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斯特奇-韦伯综合征研究更新 2021
研究总结：Epidiolex 药物试验第二次 Epidiolex 认知障碍药物试验已经完成，数据正在分析中。本次试验评估了药物级大麻二酚对认知和社交问题、偏头痛和运动障碍的效果。这项研究的结果将于明年公布。如果您想了解更多信息，请联系 Comi 博士。我们正在为后续试验寻求资金。西罗莫司药物试验我们的西罗莫司试验数据发表在《儿科神经病学》上（参见论文总结）。结果表明，这种药物（一种 mTOR 抑制剂和用于治疗认知障碍的开放标签药物）可帮助治疗一部分 SWS 患者。我们正在计划进行后续试验，并努力争取资金。这是继 2013 年发现 GNAQ 的致病体细胞基因突变之后，首次针对 SWS 的靶向药物治疗试验。SWS 组织分析 Comi 实验室继续与约翰霍普金斯大学的一位科学家合作，研究人类 SWS 组织。我们确定，体细胞突变 GNAQ（SWS 的病因）下游的蛋白质在脑表面和脑细胞中的异常血管中活性增加。这些蛋白质是西罗莫司治疗的靶点。这项工作目前正在提交发表。细胞培养模型与 Kennedy Krieger 科学家的新合作促成了具有 SWS 突变的细胞系的开发。我们目前正在研究这些细胞，并寻求开发研究组织和测试药物的新方法。小鼠模型我们继续致力于开发 SWS 的小鼠模型，这是在临床试验前测试潜在药物疗法和治疗方法的一个困难但重要的步骤。自从发现导致 SWS 的潜在体细胞突变以来，开发动物模型已成为主要目标。对 SWS 进行建模一直很有挑战性，因为标准的遗传小鼠模型方法不适用于体细胞突变。
vacina on推荐人的LAM患者
•这是一种重组疫苗。不应将其与先前的实时耕种疫苗（Zostavax）混淆，该疫苗不是eC的，也不建议。•建议所有50岁以上的个人。•关于免疫的咨询委员会还建议，19岁及19岁以上的免疫功能低下的个体也应接受Shingrix疫苗。由于Sirolimus和Everolimus是适度的免疫抑制作用，因此这些药物治疗的人应考虑接受疫苗。•建议具有先前的带状疱疹病史或以前收到的Zostavax带状疱疹疫苗的人应接收Shingrix。应与您的护理提供者讨论这些事件与Shingrix行政管理之间的间隔。•Shingrix是一系列两种疫苗，相隔2-6个月。5。破伤风，白喉，百日咳疫苗（TDAP）
213312Orig1s000 综合审查 - accessdata.fda.gov
表格表 表 1：提交前和提交时监管活动摘要 ...................................................................................................................... 28 表 2：西罗莫司、依维莫司和 ABI-009 对肿瘤生长和存活率的影响（FDA 表） ................................................................................................................ 36 表 3：第 1、4 和 7 天肿瘤和血液中的药物浓度（FDA 表） ............................................................................................. 37 表 4：使用 ABI-009、西罗莫司或依维莫司治疗后磷酸化 S6 阳性百分比面积（FDA 表） ............................................................................................................. 37 表 5：西罗莫司和 Secorapamycin 在大鼠中的药代动力学参数（FDA 表） ............................................................................................. 40 表 6：ABI-009 临床药理学重点 ............................................................................................................................. 48 表 7：申请人对内在因素协变量亚组的分析（报告为平均值和 95% 可信区间） ........................................................................................................................................... 66 表 8：NDA 中包括的已完成和正在进行的临床研究 .......................................................................... 72 表 9：研究管理结构 ...................................................................................................................... 78 表 10：PEC-001 研究研究者现场审计 ............................................................................................. 85 表 11：PEC-001 研究服务提供商审计 ............................................................................................. 85 表 12：患者处置 ...................................................................................................................... 87 表 13：患者处置（FDA 分析） ............................................................................................. 88 表 14：方案偏差（入组分析集） ............................................................................................. 89 表 15：主要终点敏感性分析 ............................................................................................................. 