免疫检查点分子主要包括程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)(3,4)。PD-1是重要的免疫抑制分子,属于CD28超家族成员(5)。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,恢复T细胞活性,增强抗肿瘤免疫应答,从而达到抗肿瘤的作用(6,7)。PD-1和PD-L1抑制剂在多种晚期恶性肿瘤的治疗中均显示出显著的疗效。以PD-1单抗和PD-L1单抗(8-10)为代表的药物在非小细胞肺癌、食管癌、微卫星不稳定肿瘤的治疗上取得突破,被批准用于治疗多种恶性肿瘤。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)让免疫治疗在肿瘤治疗中备受关注。国产廉价PD-1单抗的逐步上市,将使更多的中国晚期癌症患者受益。信迪利单抗是国产PD-1抗体,有研究表明,在外周血单个核细胞(PBMC)和注射PBMC的小鼠中,信迪利单抗的PD-1占有率高于nivolumab和pembrolizumab。在患者中,单次静脉输注辛蒂利单抗后,观察到4周内PD-1的持续占有率≥95%(11)。在多项研究中,该药物对多种类型的癌症均显示出良好的抗肿瘤作用。
以抗程序性死亡受体 1(PD-1)为代表的免疫检查点抑制剂已被证明在治疗各种实体恶性肿瘤方面具有显著效果(1-4)。然而,抗 PD-1 在转移性结直肠癌中的作用通常仅限于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者,这类患者仅占转移性结直肠癌患者的 4.6%(5)。大多数转移性结直肠癌患者是微卫星稳定(MSS)或错配修复功能正常(pMMR),可能无法从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益。目前,针对血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物制剂,包括贝伐单抗和瑞戈非尼,用于治疗转移性结直肠癌(6,7)。呋喹替尼是一种 VEGFR 阻断剂,可使肿瘤血管正常化,并与细胞毒药物和抗 PD-1 药物联合使用,产生协同抗肿瘤作用 (8,9)。呋喹替尼已获得中国食品药品监督管理局批准,用于治疗已接受过至少两种标准抗肿瘤疗法的转移性结直肠癌患者 (10)。
肺癌是一种恶性肿瘤,全球发病率第二高(11.4%),死亡率最高(18%)(1)。在肺癌类型中,小细胞肺癌(SCLC)是一种高度恶性的病理类型,约占病例的14%(2)。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感,但它可能会复发和转移,并且对广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC)的总生存期(OS)为8-13个月,而5年生存率仅为2-4%(3)。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合,已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab(4,5)和Durvalumab(6-8)目前已获得食品药品监督管理局(FDA)的批准,结合了基于铂的化学疗法,用于
摘要。远端肾小管酸中毒(RTA)是对免疫检查点抑制剂的罕见不良反应,仅在少数情况下发生。据我们所知,sintilimab是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD −1)抑制剂引起的远端RTA,尚未先前报道过。在本研究中,据报道,用Sintilimab抗PD -1治疗的62岁男性患有转移性心脏癌的病例。在第四次服用Sintilimab后,治疗过程被代谢高氯性酸中毒与低钾血症中断。尿液和血液检查后,怀疑免疫疗法引起的远端RTA。用Sintilimab和化学疗法的治疗停止,并开始用碳酸氢钠和柠檬酸钾进行治疗,从而产生了足够的反应。本研究提供了继发于Sintilimab治疗的远端RTA的第一个病例。
肿瘤甲状腺癌,BRAF非V600,NRA,联合免疫疗法和靶向治疗,病例报告。型甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌,死亡率接近100%。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者,但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者,免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里,我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性(肿瘤比例评分为60%)和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者,该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感,其致癌活性也取决于CRAF,BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因,患者接受了达布拉尼,曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案,这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解,这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制,克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
