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特别权威 - 西罗莫司（Rapamune）
初始应用 - 与结核性硬化症复合物相关的难治性癫痫发作*仅来自神经科医生。批准有效期为6个月。先决条件（在适当的情况下）□患者患有癫痫病，具有记录的结节性硬化症复合物和□vigabatrin已进行了试验，并且没有充分控制癫痫发作，□癫痫发作并未得到充分控制，或者癫痫发作没有得到充分控制，或者患者对以下是最佳的副作用，至少有两种vallo的效果：卡马西平，lamotrigine，苯可以钠和lacosamide（请参阅注释）
批准的Sirolimus类似于周围的上皮细胞CE
摘要这项研究研究了血管周围上皮细胞肿瘤（PECOMA）的精确医学，重点是FDA批准的Sirolimus类似物的重新定位潜力。整合了转录组的见解和结构分析，该研究确定了与已建立的Pecoma治疗相似之处的类似物。结构改进增强了我们对药物靶标相互作用的理解，从而揭示了通过空腔检测的潜在结合位点。盲区对接阐明了相互作用模式和亲和力，突出了西罗莫司（Sirolimus）与有前途的候选者相似的pecoma候选者。这种综合方法为有效利用这些热霉素在pecoma治疗中，为进一步的实验和临床探索开放了至关重要的知识。关键词：周围性上皮细胞肿瘤，西洛里木斯，转录组洞察力，药物 - 药物相似性分析，腔体导的盲码头，重新定位。国际药物输送技术杂志（2023）； DOI: 10.25258/ijddt.13.4.12 How to cite this article: Mujawar T, Kayande N, Thube U, Belhekar S, Deshmukh N, Tare H. Unlocking Therapeutic Potential: A Comprehensive Exploration of FDA-Approved Sirolimus similars for Perivascular Epithelioid Cell Tumor Treatment through Transcriptomic Insight, Structural Integration, and药物引导盲对接的药物 - 药物相似性分析。国际药物输送技术杂志。2023; 13（4）：1194-1198。支持来源：零。利益冲突：无
巨型细胞动脉炎和多肌痛性风湿病
抽象目标腹膜后纤维化（RPF）是一种罕见的自身免疫性疾病，纤维组织生长和腹膜后炎症。其目前的治疗方法涉及长期吸收糖皮质激素（例如泼尼松）来控制炎症。但是，副作用很常见。我们努力改善治疗，以减少副作用，同时减少副作用。我们调查了基因 - 疾病 - 药物数据库，并发现雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是RPF中的一种关键信号蛋白，MTOR抑制剂化合物Sirolimus影响了许多RPF途径。我们设计了一种疗法，结合了泼尼松的逐渐减少和长期稳定剂量的Sirolimus。然后，我们通过通过CT测量纤维组织质量，通过实验室测试来测量纤维组织质量，通过实验室测试，通过流式细胞仪和血浆炎症蛋白通过Olink蛋白质来评估八名RPF患者的影响，并通过CT测量纤维组织质量来评估八名RPF患者的影响。结合治疗的结果，纤维组织缩小了大约一半，急性炎症的标记降低了70％，大多数具有异常肾功能的患者使它们恢复到正常范围。分子，纤维化相关的T细胞亚群，包括T H 2，T H 17和循环T FH细胞，降低，肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。结论我们的联合疗法导致了明显的纤维化缓解，并且免疫系统向健康状态进行了总体回归，同时实现了良好的耐受性。我们得出的结论是，这种新疗法有可能替代类固醇单药治疗用于治疗RPF的可能性。
患有血管畸形的儿童和成人接受低靶水平雷罗莫司治疗的临床差异 - 一项全国性试验。Harbe
慢流血管畸形患者的临床表现非常多样化。他们共同的特点是临床负担重，随后健康相关生活质量下降。对于这些患者，手术和栓塞等常规治疗要么效果不佳，要么技术上不可行，存在未满足的医疗需求。据报道，雷帕霉素对大多数患者有效，总体耐受性良好。然而，雷帕霉素的主要限制是其毒性高，尤其是当目标浓度为 10-15 ng/mL 时。我们报告了一项 IIB 期单组开放标签临床试验的结果，该试验包括 68 名（67 名处于激发阶段，68 名处于再激发阶段）可评估患者（儿童 n = 33，成人 n = 35），表明低雷帕霉素目标浓度（4-10 ng/mL）治疗有效
雷帕霉素联合 ganetespib 治疗难治性肉瘤和恶性外周神经鞘瘤的 I/II 期临床试验（SARC023）
1 美国国家儿童医疗中心，111 Michigan Ave., NW，华盛顿特区 20010，美国 2 SARC 统计数据，威尔康奈尔医学医疗保健和政策研究，602 East 67 th Street，纽约市，NY 10065，美国 3 梅奥诊所，200 First St., SW，罗切斯特，MN 55905，美国 4 SARC，24 Frank Lloyd Wright Drive，安娜堡，MI 48105，美国 5 宾夕法尼亚大学费城儿童医院，3501 Civic Center Boulevard，19104 费城，宾夕法尼亚州，美国 6 辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学，3333 Burnet Ave.，辛辛那提，OH 45229，美国 7 美国国家癌症研究所儿科肿瘤科，10 Center Drive，贝塞斯达， MD 20892，美国 8 肉瘤肿瘤中心，2811 Wilshire Blvd，圣莫尼卡，加利福尼亚州 90403，美国 9 密歇根大学，1500 E. Medical Center Dr.，SPC 5912，安娜堡，密歇根州 48109，美国 10 圣路易斯华盛顿大学，660 S Euclid Ave.，圣路易斯，密苏里州 63110，美国 11 国家癌症研究所，发育治疗诊所，癌症治疗和诊断分部，马里兰州贝塞斯达 20892，美国
肾移植后UHL肾移植后的免疫抑制疗法
*谨慎 *寻求有关肾脏药房与免疫抑制药物相互作用的建议。西洛里木斯，克莫司和环孢菌素被肠壁和肝脏中的CYP3A4同工酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。 CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。
