XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSorafenib
degruyter_chem_chem-2020-0123 798..807 ++
摘要：开发了一种使用电导法定量分析伊马替尼、索拉非尼、吉非替尼和博舒替尼等抗癌药物的方法。将每种药物溶液与已测量浓度的金属离子 (Cu 2 +) 溶液混合，从而在滴定池中产生药物 - 金属离子络合物。在加入分析物溶液时，电导率逐渐降低，直至最大降低点，即终点。根据观察到的电导率计算校正电导值，并根据所添加的药物溶液体积绘制图形。空白和安慰剂未产生干扰，因为它们在滴定过程中没有对电导率产生明显影响。通过分析质量控制样品确定了所开发方法的精密度和准确度；校正电导值的 %RSD < 2%，回收率结果在 100 ± 2% 以内。获得的校准图在所有药物浓度 1.0 – 1.4 mM 范围内呈线性 (R 2 > 0.99)。已成功分析了内部制备的各自剂型中的药物。该方法为所选药物提供了更简单、更快速且经济高效的分析，可用于质量控制中的常规测定
酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺癌的护理管理和不良事件。叙述性综述
摘要：背景：多激酶抑制剂的出现改变了对现有治疗无效的晚期、转移性、不可切除性甲状腺癌的治疗。这些药物会引起新的不良事件，应长期预防和治疗，有时甚至在停药后仍需治疗。本叙述性综述的目的是描述、预防和护理管理索拉非尼和仑伐替尼治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌以及凡德他尼和卡博替尼治疗髓样甲状腺癌最常见的不良事件。方法：叙述性文献综述。结果：本叙述性综述中纳入的研究表明，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有 90% 以上会经历至少 1 次影响其生活质量的任何级别的不良事件。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中 ≥ 90% 的病例会经历至少一次任何级别的不良事件，治疗的前 6-8 周发生率较高。最常见的影响患者生活质量的不良事件是皮肤病、胃肠道、心血管和代谢。结论：早期评估风险因素和识别不良事件可以帮助护士在整个临床治疗过程中支持这些患者，增加治疗效益并减少减量/停药。
肿瘤学 - WELIREG事先授权政策
在医学上是必要的，当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途（如果适用）：FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准了1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者患有晚期疾病； c）患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1（PD-1）或编程的死亡凸式1（PD-L1）抑制剂；和注意：PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括：KeyTruda（pembrolizumab静脉输注），Opdivo（Nivolumab静脉输注）和Bavencio（Afelumab invelumab interagio intabio）。d）患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。注意：VEGF-TKI的示例包括Cabometyx（Cabozantinib片剂），Lenvima（Lenvatinib Capsules），Inlyta（Axitinib片剂）（Axitinib片剂），Fotivda（Tivozanib Capsules），Pazopanib，pazopanib，sunitinib，sunitinib，sunitinib，and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：
肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。
晚期肝细胞癌患者卡博替尼治疗相关不良事件的管理
摘要 卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，其靶点包括血管内皮生长因子受体、MET 和 TAM 激酶家族 (TYRO3、AXL、MER)。卡博替尼获批用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，这是基于 III 期 CELESTIAL 研究中卡博替尼相对于安慰剂的总生存期和无进展生存期有所改善。在 CELESTIAL 期间，接受卡博替尼治疗的患者最常见的不良事件 (AE) 包括手掌足底红肿感觉异常、疲劳、胃肠道相关事件和高血压。这些 AE 可显著影响治疗耐受性和患者生活质量。但是，AE 可以通过支持治疗和剂量调整得到有效控制。在 CELESTIAL 期间，超过一半接受卡博替尼治疗的患者需要减少剂量，而因 AE 而停止治疗的比例很低。本文将根据目前文献中的证据以及我们的临床经验，回顾卡博替尼的安全性，并就预防和管理更常见的不良反应提供指导。我们考虑了临床医生在治疗此类患者群体时面临的具体挑战，并讨论了可能影响卡博替尼暴露和耐受性的因素。
