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Sjögren's综合征中选择性有效的口服BTK抑制剂Remibrutinib的功效和安全性：由随机，双盲，安慰剂对照2期试验的结果
抽象目的是在2阶段随机的双盲试验（NCT04035668; louisse（Sjögren'sCyndrome insjögren'sChanddrome in Louisse）中，在2期随机，双盲试验中评估中度至严重Sjögren综合征（SJS）患者的安全性和功效。Methods Eligible patients fulfilling 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (EULAR) criteria for SjS, positive for anti-Ro/ Sjögren's syndrome-related antigen A antibodies, with moderate-to-severe disease activity (EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) (based on weighted score) ≥ 5, EULAR Sjögren综合征患者报告指数（ESSPRI）≥5）每天接受一次震颤（100 mg），或者在24周的研究治疗期内接受了一两次或安慰剂。主要终点是从Essdai的基线发生变化。关键的次要终点包括随着时间的推移从Essdai的基线变化，随着时间的流逝，ESSPRI的基线和SJS中的Remibrutinib的安全性变化。关键的探索性终点包括对唾液流速，可溶性生物标志物，血液转录组和血清蛋白质组学特征的变化。与安慰剂相比，SJS患者的Essdai评分显着提高了ESSDAI评分，而安慰剂（Δessdai-2.86，p = 0.003）。在ESSPRI评分中未观察到治疗效果（ΔessPri0.17，p = 0.663）。与安慰剂相比，在24周内，与安慰剂相比，未刺激的唾液流量有一种趋势。remibrutinib在24周内患有SJS的患者具有良好的安全性。雷神诱导血液中基因表达的显着变化和血清蛋白丰度。结论这些数据表明，在SJS的2期试验中，remibrutinib的初步疗效和有利的安全性。
Sjögren's和Covid-19疫苗接种...Sjögren's和Covid-19疫苗接种...
在已经进行的大型临床试验中已证明了总体疫苗安全。在辉瑞和Moderna mRNA疫苗接种中**仅临床试验，就有超过75,000人参加。在现代试验中，基于年龄（≥65岁）和/或合并症（包括糖尿病，慢性肺部疾病，严重的肥胖症，严重的心血管疾病，严重的心血管疾病，肝病或感染HIV感染），有41％的参与者有进展到严重Covid-19的风险。在辉瑞试验中，有46％的参与者的合并症有望增加严重的Covid-19风险。其中包括一些自身免疫性疾病的人。我们将继续从目前收到的数百万人那里了解更多有关疫苗接种的人，或者很快将接种对Covid-19的疫苗接种：医疗保健前线的人和疗养院中的疫苗接种是最重要的，然后是74岁的年龄段的人和其他前线工人，例如在Grocery Store和老师中。
无需处方即可接种疫苗 – 护士
1. 打开客户视图。 2. 通过个人号码或预留/协调号码查找客户。 3.点击左侧菜单中的开始接种疫苗按钮。 4.点击快捷方式下的快速接种疫苗。 5. 选择疫苗、剂量、地点。 6. 从下拉列表中选择管理员。 7.选择健康声明并获取客户的回复。 8.单击下一步。 9. 从下拉列表中选择批号。 10.点击完成接种。疫苗接种情况可在患者的客户卡上的“疫苗概览”和“最新疫苗接种”中查看。
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���������������������� � ���������� 尽管下雨且天气恶劣，但周日举行的“击退”仪式标志着共和国日庆祝活动的正式结束，仍然十分壮观。武装部队士兵点燃的大铜鼓和渐强的军乐驱散了维杰集市寒冷的天气。当表演者冒着连绵不断的大雨穿着制服演奏音乐时，无人机表演因天气恶劣而取消。随着总统德鲁帕蒂·穆尔穆的到来，节奏轻快的音乐拉开了仪式的序幕。她受到了总理纳伦德拉·莫迪和国防部长拉杰纳特·辛格的欢迎。仪式结束后，总理浑身湿透地在避难区外走动，向观众挥手致意。北楼和南楼的外墙首次进行了 3-D 变形投影。乐队演奏了多达 29 首印度曲调
基于GWAS和转录组数据的生物信息学分析多发性硬化症和干燥综合征的共同机制及候选药物
