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靶向TSHR的一种新型的口服小分子拮抗剂可改善Graves疾病的体内模型Jun Zhang，Kiana Alvarez，Ivan G
在这里，我们描述了一种新型，有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据，该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能，可用于治疗坟墓疾病的表现，包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明，TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用，建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明，与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调，循环T3和T4的水平失调，甲状腺本身的总体大小显着增加，反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天，降低了甲状腺的总体大小，并改善了与Graves疾病（如卵泡肥大和卵泡胶体还原）相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中，口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
XL在小场上的理论分析
摘要。XL首先是为了解决有限范围内确定的或过度确定的方程式系统，作为对多个密码系统的“代数攻击”。通过此类攻击（包括流密码）对基本的密码分析一直存在稳定的公告（例如，toyocrypt），PKC和更具争议性的密码（AES/Rijndael和Serpent）。对XL的先前讨论通常在模拟中很重，这当然很有价值，但我们希望更多地关注理论，因为理论和模拟必须互相验证，并且有些细微差别不易与模拟。在最近的这个方向上付出了更多的努力，但其中大部分仅限于大小的大基地，通常等于
工匠非美国中小型增长战略
全球股市在第四季度下跌，尤其是在 12 月，因为美联储暗示不太可能像市场预期的那样在 2025 年大幅降息。债券收益率上涨，股票大幅下跌，尤其是小盘股。在 2024 年期间，美国股市上涨，因为美联储连续三次降息，年底利率在 4.25% 至 4.50% 之间。美国经济保持健康，劳动力市场富有弹性，增长强劲，通胀率全年回落至 3% 以下。在欧洲，经济增长仍然脆弱。在今年的最后一次政策会议上，欧洲央行继续降息，将存款利率降至 3%，理由是存在增长风险，而英国央行将利率维持在 4.75% 不变，优先考虑顽固的通胀而不是停滞的增长。在亚洲，日本央行将基准利率维持在 0.25%，但暗示如果其经济和价格预测得到满足，可能会加息。相比之下，中国在等待特朗普政府上台后预期征收的关税的同时，宣布了一系列刺激措施，旨在提振资本市场和房地产行业。
澳大利亚的经济复苏和小企业融资渠道
随着整体经济复苏，小企业对 2020 年下半年的前景信心增强（图 1）。在 2021 年 2 月进行的 ABS 调查中，约四分之一的小企业报告称，经济不确定性是影响其即将实施的资本支出计划的一个因素；2020 年 8 月，这一比例约为三分之二（图 2）。与此一致，根据 2020 年下半年 ABS 资本支出调查，非矿业公司上调了 2020/21 财年的投资计划。2020 年末观察到的职位空缺和就业增长在小企业占比较高的行业尤为明显。尽管如此，在受 COVID-19 限制影响最大的行业中，就业水平仍低于疫情前的水平。此外，虽然总体情况有所改善，但一些小企业仍然处于脆弱状态，容易受到任何进一步经济干扰的影响（RBA 2020）。
引文 Wu X, Feng N, Wang C, Jiang H 和 Guo Z (2024) 小分子抑制剂作为癌症免疫治疗的佐剂：增强疗效和疗效
免疫细胞功能，增加肿瘤对免疫治疗的敏感性（6，7）。小分子抑制剂利用其免疫调节特性，可以优化治疗结果，改善患者反应，为推进癌症治疗提供新的机会（8）。在癌症免疫治疗中，使用小分子抑制剂作为佐剂的概念涉及利用这些药物的免疫调节作用来增强免疫治疗的有效性。例如，小分子抑制剂可以调节肿瘤微环境，增强免疫细胞功能，增加肿瘤对免疫治疗的敏感性，并获得更好的治疗结果（9-11）。在癌症治疗中使用小分子抑制剂作为佐剂是一个快速发展和扩大的领域。通过研究小分子抑制剂如何与免疫疗法相互作用，优化治疗方案，预测患者对治疗的反应，可以为未来的癌症治疗提供更多的机会和改进。在这篇综合评论中，我们深入探讨了小分子抑制剂作为癌症免疫治疗辅助剂的不断发展的作用，探索了它们的作用机制、临床应用以及改善治疗结果的潜力。
