背景:乙型肝炎病毒非结构性蛋白5B(NS5B),该蛋白质依赖RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)正在研究。已证明RDRP高度流动性,并且对于病毒复制至关重要。限制病毒RNA聚合酶活性的 NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir(SFV)停止病毒复制的方式。 所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。 对于固定速度超过90%的基因型,通常约为100%,SFV和VLE的组合是成功和建议的。 感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。 方法论:这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。 目前可获得150多种来自著名机构的论文,目前可提供技术,技术和医学研究。 在当前的综述中成功介绍了对常规,现象和独特的SFV方法的透彻描述。 结论:新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。NS5B蛋白抑制作用是Sofosbuvir(SFV)停止病毒复制的方式。所有针对乙型肝炎病毒基因型1 E 6和一些二线治疗的一线治疗都需要使用Sofosbuvir与其他药物结合使用。对于固定速度超过90%的基因型,通常约为100%,SFV和VLE的组合是成功和建议的。感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者使用它来增加耐力并防止强迫污染。方法论:这项研究提供了对文献中报道的药理学估计中报道的分析研究的同时和比较评估。目前可获得150多种来自著名机构的论文,目前可提供技术,技术和医学研究。在当前的综述中成功介绍了对常规,现象和独特的SFV方法的透彻描述。结论:新的NS5B抑制剂SFV被认为具有治疗性有望以及最先进的分析研究。
•基因型1、2、3、4、5或6感染,以前已用含有NS5A抑制剂的HCV方案治疗; •基因型1a或3感染,并以前已用含有NS5A抑制剂的Sofosbuvir的HCV方案治疗。VoseVI的其他好处比EpClusa®(Sofosbuvir/Velpatasvir片/口服颗粒)在患有先前没有NS5A抑制剂的Sofosbuvir治疗的成年人中未显示。1建议的Vosevi剂量是一片,每天用食物服用一次(QD),持续12周。指南美国肝脏疾病研究协会指南指南建议在成年人的几种情况下,主要是直接施加抗病毒经验的患者(下面概述)。其中一些建议基于非常有限的数据,并且不是FDA批准的Vosevi指示(例如,
5。是否要求使用含有或不含NS5A抑制剂的Sofosbuvir治疗的丙型肝炎病毒(HCV)撤退(例如,Daclatasvir,Elbasvir,Elbasvir,Ledipasasvir,ledipasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibrentasvir,pibibrentasvir,pibibrentasvir,pibrentasvir,or velpatasvir)?
• 1.5% 双氯芬酸外用溶液 • Dysport(A 型肉毒杆菌毒素) • Emflaza(地夫可特) • Entadfi(非那雄胺/他达拉非) • Epclusa(索非布韦/维帕他韦) • Evrysdi(risdiplam) • Exondys 51(eteplirsen) • 柠檬酸芬太尼,透粘膜 • Firazyr(艾替班特) • Haegarda(C1 酯酶抑制剂,人) • Harvoni(来迪帕韦/索非布韦) • Hetlioz(他西美隆) • Imvexxy(雌二醇) • Increlex(美卡舍明) • Ingrezza(伐贝那嗪) • Intrarosa(普拉睾酮) • Juxtapid(洛美他派) • Kalbitor(依卡兰肽) • Keveyis(二氯苯那胺) • Kisunla (donanemab-azbt) • Leqembi (lecanemab-irmb) • 5% 利多卡因贴剂 • Liqrev (西地那非) 口服混悬液 • Litfulo (ritlecitinib) • Lumryz ER (羟基丁酸钠) • Mavyret (glecaprevir/pibrentasvir) • Mounjaro (tirzepatide) • Myobloc (B 型肉毒杆菌毒素) • Namenda (美金刚) • Namenda XR (美金刚) • Ngenla (somatrogon-ghla) • Nuedexta (右美沙芬/奎尼丁) • Nuvigil (阿莫达非尼)
• Ralf Bartenschlager:药物发现背后的 HCV 生物学 • Michael Sofia (Arbutus):索非布韦的发现和开发 • Jörg Petersen:临床开发和未来需求 18:00 消除肝炎的前景 (Jeffrey Lazarus) 18:30 欢迎招待会;奶酪和葡萄酒;海报 星期一 (2020 年 5 月 18 日) 8:30 – 10:30 HCV – 疫苗开发:
