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植物雌激素和肾脏保护的Sirtuin激活
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差，而且他们的护理也很昂贵，这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1，2]。在2016年进行的一项跨国调查中，在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病（CKD）作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金，服务和必要的基础设施，进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病，例如糖尿病，炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内，每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病，它会杀死与癌症，呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
Sirtuin 2脱乙酰基酶活性的变构抑制剂...
不应发展抵抗。此外，由于不同的病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制（4）和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标，因此HTA可以表现出广泛的光谱活性（5）。因此，HTA具有治疗病毒疾病的类别，而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是，广谱HTA具有在大流行时提供快速治疗溶液的潜力，从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间（6，7）。超出了这种定期需求，HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者，例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒，帕托病毒，多瘤病毒，肝瘤病毒，肝癌，肝癌和可可菌感染风险升高的患者（8、9）。
SIRTUIN激活剂和抑制剂开发的当前趋势
摘要：Sirtuins是NAD +依赖性蛋白脱酰酶和关键的代谢调节剂，将细胞能态与选择性赖氨酸脱酰基耦合以调节许多下游细胞过程。人类编码具有不同亚细胞定位和脱酰基酶靶标的七个SIRTUIN同工型（SIRT1-7）。sirtuins被认为是保护性抗衰老蛋白，因为增加的Sirtuin活性在范围内与寿命延长相关，并且随着与衰老相关的疾病的发展而减少了活性。然而，Sirtuins还可以在活性增加有助于病理生理学的情况下扮演有害细胞的作用。因此，激活剂和抑制剂对SIRTUIN活性的调节具有定义Sirtuins在健康和疾病中的细胞作用以及发展疗法的巨大潜力。本综述不再是全面的，而是讨论了迄今为止可用的良好表征的Sirtuin活化剂和抑制剂，尤其是那些具有选择性，效力和细胞活性的抑制剂。本评论还提供了有关Sirtuin调制器发现和改进的实用研究的最佳Sirtuin激活剂和抑制剂的建议。
人类Sirtuin 6-核小体复合体的冷冻EM结构
sirtuin 6（SIRT6）是一种多面蛋白脱乙酰基酶/脱酰基酶，也是小分子寿命和癌症的主要靶标。在染色质的背景下，SIRT6在核小体中去除组蛋白H3的乙酰基，但是其核小体底物偏好的分子基础尚不清楚。我们的冷冻 - 与核小体复合体中人类SIRT6的电子显微镜结构表明，SIRT6的催化结构域从核小体入门位点pries DNA pries DNA，并通过使用呼吸酶锚固的组蛋白酸性贴剂结合了组蛋白H3 N末端螺旋，而SIRT6 Zinc Zinc结合域则与SIRT6 Zinc 6 Zinc结合域结合。此外，SIRT6与组蛋白H2A的C末端尾巴形成抑制作用。该结构提供了有关SIRT6如何脱乙酰化H3 K9和H3 K56的见解。
Sirtuin 2脱乙酰基酶活性的变构抑制剂表现出广谱抗病毒活性
不应发展抵抗。此外，由于不同病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制（4）和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标，因此HTA可以表现出广泛的光谱活性（5）。因此，HTA具有治疗病毒疾病的类别，而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是，广谱HTA具有在大流行病开始时提供快速治疗溶液的潜力，从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间（6，7）。超出了这种定期需求，HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者，例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒，帕托病毒，多瘤病毒，肝瘤病毒，肝癌，肝癌和可可菌感染风险升高的患者（8、9）。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。
间歇性禁食，脂肪酸代谢重编程和神经免疫微环境：机制和应用前景
间歇性禁食（如果）通过调节脂肪酸代谢和神经免疫性微环境的调节表现出广泛的健康益处，主要是通过激活关键信号通路（例如AMP激活的蛋白质激酶（AMPK）和Sirtuin 1（Sirtuin 1（Sirtuin 1））（Sirtuin 1（Sirt1））。如果不仅促进脂肪酸氧化并改善代谢健康，还可以增强线粒体功能，减轻氧化应激，促进自噬并抑制凋亡和凋亡。这些机制在各种情况下有助于其实质性的预防和治疗潜力，包括神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，自身免疫性疾病和神经疾病。虽然已经从动物模型和初步临床研究中获得了支持证据，但必须进行进一步的大规模长期随机对照试验以确立其安全性并全面评估其临床功效。
PDF 1010.8 K-埃及化学杂志
多发性硬化症（MS）是通过库酮0.2％（w/w）连续五个星期诱导的小鼠，然后将小鼠分为五组，第一组是正常小鼠，第二组是MS诱导的小鼠，第三组是MS诱导的小鼠，由单个递次介入的小鼠（0.2 mg/kg）（0.2 mg/kg），四分之二mg/kg），四分之二），四个是 - - 四分之二），四个是 - 四分之二），四组 - 四组 - 四组 - - 四组 - - 四分之二。连续三个星期的褪黑激素（10 mg/kg）剂量，通过微泡和褪黑激素的组合对MS诱导的小鼠进行了MS诱导的小鼠。行为函数。我们还测量了SIRTUIN1，SIRTUIN 3，PGC-1 Alpha，Complex I，Complex II，ATP，MDA，GSH，MiRNA 155和132。最后，进行了call体的组织学和免疫组织化学检查。结果表明，行为函数受损，Sirtuin 1，Sirtuin 3，PGC-1 Alpha，Complex I，Complex II，ATP和GSH的水平降低，MDA的水平也升高，MiRNA 155和132在MS诱导的小鼠中。行为和生化参数主要通过褪黑激素和微泡菌的治疗恢复正常。对库酮治疗组的组织学检查显示正常的组织学概况丧失。然而，通过微囊泡治疗或褪黑激素进行单一或联合治疗显示出很大的改善。关键字：多发性硬化症；微泡；褪黑激素; situin1＆3;抗氧化剂； mirna 155＆132;行为应力测试。
开发一流的双SIRT2/HDAC6抑制剂作为双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具
摘要：小管蛋白脱乙酰基酶SIRTUIN 2（SIRT2）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的失调与癌症和神经退行性的发病机理有关，从而使这两种酶有望实现药物干预的靶标。在此，我们报告了第一类双SIRT2/ HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学表征，作为用于双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具。使用生化的体外测定和基于细胞的方法进行目标参与，我们将MZ325（33）确定为两种靶酶的有效抑制剂。通过SIRT2和HDAC6的X射线晶体结构在复合物中与构件为33的X射线晶体结构进一步证实。与单偶联的SIRT2和HDAC6抑制剂相比，在卵巢癌细胞中，有33个引起了对细胞活力的增强对细胞活力的影响。因此，我们的双SIRT2/HDAC6抑制剂是研究双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的后果和治疗潜力的重要新工具。■简介