90 表 16：患者人口统计学和基线特征（安全性分析集） ................................................................. 91 表 17：患者人口统计学和基线特征（疗效分析集） ................................................................. 93 表18：癌症病史（安全性分析集） .............................................................................. 94 表 19：PEComa 既往癌症治疗史（安全性分析集） .............................................. 96 表 20：PEComa 既往癌症全身治疗（安全性分析集 - 转移性组） …………………………………………………………………………………………………………………………………97 表 21：PEComa 既往癌症放射治疗（安全性分析集） ........................................ 98 表 22：PEComa 既往癌症相关手术（安全性分析集） ........................................ 100 表 23：超过 1 名患者按身体系统和医疗状况划分的既往和当前病史（安全性分析集） ............................................................................................................................. 103 表 24：超过 1 名患者按身体系统和手术程序划分的总体手术史（安全性分析集） ............................................................................................................. 105 表 25：给药周期数、治疗持续时间和输注次数（安全性分析集） ............................................................................................................................. 107 表 26：至少中断一次、剂量减少或剂量减少速率的患者数量以及中断输注的次数（安全性分析集） ............................................................................. 108 表 27：每位患者的实际剂量、每位患者的累积剂量、平均剂量强度和方案剂量百分比（安全性分析集） ............................................................................................. 110 表 28：超过 1 名患者总体的伴随用药发生率按 WHO 治疗主组划分（安全性分析集）..................................................................................................... 112 表 29：伴随手术发生率（安全性分析集）...................................................................................... 114
剂量和给药指南 - HYFTOR® HCP 网站
• 过敏反应：口服雷帕霉素可能导致过敏反应，包括过敏/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。HYFTOR® 与已知可引起血管性水肿的其他药物（如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）同时使用可能会增加发生血管性水肿的风险。雷帕霉素水平升高也可能加剧血管性水肿。如果出现症状，请立即停用 HYFTOR®。• 严重感染：口服雷帕霉素后，据报道会出现严重感染，包括机会性感染。接受口服雷帕霉素治疗的患者中，据报道出现进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例，有时甚至会致命。如果出现感染症状，请立即停用 HYFTOR®。 • 恶性肿瘤：口服雷帕霉素后，曾观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤恶性肿瘤。患者在使用 HYFTOR ® 时应尽量减少或避免暴露于自然或人造阳光（晒黑床或 UVA/B 治疗）。如果患者需要外出，应穿着防护服并与医生讨论其他防晒措施。• 高脂血症：口服雷帕霉素后，曾观察到血清胆固醇和甘油三酯升高，需要治疗。治疗期间应监测高脂血症。• 间质性肺病/非感染性肺炎：接受口服雷帕霉素的患者中曾发生间质性肺病 (ILD) 病例（包括肺炎、闭塞性细支气管炎、机化性肺炎 [BOOP] 和肺纤维化），其中一些病例致命，但未发现感染病因。如果出现 ILD 症状，应立即停用 HYFTOR ®。 • 免疫接种：在使用 HYFTOR ® 治疗期间，疫苗接种效果可能会降低。在开始使用 HYFTOR ® 治疗之前，请按照当前免疫指南的建议完成所有适合年龄的疫苗接种。在使用 HYFTOR ® 治疗期间应避免使用活疫苗。• 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究和作用机制，口服雷帕霉素给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，在器官形成期服用雷帕霉素会导致胚胎-胎儿毒性，此时母体暴露量等于或低于推荐的最低起始剂量下的人类暴露量。局部给药后，HYFTOR ® 会被全身吸收，可能会导致胎儿暴露。告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性患者避免怀孕。她们应在 HYFTOR ® 治疗前、治疗期间以及最后一次给药后 12 周内采取有效的避孕措施。 • 男性不育：口服雷帕霉素后观察到无精子症或少精子症。告知男性HYFTOR®可能会损害生育能力。
免疫抑制药物和癌症风险
