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• 90471 SL − 免疫接种(包括经皮、皮内、皮下或肌肉注射);1 种疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90472 SL − 每增加一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90473 SL − 通过鼻内或口服途径免疫接种;一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种 • 90474 SL − 通过鼻内或口服途径每增加一剂疫苗(单一或组合疫苗/类毒素);VFC 疫苗接种
合成致死性(SL)是一种遗传相互作用,当两个基因中的缺陷导致细胞死亡时发生,而单个基因中的缺陷则不会。靶向在癌症中突变的基因的SL伴侣可以选择性地杀死肿瘤细胞。用于SL筛查的传统湿lab实验是资源密集的。因此,已经开发了许多计算方法来虚拟筛选SL基因对。这项研究基准了用于SL预测的最新机器学习方法,包括三个矩阵分解和八个深度学习模型。我们使用各种数据拆分方案,负样本比例以及分类和排名任务的负抽样方法来仔细检查模型性能,以评估模型的通用性和鲁棒性。我们的基准分析了模型之间的性能差异,并强调了数据和现实情况的重要性。最后,我们建议将来以预测能力和解释性来改善SL发现的机器学习方法的未来方向。
摘要由PARP抑制剂(PARPI)引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶(PARP)触发急性DNA复制应激和合成杀伤力(SL)在BRCA2缺陷型细胞中。因此,DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反,我们在这里表明,抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷,包括后期桥和异常有丝分裂数字,与多极纺锤体,超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发,这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起,这些观察结果表明,细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外,通过早期有丝分裂抑制剂1(EMI1)耗竭来预防有丝分裂进入,增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活,从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同,并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。
上诉人最初被指控犯有两项殴打攻击罪和一项针对上诉人第一任配偶 KE 的恶性攻击罪,以及六项针对上诉人第二任配偶 SL 的性侵犯罪。审判前,政府通知辩方,政府可以提供上诉人未被指控行为的证据,以支持他们的理论,即上诉人在交往过程中对 KE 和 SL 进行了“强制控制”。辩方提出排除该证据。在审前动议听证会上提供证据和辩论后,军事法官允许政府提供以下证据:(1) 上诉人可能要求 KE 和 SL 向他提供手机位置数据;(2) 上诉人可能对 KE 和 SL 进行过言语辱骂; (3) 上诉人可能要求 SL 向他提供短信已读回执;(4) 上诉人可能期望 SL 经常与他发生性关系,并可能向她施压;(5) 上诉人可能殴打了他的继子(SL 的儿子)。此外,军事法官允许法医心理学家提供专家证词,解释亲密伴侣暴力和强制控制。
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癌症疗法的发展受到合适药物靶点的限制。可以根据合成致死率 (SL) 的概念来识别潜在的候选药物靶点,SL 指的是基因对,对于这些基因对来说,单独一个基因的畸变不会致命,但畸变同时发生则会对细胞造成致命影响。在这里,我们介绍了 SLIdR(R 中的合成致死率识别),这是一个用于从大规模扰动筛选中识别 SL 对的统计框架。即使样本量很小,SLIdR 也能成功预测 SL 对,同时最大限度地减少假阳性靶点的数量。我们将 SLIdR 应用于 Project DRIVE 数据,并找到已建立和潜在的泛癌症和癌症类型特异性 SL 对,这与文献和药物反应筛选数据的结果一致。我们通过实验验证了肝细胞癌中预测的两种 SL 相互作用(ARID1A-TEAD1 和 AXIN1-URI1),从而证实了 SLIdR 识别潜在药物靶点的能力。
摘要背景:据报道,ET B 可调节胎儿发育中的神经发生和血管调节。已知其功能障碍会导致 HSCR,这是一种无神经节结肠疾病,其综合征形式据报道与小头和发育迟缓有关。因此,我们问道:“中枢神经系统发育不良是 ET B 突变的更普遍特征吗?”为了进行调查,我们查看了 ET B − / − 模型动物 sl/sl 大鼠的微型 CT 扫描,并定量评估了其大脑成分的结构变化。方法:处死 11 只由 ET B + / − 杂交产生的新生大鼠。按照 1.5% 碘染色方案完成微型 CT 扫描。检查所有扫描的形态变化。选定的器官在 NLM 过滤后以半自动方式分割:TBr、T-CC、T-CP、OB、Med、Cer、Pit 和 S&I Col。使用 Drishti 渲染软件进行体积测量。分析后完成大鼠基因分型。基于常染色体隐性遗传,对 sl/sl 组和对照组的器官体积、器官生长率和器官体积/体重比进行统计比较。