研究以定量结构性质关系(QSPR)分析为中心,重点是各种图能量,研究了诸如Me-氯喹酮,Sertraline,Sertraline,Niclosamide,Tizoxanide,Pha-690509,Irricasan,Emricasan,Emricasan和Sofosbuvir等药物。采用计算建模技术,旨在发现这些药物的化学结构及其独特特性之间的相关性。结果阐明了结构特征和药理学特征之间的定量关系,从而提高了我们的预测能力。这项研究显着,通过对这些药用化合物的结构质质连接提供基本见解,从而有助于药物发现和设计。值得注意的是,某些基于光谱的描述符,例如正惯性能,邻接能量,算术几何能,第一个Zegrab能量和谐波指数,表现出高于0.999的强相关系数。相反,众所周知的描述符,例如扩展的邻接,拉普拉斯和无价的拉普拉斯光谱半径,以及第一个和第二个Zagreb estrada指数的性能较弱。文章强调了图形能量和线性回归模型的应用,以有效预测药理特征,通过阐明分子结构与药理特征之间的关系来有效地增强药物发现过程并帮助有针对性的药物设计。
摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
图 2. A) 条形图显示来自印度药用植物的对接得分最高的植物化学物质的百分比。横轴表示植物化学物质的百分比。纵轴是印度药用植物的名称。B) Heatmapper 根据 21 种药物与 SARS-COV-2 的 10 个结合位点的对接得分生成相关性(平均链接,皮尔逊距离测量)热图。左侧纵轴中的数字代表 SARS-COV-2 靶标:1:蛋白酶;2:刺突蛋白,3:NSP 10;4:NSP 12 催化位点;5:NSP 12-NSP7 界面;6:NSP 12-NSP 8 界面;7:NSP 16;8:NSP 9;9:NSP 15; 10:NSP 3。横轴代表21种药物,缩写为:磷酸氯喹(CP);氯喹(CL);阿比多尔(AR);瑞德西韦(REM);法匹拉韦(FAV);洛匹那韦(LOP);利托那韦(RIT);利巴韦林(RIB);奥司他韦(OSE);扎那米韦(ZAN);帕拉米韦(PER);更昔洛韦(GAN);甲基强的松龙(MEP);地塞米松(DEX);巴瑞替尼(BAR);羟氯喹(HCL);索非布韦(SOF);干扰素α-2b(INA);卡莫司他甲磺酸盐(CAM);达芦那韦(DAR);加利地西韦/BCX-4430(GAL)。颜色代表对接分数的z分数。 C) 21 种药物(缩写为 F1…Fn)和植物化学物质(缩写为 P1…Pn)的 8 个 ADME 概况的成对互相关图(Elucidian 距离测量)。橙色框表示图中显示药物和植物化学物质之间相关性的区域,其 ADME 概况显示标准规则的违反程度非常低。D) 比较条形图显示 21 种药物(左图)和植物化学物质(右图)的 13 个毒性概况。是:显示毒性的化合物百分比,否:未显示毒性的化合物百分比。横轴表示化合物的百分比,纵轴是从 vNN ADMET 服务器获得的各种毒性概况。
背景:基因型(GT)3B代表中国GT3丙型肝炎病毒(HCV)感染的50%以上,而GT3A在大多数其他国家 /地区占主导地位。GT3B患者的持续病毒学反应(SVR)率低于GT3A感染患者,尤其是在肝硬化患者中观察到的病毒学反应(SVR)。但是,针对GT3患者的当前治疗建议是基于GT3A占主导地位的地区产生的临床数据。方法:这项多中心,随机,开放标签的研究旨在评估Sofosbuvir(Sof)/Velpatasvir(Vel)加Ribavirin(RBV)(ARM A)(ARM A)和SOF/VEL/VEL/VEL/VOXILAPREVIR(VOX)(vox)(无需在治疗12周)[da da da da da da da da da, HCV患有GT3B的患者,并在中国补偿了肝硬化。主要终点是治疗结束后12周(SVR12)的SVR。结果:该研究是从2022年9月14日至2024年4月12日在中国七个中心进行的。在64例筛查的患者中,有61例入学并接受了至少一剂研究药物。30(49%)和31(51%)分别收到SOF/VEL加RBV或SOF/VEL/VOX,分别为12周。在7例未完成随访的患者中(ARM A,4例和手臂B,3例患者),1名患者撤回了同意,6例患者失去了随访。54在治疗结束后12周完成了随访(ARM A,26例患者和ARM B,28例患者)。在入学的61名患者中,有47名(77%)为男性,37岁(61%)是滥用药物,平均年龄为51.1±7.3岁。中值ALT为95(59,124)U/L,中位HCV RNA为6.5(5.9,6.9)log IU/ml。基线特征通常在整个治疗臂上平衡(所有p> 0.05)。SVR12是由49名患者实现的,SVR12的总率分别为80%(49 0f 61)和91%(49个中的49个),分别为治疗(ITT)和每个方案(PP)人群。ARM A的SVR12率明显低于ITT(70%和90%,P = 0.046)和PP(81%&100%,P = 0.021)的ARM B中的SVR12率。5例无法实现SVR12的患者全部均为A ARM A,其中3例治疗后病毒学复发,2例患有治疗的病毒学衰竭。4例患者经历了不良事件(AE),没有评估与研究药物有关。结论:与SOF/VEL加RBV治疗相比,SOF/VEL/VOX治疗的12周在治疗方法(未经先前的DAA治疗)患者GT3B患者中获得了明显更高的SVR12率,中国的cirrhosis(NCT05467826)得到了补偿。