由 Taylor and Francis 出版。这是已获作者认可的手稿,其发行方式为:知识共享署名非商业许可证 (CC:BY:NC 4.0)。最终出版版本(记录版本)可在线获取,网址为 DOI:10.1080/07370652.2020.1762798。请参阅任何适用的出版商使用条款。
●我们认为缺乏对地球气候的知识,并且需要卫星观察来检测,监测和缓解气候变化的影响●我们的传统卫星观察系统仅限于一次性的班级班级任务和大型操作,并具有大量的操作,并具有缓慢的(破损/Div?)process to bring new and increasing quantities of observations online ● Recently, commercial small satellite constellations have been shown to be cost-effective alternatives for providing sustainable Earth observations ● With rapidly decreasing launch costs, small sats are replacing CubeSats, allowing larger platforms that can host more capable EO payloads and more payloads on a single satellite, while still being relatively inexpensive to launch ● Muon Space is building this small卫星星座解决方案
两种 OGG1 调节剂均减少了 KBrO 3 诱导的 AP 位点(图 2G),我们发现 TH5487 的 DNA 链断裂(γH2AX)更少(图 2H),表明 OGG1 糖基化酶活性受损会导致 AP 位点数量减少。相反,我们发现 TH10785 的 DNA 链断裂(γH2AX)更多(图 2H),证实 TH10785 在细胞中的催化活性会导致 DNA 链断裂。总之,这些结果表明 TH10785 激活的 OGG1 具有新的细胞作用,即比 8-oxoG 更倾向于 AP 位点。接下来,我们测试了 TH10785 在细胞中诱导 β,δ 消除的程度。我们假设同时刺激 β,δ-消除和阻断 PNKP1 活性应会使系统因未修复的 DNA 单链断裂而超载(图 1A)。因此,在单独暴露于 OGG1 抑制剂或激活剂(图 3A、图 S26)和类似化合物(表 S6 和图 3B)或与 PNKP1i 联合使用的 U2OS 细胞中,使用标记物 γH2AX 和 53BP1 通过 IF 测量 DDR。我们发现 PNKP1 抑制剂只有与引起体外 β,δ-裂解酶活性的 OGG1 激活剂联合使用时才会诱导强 DDR。为了评估这种因果关系,我们使用 RNA 测序监测转录变化,发现 PNKP1i 与 TH10785 联合使用(而非单独使用)会诱导识别和修复 DNA 双链断裂的关键参与者的转录显着上调(图 3C)。此外,TH10785 与 PNKP1 抑制相结合时细胞活力降低,但 TH5487 则不会降低(图 3D 和 3E)。这些结果表明,TH10785 激活 OGG1 β,δ-裂解酶活性在体外和细胞内均会发生,并且 PNKP1 对于避免 DNA 损伤的积累和随之而来的细胞死亡至关重要。总之,我们提出了一种新概念,即通过酶导向的小分子催化剂诱导 OGG1 β,δ-裂解酶活性,结合到酶的活性位点(图 3F、S27 和 S28)。TH10785 的存在引起的新催化功能更倾向于 AP 位点而不是 8-oxoG,并在体外和细胞内产生 PNKP1 依赖性。改善或重新规划处理氧化性DNA损伤的修复途径对许多疾病(如炎症、癌症、阿尔茨海默氏症或衰老)具有重要意义,这里概述的概念允许以新的方式控制和重新规划修复途径(24)。
1董事(研究,发展,培训和扩展)10 A组2联合董事(计划)14 A组3联合董事(技术)17组4组董事I级I级I级(以前的区域官员)20 A组A组5高级会计官员(内部审计)24组A 6行政官员A 6行政官员27 Group A Group A Group A Group a Grote董事3 33 Group a 83 Groupe a Martive&Publicity A 33 Grouper I II(33 Z Markity II II II 10 Z Or)II(Z)33 GRERS 3 33 II(Z)33 GRERS 33 II(Z)33组33 ZORMER II II(Z) A组11高级科学官42 A组12高级科学官(产品多元化)45 A组13会计官员(内部审计)50组A组14年度官员53 Comply B 15 A Clove b 15帐户经理56 B 16组官员59组官员59组B 17组B 17研究官62组B 17研究员62组B 18私人秘书65组65组B组B组B组B 2组B 2 2 2 23 Group Shower Shower Manager 72 cum prote strume b 2 22 cum prot y cum premane b 2 22 cum ber cum by -by cum bef cum p 2 22 cum ber cum p 2 2 23官员81组B 24商店官员85组B 25高级审核员(内部审计)88组B 26助理90组B 27研究员92 B组28组28合作检查员95组B
● 什么是 AI 提示,我们如何创建它们? ● 从角色和声音开始 ● 社交媒体和内容创建的 AI 提示 ● 分析和报告的 AI 提示 ● 电子邮件营销活动的 AI 提示 ● 营销策略和规划的 AI 提示 ● 视频脚本的 AI 提示 ● 电子商务产品列表的 AI 提示 ● 创意广告的 AI 提示 ● 库存照片/图像创建的 AI 提示
在这里,我们描述了一种新型,有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据,该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能,可用于治疗坟墓疾病的表现,包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明,TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用,建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明,与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调,循环T3和T4的水平失调,甲状腺本身的总体大小显着增加,反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天,降低了甲状腺的总体大小,并改善了与Graves疾病(如卵泡肥大和卵泡胶体还原)相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中,口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
Smid 等人(2020 年)进行了一项系统评价,以表征贝叶斯和频率估计在小样本量 SEM 中的表现。在手动筛选 5050 项研究后,仅选定 27 项来回答他们的研究问题。进行系统评价需要付出巨大的筛选努力。这种筛选工作使证据综合成为一项极具挑战性的任务。开源 AI 辅助筛选工具可以潜在地减少工作量:系统评价的主动学习(ASReview;van de Schoot 等人,2020 年)。在 ASReview 中,研究人员与主动学习模型交互筛选摘要。根据研究人员的决策(相关与不相关),该模型会迭代更新其对剩余摘要的相关性预测。通过优先考虑最有可能相关的文章(即基于确定性的主动学习),ASReview 最大限度地减少了研究人员需要筛选的文章数量,同时仍能识别出大多数相关文章。手动筛选和自动优先排序出版物的过程会产生一组相关出版物。作为一个例子,ASReview 被应用于 Smid 等人(2020 年)确定的 5050 篇研究的全部集合。理想的表现被定义为最大限度地识别 Smid 等人最初确定的 27 篇相关文章,同时最大限度地减少研究人员需要筛选的文章数量。相关性预测由主动学习模型进行,该模型使用朴素贝叶斯或逻辑回归作为分类器。对于第一个预测,ASReview 需要一些示例文章。对每个分类器应用了 27 次 ASReview,使用每篇相关文章作为示例文章一次,并与一篇随机的不相关文章配对。如图 1 所示,贝叶斯和逻辑回归模型都发现超过 80%