免疫系统的反应被一类称为免疫抑制剂的药物抑制或削弱。这些药物大部分分别于 1949 年、1976 年、1977 年和 1987 年用于降低人体排斥他人捐赠的器官（如肾脏、心脏或肝脏）的可能性（Sprague，1950 年；Borel 等人，1976 年）。皮质醇、环孢菌素 A、雷帕霉素、他克莫司和依维莫司的免疫抑制作用因其结构而成为最受欢迎和当前的免疫抑制药物（Chitty，2017 年）。免疫抑制剂是阻断或降低人体免疫反应严重程度的药物。大多数这些药物的使用是为了降低人体排斥移植器官的可能性。实体器官移植需要免疫抑制药物来激活早期免疫抑制、管理晚期免疫抑制和维持器官排斥。移植后创新药物的出现和免疫抑制方案的进步是推动这一进展的重要原因。然而，这些治疗也会增加患者（尤其是孕妇）感染、癌症和每种药物特有的独特不良副作用的风险，以及生育问题。免疫抑制药物在风湿病中的临床药理学和治疗用途。环磷酰胺和硫唑嘌呤是影响骨髓祖细胞的细胞抑制药物，而环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 通过阻断某些细胞内信号通路和/或增殖来靶向淋巴细胞。它们的免疫系统作用类似于经典的抗风湿药物，如甲氨蝶呤、糖皮质激素和生物制剂 (Denman, 1982)。最常用的免疫抑制药物，即环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤和 MMF，有更详细的描述。不同类型的免疫抑制药物的分类。他克莫司和环孢菌素是两种抑制钙调磷酸酶的药物。使用的抗增殖药物包括霉酚酸酯和硫唑嘌呤。mTOR 抑制剂：西罗莫司、依维莫司 (Sprague, 1950)。
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使用强大的CYP3A抑制剂Paxlovid在接受CYP3A代谢的伴随药物的患者中可以增加这些药物的血浆浓度。严重的不良反应的病例，其中一些是致命的，是由于paxlovid和免疫抑制剂之间的药物相互作用，包括钙调蛋白抑制剂（VOCLosporin，ciclosporin和artacrolimus）和MTOR抑制剂（依维氏症和sirolimus）。在某些情况下，观察到免疫抑制剂浓度迅速增加到有毒水平，导致威胁生命的条件。例如，高高克莫司水平会导致急性肾脏损伤，并增加由于过度的免疫抑制引起的严重感染的敏感性。paxlovid。需要与多学科小组（例如，医师，免疫抑制疗法的专家和/或临床药理学专家）进行咨询，以管理与钙调蛋白抑制剂（Ciclosporin and Mtorlimus）和canineurin抑制剂共同给药的复杂性
一般实验室申请
o Ethanol Level, Blood Therapeutic Drug Monitoring Dose route o Oral o IV o Other Dose Regimen ____________________________ How Long on Current Regimen?______________ Date of Last Dose or IV Complete _____________ Time of Last Dose or IV Complete _____________ Date of Next Dose or IV Start ________________ Time of Next Dose or IV Start ________________ o Carbamazepine o Phenytoin, Total o Cyclosporine pre dose o Sirolimus o Cyclosporine 2 h post o Tacrolimus o Digoxin o Theophylline o丙戊酸锂o苯巴比妥o其他________抗生素gentamicin o to o per o of tof of to o o o o o o tobramycin o pre o per o of of of to o o o o o其他万古霉素o其他
药物是导致穿孔性皮肤病的原因
PD 是成人全身性疾病患者中观察到的皮肤病 [1]。虽然 Rapini 在 1989 年提供的分类已被广泛采用，但值得注意的是，PD 的分类仍然是一个需要进一步研究和统一的课题。PD 是一组罕见的疾病，最常与患者的肾脏疾病、糖尿病和代谢综合征有关，但也有药物诱发 PD 的报道。我们是第一个进行文献综述来总结由分子靶向治疗 (MTT) 药物（索拉非尼、尼洛替尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、维莫非尼、仑伐替尼、西罗莫司、贝伐单抗、奈昔单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗、特雷普利、苯达莫司汀-利妥昔单抗）引起的 PD 的人。MTT 药物是癌症治疗的主要方式之一，它通过抑制细胞生长来阻止癌细胞的生长。
nirmatrelvir/ritonavir（paxlovid），remdesivir（veklury）
1。严重免疫抑制剂：抗CD-20代理：：利妥昔单抗，ocrelizumab，atumumab，ofatumumab，obinutuzumab，ibritumomomab，tositumomab; B细胞耗尽剂：Epratuzumab，Medi-551，Belimumab，BR3-FC，AMG-623，Atacicept，AtaCicept，Antibr3，Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab，natalizumab，omalizumab，resilizumab，risankizumab，sarilumab，secukinumab，tildrakizumab，tocilizumab，ustekinumab，ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇：地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙或泼尼松；免疫抑制输注/注射：克拉德林，环磷酰胺，glatiramer，甲氨蝶呤
药品名称：依维莫司
禁忌症：• 对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物（即西罗莫司、替西罗莫司）有超敏反应史3,5 警告：• AFINITOR DISPERZ® 口服混悬剂片剂含有与 AFINITOR® 片剂相同的活性成分；但这些剂型不能互换。片剂配方适用于不同的适应症，并且强度不同。6 • 依维莫司引起的免疫抑制可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括机会性病原体感染。在开始使用依维莫司之前，应治疗并完全解决已有感染。3 • 已有乙型肝炎再激活的报道3 ；有关推荐的 HBV 筛查和预防，请参阅 BC 癌症方案 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防。7 • 由于免疫反应减弱，疫苗接种效果可能会降低。 3 应避免接种活疫苗和与接种过活疫苗的人密切接触，以降低疫苗感染风险。3,8 • 伤口愈合受损是雷帕霉素的一类效应。围手术期应谨慎使用。3 • 由于 CYP 3A4 或 P-糖蛋白，药物相互作用的可能性很高。3,8