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可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
水溶性温敏聚合物中氢键序列定向螺旋-球状转变
图 1. a) PPO-4000 在膨胀（4 o C）和塌陷（15 o C）构象下的 MD 模拟快照。碳原子以青色表示，氧以红色表示，氢以白色表示。为清晰起见，未显示水。b) PPO-4000（蓝色圆圈）和 PPO-2000（红色三角形）水溶液的相对热容量 𝛥𝐶 𝑝 与温度的关系。显示曲线作为视觉引导。（插图）分子量为 a. 4000 b. 2000 c. 1000 d. 725 的 PPO 水溶液的实验量热曲线 [28]。
用疏水纳米纤维素水凝胶修饰可溶性NPK释放，以增强效率肥料
可持续的生物材料实验室，森林产品开发中心，林业，野生动植物与环境学院，奥本大学，602 Duncan Drive，Al 36849，美国B化学系，约翰·霍普金斯大学，3400 N Charles ST，Baltimore，Baltimore，Baltimore，Baltimore 3400美国奥本大学农业学院园艺学院，美国阿尔州36849，美国
在可溶性间皮素的存在下具有对高间皮素表达细胞和活性的选择性的工程T细胞参与者
摘要间皮素（MSLN）是一个有吸引力的免疫肿瘤靶标，但是涉及MSLN靶向疗法的发展受到可溶性MSLN（SMSLN）的肿瘤脱落，target的抗肿瘤肿瘤，肿瘤外活性和免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。我们试图设计一种基于抗体的MSLN靶向T细胞参与者（αMSLN/αCD3），具有增强的能力，可以区分高MSLN表达MSLN的肿瘤与正常组织，并在SMSLN存在下活性。我们还单独研究了该分子（NM28-2746）的体内抗肿瘤功效，并与多功能检查点抑制剂/T细胞共激活器NM21-1480（αPD-L1/α4-1BB）结合使用。细胞毒性和由NM28-2746诱导的T细胞激活在外周血单核细胞的共培养中进行了研究，并且在包括可溶性MSLN的情况下表现出不同水平的MSLN表达。人类胰腺癌的异种移植模型用于研究单独的NM28-2746诱导的肿瘤生长的抑制和刺激T细胞浸润对肿瘤的刺激，并与NM21-1480结合使用。二价αMSLNT细胞参与者NM28-2746有效诱导了T细胞激活和T细胞介导的高表达细胞的T细胞介导的细胞毒性，但针对低表达MSLN的细胞的效力要低得多。NM28-2746的单价对应物具有较低的能力，可以区分高MSLN与低MSLN表达细胞的能力。在高浓度的SMSLN存在下，二价分子保留了这种判别能力。在异种移植模型中，NM28-2746表现出明显的肿瘤抑制活性，通过与NM21-1480的联合疗法可以显着增强。NM28-2746，单独或与NM21-1480结合使用，可能会克服先前针对MSLN靶向的免疫肿瘤药物的缺点，在SMSLN存在下表现出对高MSLN表达细胞活性的增强。
新型可溶性环氧化物水解酶疫苗可保护小鼠心肌免受心肌梗死
尽管通过经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗的发展，心肌梗死的预后已经得到改善，但心肌梗死仍然是一种危及生命的疾病。此外，心肌梗死后因重塑而导致的心力衰竭需要终生管理。本研究的目的是开发一种抑制心肌梗死造成的心肌损伤的新型治疗方法。我们专注于抑制可溶性环氧化物水解酶，以延长具有血管扩张和抗炎特性的环氧二十碳三烯酸的活化。我们成功地制造了一种新型疫苗来灭活可溶性环氧化物水解酶，并评估了该疫苗在大鼠心肌梗死模型中的效果。在接种疫苗的组中，缺血面积显著减少，心脏功能得到显著保留。疫苗治疗明显增加了边界区域的微血管，并抑制了心肌梗死继发的纤维化。这种可溶性环氧化物水解酶疫苗是改善心肌梗死后心脏功能的一种新治疗方法。
土壤微生物增加了溶解有机磷酸盐的Olsen磷：土壤孵化研究