基于可生物降解的 - 基于Sirolimus的Supralimus®支架：6个月的血管造影和30个月的临床随访结果I系列I Pro
摘要目的：最近一直担心第一代药物支架的长期安全性，该支架利用永久性聚合物涂层进行药物输送。系列I是一项具有可生物降解聚合物的Supralimus®Sirolimus®的前瞻性，非随机，人类开放标签研究（Sahajanand Medical Technologies Pvt。 Ltd，印度）用于治疗冠状动脉病变患者。 方法和结果：用126supralimus®支架（平均病变长度10.5±4.3 mm，平均参考血管直径2.66±0.62 mm）治疗100例患者。 预先指定的主要终点是六个月后的血管造影二进制内部再狭窄。 次要终点是以设备为导向的主要不良临床事件（MACE；定义为心脏死亡，非致命心肌梗死[Q-WAVE和NON-Q WAVE]或临床正相结合的目标血管行为血运血管病的复合物，在30天，九个月和30个月。 在六个月时在60例患者的预先指定的亚组中进行血管造影随访显示二元血管造影再狭窄率为0％（内部）和1.7％（段）。 内部晚期损失为0.09±0.37 mm。 MACE率在一个月后为0％，在9个月的随访中为6％，随访30个月后7％。 结论：基于可生物降解的基于西罗里木素的支架（Supralimus®）可有效抑制新内膜增生。系列I是一项具有可生物降解聚合物的Supralimus®Sirolimus®的前瞻性，非随机，人类开放标签研究（Sahajanand Medical Technologies Pvt。Ltd，印度）用于治疗冠状动脉病变患者。方法和结果：用126supralimus®支架（平均病变长度10.5±4.3 mm，平均参考血管直径2.66±0.62 mm）治疗100例患者。预先指定的主要终点是六个月后的血管造影二进制内部再狭窄。次要终点是以设备为导向的主要不良临床事件（MACE；定义为心脏死亡，非致命心肌梗死[Q-WAVE和NON-Q WAVE]或临床正相结合的目标血管行为血运血管病的复合物，在30天，九个月和30个月。在六个月时在60例患者的预先指定的亚组中进行血管造影随访显示二元血管造影再狭窄率为0％（内部）和1.7％（段）。内部晚期损失为0.09±0.37 mm。MACE率在一个月后为0％，在9个月的随访中为6％，随访30个月后7％。结论：基于可生物降解的基于西罗里木素的支架（Supralimus®）可有效抑制新内膜增生。
需要事先获得医疗福利的药物
FLEBOGAMMA DIF免疫球蛋白IV J1572注射，免疫球蛋白，（Flebogamma/Flebogamma DIF），静脉注射，未磷脂（例如液体），500 mg Flolan Epoprostenol IV pralatrexate, 1 mg FORTEO teriparatide Subcut J3110 Injection, teriparatide, 10 mcg FULPHILA pegfilgrastim Subcut Q5108 Injection, pegfilgrastim-jmdb (fulphila), biosimilar, 0.5 mg FUROSCIX furosemide Subcut J1941 Injection, furosemide (furoscix), 20 mg FYARRO sirolimus IV J9331 Injection, sirolimus protein-bound particles, 1 mg FYLNETRA pegfilgrastim-pbbk Subcut Q5130 Injection, pegfilgrastim-pbbk (fylnetra), biosimilar, 0.5 mg Fulphila OR Udenyca/Udenyca ONBO GAMASTAN immune globulin IM J1460或注射，γ球蛋白，肌内，1 cc或gamastan免疫球蛋白IM J1560注射，伽马球蛋白，肌内肌内，超过10 cc gamifant gamifant amapalumab-lzsg iv j9210注射，emapalumab-lzsg，1 mg mg
通过NF1/PTEN损失驱动的高风险肿瘤中MCL1和BCL2抑制MCL1和BCL2介导的协同黑色素瘤细胞死亡
黑色素瘤尚未开发出高治疗失败的风险和有效疗法。在这里我们表明，NF1和PTEN的功能丧失突变会导致斑马鱼中的黑色素瘤，代表了带有PTEN损失的NF1突变黑色素瘤的第一种动物模型。MEK或PI3K抑制剂由于途径之间的串扰而单独给出时，几乎没有活性，并且同时给予高毒性。MTOR抑制剂，Sirolimus，Everolimus和Temsirolimus是经过测试的最活跃的单个药物，可诱导肿瘤抑制自噬，但不是凋亡。由于添加BCl2抑制剂Venetoclax导致了MCL1的补偿性上调，因此我们建立了由Sirolimus，Venetoclax和Mcl1抑制剂S63845组成的三药组合。这种耐受性良好的药物组合有效并协同诱导斑马鱼和人NF1/PTEN降低的黑色素瘤细胞的凋亡，从而为NF1/PTEN-PTEN-PTEN-DEEFEERIENT患者提供了临床前证据，证明了早期阶段的临床试验是合理的。
减少了肾脏抑制剂的暴露...
编辑：Ekberg等。 （12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。 作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。 但是，我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。 在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。 此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。 因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。 无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。 使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎编辑：Ekberg等。（12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