 , Sara Bandres-Ciga 1 , Hirotaka Iwaki 1,2,3 , Kristin Levine 1,2 , Andrew Singleton 1,3 , Faraz Faghri 1,2,3 , Mike A. Nalls 1,2,3 , Hampton L. Leonard 1,2,3,6 * * 通信地址:Hampton Leonard 阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 美国国立老龄研究所,美国国立卫生研究院内部研究项目 T44 大楼 美国马里兰州贝塞斯达 20892 电子邮件:hampton@datatecnica.com 附属机构 1 美国国立卫生研究院阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 (CARD)美国国立卫生研究院老龄化和国家神经疾病和中风研究所,美国马里兰州贝塞斯达,20814 2 Data Tecnica International,美国华盛顿特区,20037 3 美国国立卫生研究院国家老龄化研究所神经遗传学实验室,美国马里兰州贝塞斯达,20814 4 英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,WC1N 3BG 5 英国伦敦大学学院运动障碍中心,WC1N 3BG 6 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),德国图宾根 关键词 神经退行性疾病;可用药性;基于汇总数据的孟德尔随机化;SMR
目的:确定在没有糖尿病的情况下,与正常的HBA 1C相比,在没有糖尿病的情况下,在没有糖尿病的情况下,HBA 1C(35–40mmol/mol)是否与正常HBA 1C(<35mmol/mol)相比,是否增加了与不良围产期结局的风险有关。方法:2019年7月1日至2019年12月31日,对惠灵顿地区的所有Singleton Births进行了回顾性图表审查。排除标准是惠灵顿地区以外地区的参与者,HBA≥50mmol/mol,既有糖尿病,当前怀孕的妊娠糖尿病,在≥20周进行HBA 1C或第一个HBA 1C进行,在≥20周时进行了HBA 1C。基线特征,HBA 1C和妊娠结局。主要结果是出生体重,并使用多个线性回归进行了分析。结果:正常HBA 1C(NHBA 1C)组有1,067名参与者,高正常HBA 1C(HNHBA 1C)组中有186组。HNHBA 1C和NHBA 1C之间的出生体重没有差异。与NHBA 1C(OR 0.52,95%CI 0.35-0.76)和(OR 0.64,95%CI 0.46-0.89)相比,HNHBA 1C的产后出血和复合母体不良后果的几率明显降低。结论:高正常的HBA 1C与未发展妊娠糖尿病的孕妇不良围产期结局的风险增加。h
在过去30年中,澳大利亚剖腹产率的加倍,从1990年的17.5%到2021年的37.8%,令人震惊2。在没有医疗或产科指示的情况下,对妊娠不到39周的妇女进行的大量剖腹产的大部分剖腹产的负面影响(42.8至56.1%3)。在澳大利亚第一次分娩的妇女中,约有37%会经历剖腹产第1节。对于处于最低并发症风险的妇女(20-34岁,辛格尔顿,顶点,妊娠37-41周),剖腹产的剖腹产率也从2004年的25.3%上升到2018年的30.1%4。在低收入国家解决对剖腹产的需求,以及在高收入国家中过度使用剖腹产,是全球优先事项5。在包括澳大利亚在内的许多高收入国家中,剖腹产的上升速度令人担忧。尽管有证据表明没有临床指示,但较高的剖腹产率没有提供健康益处,但仍发生了这种上升。此外,过度使用这种外科手术可以增加母亲和婴儿的发病率,对未来怀孕的死亡率,并为卫生服务负担带来可避免的成本后果6。
摘要:用CRISPR/CAS9靶向基因组是引入突变和产生敲除效应的流行方法。但是,目前可以提供有关基本基因诱变的有限信息。这项研究研究了CRISPR/CAS9在靶向水稻必不可少的基因中的效率:雷帕霉素的单胎靶标(ostor)的单胎靶标和可可糖非发酵-1(SNF1)相关的激酶1的三个旁系同源物(OSSNRK1α),OSSNRK1α,OSSNRK和OSSNRK1 C.组成型表达的CRISPR/CAS9可有效地在Ostor和OssnRK1α基因中产生突变,但是诱导的CRISPR/CAS9未能产生可检测的突变。术的诱变速率相对较低,只能靶向骨的激酶结构域,而热区域的突变则无法恢复。ossnrk1α旁系同源物可以以较高的速率作为目标;但是,在> 50%的主要突变体中观察到不育或早期衰老。此外,具有高序列同源性的OSSNRK1αB和OSSNRK1αC可以同时靶向以产生双突变剂。此外,尽管在幸存的突变体中发现了有限类型的突变,但恢复的线表现出功能丧失或敲低的TOR或SNRK1表型。总的来说,我们的数据表明,CRISPR/CAS9可以创建这些基本基因中的突变,以促进对其在大米中植物发育和环境反应中的作用的研究。