结果：基于GWAS数据，发现14个枢纽共同易感基因（HLA-DRB1、HLA-DRA、STAT3、JAK1、HLA-B、HLA-DQA1、HLA-DQA2、HLA-DQB1、HLA-DRB5、HLA-DPA1、HLA-DPB1、TYK2、IL2RA、MAPK1），8种药物靶向2个或2个以上的基因，28条共同易感通路，15种药物靶向3个或3个以上的通路。基于转录组数据，发现3个枢纽共同DEG（STAT1、GATA3、PIK3CA）与3种药物，10条共同风险通路与435种药物。“JAK-STAT信号通路”同时被纳入共同易感通路和共同风险通路。 GWAS 数据和转录组数据中的药物有 133 个重叠，包括 JAK-STAT 抑制剂。此外，我们发现 IL2RA 和 HLA-DRB1 被确定为中心常见易感基因，是用于治疗 MS 的达克珠单抗和格拉替雷的靶点，这表明达克珠单抗和格拉替雷可能对 SS 有治疗作用。
困难的Sjögren病
舌下唾液合并•Schirmer 5 OD，4 OS•唾液流量：0.276 cc/5 min•WBC 3080•IgG 2005 mg/dl，多克隆•对SSA和SSB的抗体
建议 EULAR 关于使用局部和全身疗法治疗干燥综合征的建议
摘要 近几十年来，干燥综合征 (SjS) 的治疗管理并未发生重大变化：临床实践中的治疗决策仍然具有挑战性，除了缓解症状这一最重要目标之外，没有具体的治疗目标。鉴于这种情况，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 推动并支持了一项国际合作研究 (EULAR SS 工作组)，旨在制定第一份基于 EULAR 证据和共识的 SjS 患者局部和全身药物治疗建议。目的是根据 2014 年 EULAR 标准化操作程序，为医疗专业人员、接受专科培训的医生、医学生、制药行业和药品监管机构制定一种合理的 SjS 患者治疗方法。工作组 (TF) 包括来自五大洲 30 个国家的风湿病学、内科、口腔健康、眼科、妇科、皮肤病学和流行病学专家、统计学家、全科医生、护士和患者代表。证据收集自包括符合 2002/2016 标准的原发性 SjS 患者的研究；当没有证据时，则考虑并推断包括相关 SjS 或符合先前标准的患者的研究证据。TF 认可将 SjS 患者管理的一般原则提出为三项总体、基于共识的一般建议和 12 项具体建议，这些建议形成一个逻辑顺序，首先是管理核心三重症状（干燥、疲劳和疼痛），然后是管理全身性疾病。这些建议涉及局部口服（唾液替代品）和眼部（人工泪液滴剂、局部非甾体抗炎药、局部皮质类固醇、局部环磷酰胺、血清泪液滴剂）疗法、口服毒蕈碱激动剂（毛果芸香碱、西维美林）、羟氯喹、口服糖皮质激素、合成免疫抑制剂（环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、来氟米特和霉酚酸酯）以及生物疗法（利妥昔单抗、阿巴西普和贝利木单抗）。每项建议的证据级别（主要是
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2 贝蒂尔·斯科格。挪威航运管理局，2016 年 1 月 25 日电话交谈。3 卡琳·塞兰德。航道管理负责人，2016 年 1 月 8 日谈话 4 不同海标的光学探测距离取决于各种因素，例如不同天气条件下的形状、颜色和能见度、光照条件、海标的背景站立和观察者的视线水平（IALA，2012）。
扩展报告血液 B 淋巴细胞中差异甲基化 DNA 区域与原发性干燥综合征的遗传风险位点之间的重叠
摘要 背景 除遗传因素外，表观遗传学改变，尤其是与 DNA 甲基化相关的改变，在原发性干燥综合征 (pSS) 和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病机制中发挥着关键作用。本研究旨在通过全基因组甲基化方法评估甲基化失调在 pSS 发病机制中的作用。 患者和方法 本研究纳入了 26 名女性 pSS 患者和 22 名年龄匹配的对照。利用磁珠从外周血单核细胞中分离 CD4+ T 细胞和 CD19+ B 细胞，并使用 In finium Human Methylation 450 K BeadChips 分析它们的全基因组 DNA 甲基化谱。患者和对照之间 DNA 甲基化中位差异至少为 7% 且 p<0.01 的探针被认为存在显著差异甲基化。结果与 T 细胞相比，甲基化改变主要存在于 B 细胞中。在 B 细胞中，观察到遗传风险位点中差异甲基化探针基因的富集，表明相同基因中同时存在遗传和表观遗传异常。B 细胞中的甲基化改变在某些特定途径中更为常见，包括干扰素调节基因，主要发生在自身抗体阳性的患者中。此外，活动性疾病患者的 B 细胞中差异甲基化探针基因的比例过高。结论本研究表明与 T 细胞相比，B 细胞中 DNA 甲基化模式的失调更为重要，强调了 B 细胞在疾病发病机制中的重要性。B 淋巴细胞和遗传风险位点中差异甲基化探针基因的重叠是一个新发现，凸显了它们在 pSS 中的重要性。