RASA1在癌症中的作用
摘要。肝癌（LC）是一种侵略性疾病，预后不良。治疗选择是有限的，直到最近，唯一用于对LC患者进行一线治疗的FDA批准剂是多糖酶抑制剂索拉非尼，其活性有限，整个安慰剂的总生存率（OS）增加了3个月。因此，开发用于治疗LC的替代治疗分子是紧迫的医疗需求。抗体 - 药物结合物（ADC）是新兴的新型抗癌药，最近已开发用于治疗包括LC在内的恶性疾病，并正在临床前和临床环境中进行研究。我们的小组最近通过通过不可开发的MaleImidocap-roncher将HER3靶向抗体（EV20）耦合到MMAF，通过将HER3靶向抗体（EV20）耦合到MMAF，从而生成了ADC [EV20/单甲基Auristatin F（MMAF）。该ADC在黑色素瘤和乳腺癌中具有有效的治疗活性。在本研究中，使用蛋白质印迹和流式细胞术分析，据报道，在LC中，HER-3受体在LC中高度表达，并在LC细胞系中被其配体NRG-1β激活，因此表明该受体可以作为ADC
肿瘤学 - cabometyx事先授权策略
被认可的疗法“在某些情况下有用”（2A类）。2,4批准的疗法是伊马替尼和ayvakit®（avapritinib片；用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或sprycel®（Dasatinib片剂；对于PDGFRA外显子18突变，对伊马替尼不敏感的突变（包括PDGFRA D842V突变）作为二线治疗；stivarga®（regorafenib tabletts）（regorafenib片剂）作为第三线治疗；Qinlock®（ripretters®）;4•肝细胞癌：NCCN指南（版本2.2023 - 2023年9月14日）推荐Cabometyx（Child-Pugh a Class A Class A Class a Class o;类别1）作为后续治疗选项，以及许多其他代理商。5•肾癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月11日）指出，对于有利风险的患者或IV期肾脏细胞癌（RCC）的一线治疗的“首选方案”，具有透明透明细胞学的肾细胞癌（RCC）是：InlytaInflyta®（AxitiNib rifusion®） Cabometyx + Opdivo，Lenvima®（Lenvatinib胶囊） + KeyTruda（所有类别1）。cabometyx（2B类）是这种情况下的“其他推荐方案”之一。6对于较差/中等风险分组的患者，“首选方案”为Inlyta + KeyTruda； cabometyx + opdivo; Yervoy（ipilimumab静脉输注） + opdivo; Lenvima + KeyTruda（所有类别1）;也建议使用Cabometyx单一疗法（2A类）。随后的治疗是根据先前的免疫肿瘤学（IO）治疗状况分类的。没有首选方案。该建议是针对卵泡，癌细胞（以前为Hürthle细胞）和乳头状癌亚型（所有类别1）。Cabometyx均在幼稚治疗和先前的IO治疗的“其他推荐方案”下列出；在“在某些情况下有用”下，Cabometyx + Opdivo也是一种选项（两个类别2a）。对于非清晰细胞组织学RCC，Cabometyx和临床试验的入学率的患者被认为是首选疗法（2A类，首选）； Keytruda，Opdivo，Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”（所有2A类）下。 许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月12日）推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤（2A类）。 7•子宫肿瘤：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月6日），建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌（类别2A）的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。 8•甲状腺癌：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月12日）指出，如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展，可以考虑使用Cabometyx，以治疗局部复发，高级和/或转移性疾病，这是对放射性碘治疗无法修复的。 9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。 