摘要矿物磷（P）来源的潜在短缺以及向循环经济的转变激发了在农业中引入新形式的P肥料。但是，P在新肥料中的溶解度及其植物的利用能力可能很低。 在本实验中，我们在P（28 mg P 2 O 5 kg -1）中孵育了63天的农业土壤，在存在一系列有机和无机性较差的P形式的情况下，在新化肥中常见：羟基磷酸盐（p-Ca），磷酸盐（P-CA），phosprate and phospration（p-ca），P-fe酸（P-CA），phytic Adict and phytic Adict（P-CA） p-org（p-mix）。 纤维素和硝酸钾（KNO 3）在孵育开始时加入刺激性微生物活性。 我们包括三倍超磷酸（TSP）的阳性对照和无p应用的阴性对照（有和没有纤维素和KNO 3）。 ，我们评估了随着时间的推移，我们评估了Nahco 3提取物（OLSEN P）中不同可溶的P形式的命运，作为可用植物可用的P.土壤微生物生物量的代理，真菌与细菌比率，土壤含量，土壤含量，酶促活性，酶促酶，含量酶，酸性酶和酸性酶和酸盐酶含量和酸盐酶，酸磷脂酶磷酸盐酶，含水液磷酸盐磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶，含水量和酸味酶磷酸盐酶磷酸盐含量。受监控。 在孵育开始时，TSP在所有处理中显示出最高的OLSEN P，而P-FE显示出比其他可溶的P形式更高的OLSEN P但是，P在新肥料中的溶解度及其植物的利用能力可能很低。在本实验中，我们在P（28 mg P 2 O 5 kg -1）中孵育了63天的农业土壤，在存在一系列有机和无机性较差的P形式的情况下，在新化肥中常见：羟基磷酸盐（p-Ca），磷酸盐（P-CA），phosprate and phospration（p-ca），P-fe酸（P-CA），phytic Adict and phytic Adict（P-CA） p-org（p-mix）。纤维素和硝酸钾（KNO 3）在孵育开始时加入刺激性微生物活性。我们包括三倍超磷酸（TSP）的阳性对照和无p应用的阴性对照（有和没有纤维素和KNO 3）。，我们评估了随着时间的推移，我们评估了Nahco 3提取物（OLSEN P）中不同可溶的P形式的命运，作为可用植物可用的P.土壤微生物生物量的代理，真菌与细菌比率，土壤含量，土壤含量，酶促活性，酶促酶，含量酶，酸性酶和酸性酶和酸盐酶含量和酸盐酶，酸磷脂酶磷酸盐酶，含水液磷酸盐磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶，含水量和酸味酶磷酸盐酶磷酸盐含量。受监控。在孵育开始时，TSP在所有处理中显示出最高的OLSEN P，而P-FE显示出比其他可溶的P形式更高的OLSEN P
简便的化学方法制备水溶性外延 Sr3Al2O6 自立氧化物牺牲层
外延生长时，氧化膜必须生长在晶体衬底上。这些要求极大地限制了它们的适用性，使得我们无法制备多种人工多层结构来研究薄膜及其界面处出现的突发现象[2]，也无法制造柔性器件并单片集成到硅中。[3–5] 人们致力于开发将功能氧化膜与生长衬底分离的程序，以便能够自由操作它。这些方法包括机械剥离[6]、干法蚀刻[7,8]和湿化学蚀刻[9,10]。在化学蚀刻程序中，使用牺牲层（位于衬底和功能氧化物之间）似乎是一种快速且相对低成本的工艺。为了使这种方法成功，牺牲层应将外延从衬底转移到所需的氧化物，经受功能氧化物的沉积过程，并通过化学处理选择性地去除，从而可以恢复原始的单晶衬底。 (La,Sr)MnO 3 已被证明可以通过酸性混合物进行选择性蚀刻，从而转移单个外延 Pb(Zr,Ti)O 3 层 [11] 和更复杂的结构，例如 SrRuO 3 /Pb(Zr,Ti)O 3 /SrRuO 3 。 [12] 最近，水溶性 Sr3Al2O6（SAO）牺牲层的使用扩大了独立外延钙钛矿氧化物层（SrTiO3、BiFeO3、BaTiO3）[13–15] 和多层（SrTiO3/(La,Sr)MnO3）[16] 的家族，这些层可进行操控，从而开辟了一个全新的机遇世界。[5,10,17] 制备此类结构的沉积技术也是需要考虑的关键因素，不仅影响薄膜质量，还影响工艺可扩展性。虽然分子束外延和脉冲激光沉积等高真空沉积技术是生产高质量薄膜的成熟技术[1,18–20]，但溶液处理和原子层沉积等可实现低成本生产的替代工艺正引起人们的兴趣。[21,22]
土壤微生物增加了溶解有机磷酸盐的Olsen磷：土壤孵化研究