背景:通过无细胞DNA分析的无创产前测试,向全世界的孕妇提供了胎儿动物的筛查。在非侵入性产前测试中,孕产妇循环中无细胞DNA的胎儿分数是作为质量控制参数测量的。鉴于无胎儿的DNA起源于胎盘,胎儿分数也可能反映胎盘健康和孕妇妊娠适应。目的:本研究旨在评估胎儿分数和不良妊娠结局之间的关联。研究设计:我们对2018年6月和2019年6月在全国范围内进行无创性产前测试的女性怀孕的女性进行了回顾性队列研究(荷兰实验室试验(荷兰实验室试验)(荷兰实验室的试验,用于评估无侵入性的培养点测试评估[Trient triend trients] [Trytent trient] -2)。多变量逻辑回归分析用于评估胎儿分数和不良妊娠结局之间的关联。胎儿分数被评估为连续变量,为<10个百分位数,对应于胎儿分数<2.5%。结果:该队列包括56,110例怀孕。在将胎儿分数分析为连续变量时,胎儿分数的降低与高血压疾病的妊娠风险增加有关(调整后的比值比,2.27 [95%的固定间隔,1.89 E 2.78]),小型
使用健康和教育管理记录的链接进行了一项回顾性、记录链接人口队列研究。该队列包括 2009 年至 2013 年期间在苏格兰学校就读的所有 766,244 名出生在苏格兰、年龄在 4 至 18 岁之间的独生子女。结果包括特殊教育需求 (SEN)、考试成绩、缺课和开除以及失业。第一次头部受伤后的平均随访时间因结果测量而异;评估 SEN 为 9.44 年,缺课和开除、成绩和失业分别为 9.53、12.70 和 13.74 年。逻辑回归模型和广义估计方程 (GEE) 模型未经调整就运行,然后根据社会人口统计学和生育混杂因素进行调整。在队列的 766,244 名儿童中,4,788 名(0.6%)有 TBI 住院史。首次头部受伤入院时的平均年龄为 3.73 岁(中位数 = 1.77 岁)。调整潜在混杂因素后,先前的 TBI 与 SEN(OR 1.28,CI 1.18 至 1.39,p < 0.001)、旷课(IRR 1.09,CI 1.06 至 1.12,p < 0.001)、排斥(IRR 1.33,CI 1.15 至 1.55,p < 0.001)和低成就(OR 1.30,CI 1.11 至 1.51,p < 0.001)相关。患有 TBI 的儿童辍学的平均年龄为 17.14 岁(中位数 = 17.37 岁),同龄人辍学的平均年龄为 17.19 岁(中位数 = 17.43 岁)。在儿童中
AIM:妊娠糖尿病(GDM)是一种具有多因素病因和不良围产期后果的疾病,在全球大约有15%的妊娠影响,在某些人群中,例如Türkiye等人群较高。妊娠与血浆蛋白A(PAPP-A)对GDM风险的作用尚不清楚。这项前瞻性研究旨在评估头三年的PAPP-A水平是否可以预测GDM。材料和方法:这项研究涉及在第三级产妇医院进行的18至45岁妇女的573例单身妊娠。PAPP-A和游离β-HCG,并使用75 g口服葡萄糖耐量测试进行GDM筛选。应用了全面的统计分析来评估发现。结果:在参与者中,有28.09%的人被诊断为GDM。GDM组的PAPP-A MOM水平明显降低(P = 0.042)。ROC分析显示,预测效用有限,PAPP-A阈值为0.99,表现为52.3%的灵敏度和51.7%的特异性。逻辑回归确定PAPP-A水平,高级产妇年龄和更高的体重指数(BMI)是独立的GDM风险因素。结论:虽然发现突显了PAPP-A水平与GDM之间的潜在关联,但仅PAPP-A的预测能力是适度的。未来的研究应探索综合的预测模型,其中包含PAPP-A和其他生物标志物,以改善早期GDM筛查。
Tatiana Orme 1,Dena Hernandez 2,Owen A. Ross 3, 7,Affinity Lam 8,Rogaeva Ecatter 9,Peter St. St.乔治·希斯洛普(George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17,Geity E Myna 27,Revesz 15,Andrew Lees 15,Brad F. Boeve 28,Ronald C约翰·C· Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,Tatiana Orme 1,Dena Hernandez 2,Owen A. Ross 3, 7,Affinity Lam 8,Rogaeva Ecatter 9,Peter St. St.乔治·希斯洛普(George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17,Geity E Myna 27,Revesz 15,Andrew Lees 15,Brad F. Boeve 28,Ronald C约翰·C·Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,