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World File Search SystemSolupore
一种新型的非病毒递送方法，可实现原代人T细胞的有效工程进行体内细胞治疗应用
背景目的：下一代免疫细胞治疗产品将需要使用可以维持高水平细胞功能的工程技术进行复杂的修饰。非病毒工程方法具有解决与病毒载体相关的局限性的潜力。但是，尽管电穿孔是最广泛使用的非病毒模式，但对其对细胞功能的影响的担忧导致了替代方法的探索。在这里，作者研究了索洛波尔非病毒递送系统对工程原代人T细胞用于细胞治疗应用的适用性。方法：使用索洛波尔系统来传递信使RNA（mRNA），并定期间隔短的短静脉重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（CAS9）指南RNA核糖核蛋白（RNP）Cargos与T细胞，并效率均匀地测量。通过免疫基因表达填充评估细胞扰动，包括电穿孔比较器。 分别使用实时细胞阻抗测定法和Raji-luciferase小鼠肿瘤模型评估了使用Solupore系统产生的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的体内和体内细胞毒性。 结果：通过单独，同时和顺序地使用Solupore系统分别，同时和顺序地递送MRNA和CRISPR CAS9 RNP Cargos来证明有效的转染，同时始终保持高水平的细胞活力。 基因表达促进显示免疫基因表达的改变很小，这表明细胞在此转染过程中经历的扰动水平低。细胞扰动，包括电穿孔比较器。分别使用实时细胞阻抗测定法和Raji-luciferase小鼠肿瘤模型评估了使用Solupore系统产生的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的体内和体内细胞毒性。结果：通过单独，同时和顺序地使用Solupore系统分别，同时和顺序地递送MRNA和CRISPR CAS9 RNP Cargos来证明有效的转染，同时始终保持高水平的细胞活力。基因表达促进显示免疫基因表达的改变很小，这表明细胞在此转染过程中经历的扰动水平低。通过骗局，电穿孔导致T细胞中免疫基因表达的显着变化。CAR T细胞在体外和体内表现出针对靶心癌细胞的有效细胞毒性。结论：Solupore系统是一种非病毒的手段，可以简单，快速，有效地将碳传递给原代人免疫细胞，并保留高细胞活力和功能性。©2021国际细胞与基因治疗学会。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章