摘要矿物磷（P）来源的潜在短缺以及向循环经济的转变激发了在农业中引入新形式的P肥料。但是，P在新肥料中的溶解度及其植物的利用能力可能很低。 在本实验中，我们在P（28 mg P 2 O 5 kg -1）中孵育了63天的农业土壤，在存在一系列有机和无机性较差的P形式的情况下，在新化肥中常见：羟基磷酸盐（p-Ca），磷酸盐（P-CA），phosprate and phospration（p-ca），P-fe酸（P-CA），phytic Adict and phytic Adict（P-CA） p-org（p-mix）。 纤维素和硝酸钾（KNO 3）在孵育开始时加入刺激性微生物活性。 我们包括三倍超磷酸（TSP）的阳性对照和无p应用的阴性对照（有和没有纤维素和KNO 3）。 ，我们评估了随着时间的推移，我们评估了Nahco 3提取物（OLSEN P）中不同可溶的P形式的命运，作为可用植物可用的P.土壤微生物生物量的代理，真菌与细菌比率，土壤含量，土壤含量，酶促活性，酶促酶，含量酶，酸性酶和酸性酶和酸盐酶含量和酸盐酶，酸磷脂酶磷酸盐酶，含水液磷酸盐磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶，含水量和酸味酶磷酸盐酶磷酸盐含量。受监控。 在孵育开始时，TSP在所有处理中显示出最高的OLSEN P，而P-FE显示出比其他可溶的P形式更高的OLSEN P但是，P在新肥料中的溶解度及其植物的利用能力可能很低。在本实验中，我们在P（28 mg P 2 O 5 kg -1）中孵育了63天的农业土壤，在存在一系列有机和无机性较差的P形式的情况下，在新化肥中常见：羟基磷酸盐（p-Ca），磷酸盐（P-CA），phosprate and phospration（p-ca），P-fe酸（P-CA），phytic Adict and phytic Adict（P-CA） p-org（p-mix）。纤维素和硝酸钾（KNO 3）在孵育开始时加入刺激性微生物活性。我们包括三倍超磷酸（TSP）的阳性对照和无p应用的阴性对照（有和没有纤维素和KNO 3）。，我们评估了随着时间的推移，我们评估了Nahco 3提取物（OLSEN P）中不同可溶的P形式的命运，作为可用植物可用的P.土壤微生物生物量的代理，真菌与细菌比率，土壤含量，土壤含量，酶促活性，酶促酶，含量酶，酸性酶和酸性酶和酸盐酶含量和酸盐酶，酸磷脂酶磷酸盐酶，含水液磷酸盐磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶磷酸盐酶，含水量和酸味酶磷酸盐酶磷酸盐含量。受监控。在孵育开始时，TSP在所有处理中显示出最高的OLSEN P，而P-FE显示出比其他可溶的P形式更高的OLSEN P
筛查和生物学评估可溶性环氧化物水解酶抑制剂：评估疏水性在药效团引导搜索中的作用
摘要：人类可溶性环氧水解酶（SEH）是一种双功能酶，可调节调节性环氧脂质的水平。水解酶活性是由位于宽L形结合位点中心的催化三合会进行的，该催化三合会在两侧都包含两个疏水子沟。在这些结构特征的基础上，可以假定脱溶性是确定该口袋可实现的最大可实现亲和力的主要因素。因此，疏水描述符可能更适合于针对这种酶的新型打击。这项研究研究了在发现新型SEH抑制剂时量子机械衍生的疏水描述符的适用性。到这一末端，通过将静电和空间或疏水性和氢键参数与76个已知的SEH抑制剂结合列表结合使用，或结合静电和疏水性和氢键参数来产生三维定量结构 - 活性关系（3D-QSAR）。然后，通过使用选择的两个外部组（i）对药效团模型进行验证，以对四个不同系列化合物的效力进行排名，（ii）在两种情况下使用从文献中获取的数据集，以将活性物与诱饵区分开。最后，进行了一项前瞻性研究，包括对两个化学文库进行虚拟筛选，以识别新的潜在命中，随后对其对人，大鼠和小鼠SEH的抑制活性进行了实验测试。使用基于疏水的描述符导致六种化合物作为具有IC 50 <20 nm的人类酶的抑制剂，其中两个IC 50值为0.4和0.7 nm。结果支持使用疏水描述子作为搜索新型脚手架的有价值的工具，该工具编码了与目标结合位点互补的适当的亲水/疏水分布。■简介
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU通过AHR和TSPO信号来改善慢性疼痛和抑郁的合并症
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。