除非以下另有说明，否则所有批准的持续时间为1年。被认为是首选疗法（2A类，首选）； Keytruda，Opdivo，Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”（所有2A类）下。许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月12日）推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤（2A类）。7•子宫肿瘤：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月6日），建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌（类别2A）的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。8•甲状腺癌：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月12日）指出，如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展，可以考虑使用Cabometyx，以治疗局部复发，高级和/或转移性疾病，这是对放射性碘治疗无法修复的。9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。除非以下另有说明，否则所有批准的持续时间为1年。
微调引导的术后抗癌治疗可以有效延长肝细胞癌患者的存活率
摘要背景下部分肝切除术后肝细胞癌（HCC）的复发率仍然很高。如何在术后早期选择最合适的抗肿瘤药物对于改善患者的预后至关重要。最近，MiniPDX已被广泛用作一种可预测抗肿瘤药物敏感性的新的可靠的临床前研究模型。方法选择了28例HCC患者使用MinIPDX模型从五组药物方案中筛选最敏感的抗肿瘤药物，用于部分肝切除后进行预防性治疗，另外42例HCC患者被选择在对照组的同一时期与Sorafenib进行治疗。分析了这两组的无肿瘤存活率和总体存活率。还分析了药物敏感性与与HCC相关的生物标志物之间的关系。结果Kaplan-卑鄙的生存曲线分析表明，MiniPDX组患者的无肿瘤存活率（DFS）明显长于对照组（中位数DFS：25.8个月，vs. 18.2个月，P = 0.022，HR 2.19，95％CI 1.17-17-4.12）。MiniPDX组患者的总生存期（OS）也比对照组（中位OS：29.4个月vs. 23.8个月，P = 0.039，HR 2.37，95％CI 1.12-5.00）长。最长的随访期是36个月。五种药物的疗效（雷莫非尼，雷莫非尼，兰氏替尼，吉西他滨，5-FU + Oxaliptin）与AFP，KI-67，VEGFR，VEGFR，FGFR，FGFR，P53和NRF2之间分析的关系显示出不同的相关性。结论使用MiniPDX模型选择药物在部分肝切除术后指导抗肿瘤治疗可以有效地延长HCC患者的存活。
外推随机抽取等离子体样品到谷水平的可行性，用于治疗药物监测的小分子激酶抑制剂
摘要：小分子激酶抑制剂（SMKI）广泛用于肿瘤学。用于SMKI的治疗药物监测（TDM）可能会减少不受欢迎或过度暴露。但是，诸如戒断时间的后勤问题阻碍了其在临床实践中的实施。使用消除半衰期将随机浓度推送到槽浓度可能是克服这个问题的一种简单简单的方法。在我们的研究中，在24小时采样期间观察到的血浆浓度用于外推到谷水平。目的是证明与测得的c min值相比，随机抽血样品的外推将导致等效估计的谷物样品。总共分析了2241个血液样本。如果在t最大后绘制样品，则估计的afatinib和sunitinib的水平满足了等效标准。在药物摄入后，erlotinib，伊马替尼和索拉非尼的计算c槽水平分别符合等效性迹象。对于再丙替尼的外推不可行。总而言之，使用平均消除半衰期将随机服用的药物浓度外推到谷浓度，对于多个SMKI是可行的。因此，这种简单的方法可以积极地促进TDM在肿瘤学中的实现。
基于TCGA HCC数据库的HCC组合治疗策略的探索
肝细胞癌（HCC）是最致命的癌症之一。索拉非尼目前是FDA批准HCC的唯一可用的第一线分子靶向药物。但是，经常用索拉非尼治疗遇到一级和次要抵抗。HCC中发现的基因组改变代表了针对这种类型癌症开发新药物或新组合策略的潜在靶标。在这里，我们分析了HCC样品的TCGA数据库和诊所可用的相应靶向药物的基因组改变，以鉴定与索拉非尼结合使用时可能有希望的候选药物。我们的结果表明，在HCC中，IL6，JAK1，LEPR和RAF1相关途径通常会改变，这些途径针对医学实践中可用的药物。14个具有可用靶向药物的基因经常在HCC中改变。具有各自靶向药物的途径和基因靶标需要在临床试验中进一步评估，以确定其单独或与索拉非尼联合治疗HCC治疗中的治疗价值。总而言之，TCGA的分析确定了一系列具有靶向药物的途径，这些途径在HCC中改变了。与特定靶向药物的组合处理，具体取决于个体中发现的改变的途径，可以提供更好的治疗策略，最终将改善个体患者的生存。