通过小光学频率调谐控制和锁定量子级联激光频率梳
最近已经证明了Terahertz（THz）发射量子级联激光（QCL）梳子的全相控制，即使是最苛刻的应用，也为新的视角开辟了新的观点。在此框架中，简化控制这些设备的设置将有助于加速其在许多领域的传播。这项研究报告了一种使用非常简单的实验设置来控制THZ QCL梳子的发射频率的新方法，从而利用了普通的白色光发射二极管的不相干发射。在这些条件下可访问的略有扰动式允许调整半导体的复杂折射率，而不会破坏宽带激光增益。软执行器的表征并与另一个执行器（QCL驱动电流）进行了比较。显示了这种额外的自由度对于频率和thz QCL梳子的相位稳定的适用性，并讨论了观点。
铁胆道酶的小分子抑制剂是抗血管生成剂
血红素合成酶铁胆管酶（FECH）的活性与多种疾病有关。特别是它是眼睛中新血管化的介体，因此是预防失明的有吸引力的治疗靶标。但是，尚无类似药物的直接FECH抑制剂。在这里，我们着手使用高吞吐量筛选方法来鉴定FECH的小分子抑制剂作为潜在的治疗铅，以鉴定有效的FECH活性抑制剂。一类三唑吡啶甲酮的结构活性关系研究产生了类似药物的FECH抑制剂。这些化合物抑制细胞中的FECH，结合共晶结构中的活性位点，在多种体外测定中具有抗血管生成。这些有希望的化合物之一是脉络膜新生血管形成的小鼠模型中的抗血管生成。这项基础工作可能是新的治疗剂不仅对眼部新血管形成的基础，而且还可以抗击以Fech活动为特征的其他疾病。
引用本文：Gerbrich Ferdinands (2021) 人工智能辅助系统评价：选择研究比较小样本量的贝叶斯与频率 SEM，多元行为研究，56:1，153-154，DOI：10.1080/00273171.2020.1853501
Smid 等人（2020 年）进行了一项系统评价，以表征贝叶斯和频率估计在小样本量 SEM 中的表现。在手动筛选 5050 项研究后，仅选定 27 项来回答他们的研究问题。进行系统评价需要付出巨大的筛选努力。这种筛选工作使证据综合成为一项极具挑战性的任务。开源 AI 辅助筛选工具可以潜在地减少工作量：系统评价的主动学习（ASReview；van de Schoot 等人，2020 年）。在 ASReview 中，研究人员与主动学习模型交互筛选摘要。根据研究人员的决策（相关与不相关），该模型会迭代更新其对剩余摘要的相关性预测。通过优先考虑最有可能相关的文章（即基于确定性的主动学习），ASReview 最大限度地减少了研究人员需要筛选的文章数量，同时仍能识别出大多数相关文章。手动筛选和自动优先排序出版物的过程会产生一组相关出版物。作为一个例子，ASReview 被应用于 Smid 等人（2020 年）确定的 5050 篇研究的全部集合。理想的表现被定义为最大限度地识别 Smid 等人最初确定的 27 篇相关文章，同时最大限度地减少研究人员需要筛选的文章数量。相关性预测由主动学习模型进行，该模型使用朴素贝叶斯或逻辑回归作为分类器。对于第一个预测，ASReview 需要一些示例文章。对每个分类器应用了 27 次 ASReview，使用每篇相关文章作为示例文章一次，并与一篇随机的不相关文章配对。如图 1 所示，贝叶斯和逻辑回归模型都发现超过 80%
主题 - 修正了卷轴委员会的招聘规则，这是一个法定机构，该机构是微型，中小型企业部的法定机构。
1董事（研究，发展，培训和扩展）10 A组2联合董事（计划）14 A组3联合董事（技术）17组4组董事I级I级I级（以前的区域官员）20 A组A组5高级会计官员（内部审计）24组A 6行政官员A 6行政官员27 Group A Group A Group A Group a Grote董事3 33 Group a 83 Groupe a Martive＆Publicity A 33 Grouper I II（33 Z Markity II II II 10 Z Or）II（Z）33 GRERS 3 33 II（Z）33 GRERS 33 II（Z）33组33 ZORMER II II（Z） A组11高级科学官42 A组12高级科学官（产品多元化）45 A组13会计官员（内部审计）50组A组14年度官员53 Comply B 15 A Clove b 15帐户经理56 B 16组官员59组官员59组B 17组B 17研究官62组B 17研究员62组B 18私人秘书65组65组B组B组B组B 2组B 2 2 2 23 Group Shower Shower Manager 72 cum prote strume b 2 22 cum prot y cum premane b 2 22 cum ber cum by -by cum bef cum p 2 22 cum ber cum p 2 2 23官员81组B 24商店官员85组B 25高级审核员（内部审计）88组B 26助理90组B 27研究员92 B组28组28合作检查员95组B