还进行了单因素方差分析以评估潜在的剂量依赖性效应。结果:sl/sl 大鼠的体重比对照组低 16.32%,生长率低 3.53%。sl/sl 大鼠的大体颅内形态得以保留。然而,在 TBr 中检测到显著的体积减少 20.33%;T-CC、T-CP、OB、Med 和 Pit 的测量值也出现了类似的减少。 sl/sl 大鼠的脑和选定成分的生长率始终较低,降低幅度从 6.21% 到 11.51% 不等。sl/sl 大鼠的器官体积/体重比较低,反映出神经变化与体型不成比例。ET B 拷贝数与颅内器官大小或生长率之间不存在一致的线性关系。结论:尽管 ET B − / − 突变体具有正常的中枢神经系统形态,但检测到脑和成分的尺寸显著减小。这些结构变化可能是由 ET-1/ET-3/ET B 信号传导功能障碍引起的多种因素共同引起的,包括 HSCR 引起的营养不良导致的整体生长障碍以及神经发生、血管生成和脑血管控制失调。这些变化具有重要的临床意义,例如自主神经功能障碍或智力迟钝。虽然有必要进行进一步的人体研究,但我们的研究表明,至少在 ET B − / − 亚型中,HSCR 患者需要综合管理。关键词:神经解剖学、内皮素-B 突变、神经损伤、点状致死大鼠、先天性巨结肠
VI V I V I V I V I I V I VI V I V I V I V I VI VI VI VI I V I V I VI V I VI V I VI V I VI V I VI V I L L LL L L L L L L LL L L L LL L L L LL LL L LL L L L LL LL L L L L L L L L LL LL LL L L LL L L L L L L L L L L L L LL L L L LL L L LL L L L L L LL L L L E I E I E I E IE E I E IE E I E I E I E I E I E IE E R S R S S R S S R S RS S R S R S R S RS RS RS RS RS S RS S R S RS S RS S RS S RS RS S RS S R S R S I SL S L SL SL SL S L SL SL SL SL S L S L SL L S L S L SL SL SL SL S L SL L S L SL SL SL SL SL S L S L S L S L SL S L SL L SL S L L S L S AN AN N AN AN AN AN AN AN AN AN AN A N AN AN A N AN AN A N AN N A N AN N A N A N A N A N AN AN AN N AN AN A N AN AN AN AN N AN AN AN A N A N AN AN AN N AN AN AN AN A N AN A N AN AN A D PR R P R P R P R PR P R PR R P R P R PR R PR P R P R PR R P R PR P R P R PR PR P R P R P R P EC EC C EC EC C EC C EC C E C EC EC EC EC EC EC C E C E C EC EC C E C E C EC E C E C I N N I N I N I N I N I N I N IN N I N IN I N I N I N N I N I N N IN N IN I N I N I N T CT T CT T CT T CT T CT C T CT CT CT C T CT CT CT C T CT CT C T CT T C T CT CT C T CT C T CT CT CT CT CT C T T C T C T CT CT T CT CT T C T CT CT T CT CT CT C T C T C T C T C T T C T T C T CT C T CT C T C T C T C T C T C T C T T C T P L A LA LA LA LA LA LA LA LA LA LA LA LA L A A L A L A L A L A LA LA LA L A LA A LA A LA A L A L A LA A LA A LA LA L A LA LA LA LA LA LA L A LA L A A L A L A N A M AM AM AM AM A M AM M AM AM AM AM A M M EN EN EN EN E N EN E N EN EN EN EN EN N DM DM DM DM DM DM DM DM M DM DM DM DM DM DM DM DM DM DM M DM M DM DM DM DM M DM M DM DM D M DM M DM M D M M D M M D M DM DM DM DM D M DM M DM DM M DM M D M M E N N E N E N E N E N E T
摘要:我们进行了广泛的理论和实验研究,以确定短周期 GaN/AlN 超晶格 (SL) 中 GaN 和 AlN 层之间的界面相互扩散对拉曼光谱的影响。通过从头算和随机元等位移模型框架,模拟了具有尖锐界面和不同界面扩散程度的 SL 的拉曼光谱。通过对 PA MBE 和 MOVPE 生长 SL 的理论计算结果与实验数据的比较,表明与 A 1 (LO) 限制声子相关的能带对界面扩散程度非常敏感。结果获得了 A 1 (LO) 限制声子范围内的拉曼光谱与 SL 中界面质量之间的相关性。这为使用拉曼光谱分析短周期 GaN/AlN SL 的结构特征开辟了新的可能性。