简介:鳞状非小细胞肺癌(SQNSCLC)与预后较差和有限的治疗选择有关。sintilizumab与化学疗法结合用作晚期SQNSCLC的一线治疗。然而,辛迪单抗与基于纳米颗粒的白蛋白结合的紫杉醇化疗相结合的严重鳞状NSCLC的化学疗法在临床研究中尚不清楚。方法:在2019年7月1日至12月31日之间,回顾性地收集了确认无法切除的III/IV期SQNSCLC的患者。根据表现状态(PS)得分,这些患者接受了一线Sintilimab加上基于NAB-PTX的化学疗法分为严重(PS = 2)和非严重性组(PS = 0-1)。每3周重复一次治疗方案,最多六个周期,或直到发生不可接受的毒性为止。这项研究的主要终点是评估无进展生存率(PFS),其继发终点在内,包括客观反应率(ORR),不良事件(AES)和疾病控制率(DCR)。结果:在367例无法切除的III/IV期SQNSCLC患者中,有28名男性患者中位年龄为65.5岁,接受了一线Sintilimab加上基于NAB-PTX的化学疗法。这些患者分为严重组(11例)和一个非严重性组(17例患者)。与非严重性组相比,严重组的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生率明显更高(54.5%vs 11.8%,p = 0.03)。这两组的治疗周期和安全概况中位数中位数相似。尽管严重的组显示出比非严重性群体更高的ORR(63.6%vs 47.1%)和DCR(100%vs 76.5%),但这些差异在统计上并不显着。两组之间的PFS和Kaplan-Meier曲线的中间曲线也可比。结论:在一小部分严重的肺鳞状细胞癌群中,Sintilimab与基于NAB-PTX的化学疗法相结合的化疗是有效的,并且可以很好地耐受。这种组合可以为这些患者提供潜在的治疗选择。关键词:化学疗法,免疫疗法,严重的肺癌,鳞状非小细胞肺癌
摘要:目的:探讨PD-1抑制剂联合抗血管生成药物对非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及免疫功能的影响。方法:回顾性分析2020年5月至2021年8月某地区中医院收治的60例NSCLC患者临床资料。其中,接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗的患者23例为A组,接受信迪利单抗治疗的患者20例为B组,单纯接受安罗替尼干预的患者17例为C组。比较三组临床有效率、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)的变化。评估治疗前及治疗6周后患者分化簇4(CD4)+ 、分化簇8(CD8)+ 及CD4 + /CD8 + 水平。计算无进展生存期(PFS),并采用Cox回归分析影响预后因素。评价三组免疫治疗的不良反应。结果:三组间ORR无明显差异(P>0.05)。A组DCR比例显著高于B、C组(P<0.05)。治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高,A组CD8+水平低于其他两组(P<0.05)。三组间免疫相关不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。患者中位PFS为6.03个月。Cox回归分析显示,美国东部肿瘤协作组评分、肿瘤转移及治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论:信迪利单抗联合安罗替尼可有效改善NSCLC患者的DCR、延长PFS,且该方案不会增加治疗期间的免疫相关不良反应。
健康检查的想法首次由Horace Dobell博士(3)和1926年G. Scott Willamson和Innes Hope Pearse于1861年首次报道。它可以确保成员可以访问医生(4)。在日本,1911年开始免费的定期健康检查,以防止工厂工人中的结核病,痢疾和其他传染病(5)。后来,血压测量和尿液分析[1972],心电图(ECGS),血红蛋白(HB),天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),Cholesterol [1989]和其他考试都包括在1998年添加到该系统中。通过添加这些检查,这些检查系统可用于筛查心血管疾病和癌症的风险。除了这些免费检查外,我们还开发了1950年代的“人码头”,该码头不受保险的覆盖,但可以检查多种风险,在某些情况下,胃纤维,计算机断层扫描(CT)扫描,磁共振成像(MRI)和超声检查可以按照参与者的要求进行。
to ditor - 我们非常感兴趣地阅读了liu等人[1] ti tiled“ pd-1抑制剂在艾滋病毒感染者中散发了分枝杆菌感染”。在他们的工作中,作者描述了一种在AC的患者中散发出鸟分枝杆菌复合物(MAC)感染的病例,该患者是否对抗逆转录病毒疗法(ART)和抗MAC治疗的综合给药没有反应。在接受患者的外周T细胞上评估了pro语的细胞死亡蛋白1(PD-1)的高表达后,它们决定施用免疫检查点抑制剂(ICI)sintilimab,并与艺术一起进行艺术,并扩展了抗MAC治疗,对疾病的控制,因此对ICI进行了疾病的作用,从而在这种疾病中发挥了这种作用。
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