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RB613鼠标抗SOX2
BD Horizon Realblue™613（RB613）染料是BD®家族的一部分。这是一个串联荧光色素，在492 nm处具有激发最大（EX MAX），在613 nm处最大发射（EM MAX），使用抗体-DYE结合物测量。由BD®创新驱动，RB613可在光谱和常规的细胞仪上使用，并被蓝色激光器（488-nm）兴奋，并通过561 nm Yellow-Green Laser降低了激发。对于配备蓝色激光器（488-nm）的常规仪器，RB613可用作PE-CF594的替代方案，我们建议使用以610 nm接近的光滤光片（例如，610/20-NM带通滤波器）。用于配备蓝色激光器（488 nm）的光谱仪器，可以与PE-CF594结合使用。RB613平均比蓝色激光器的PE-CF594更明亮。
Oct4、Sox2、Klf4、c-My（OSKM）基因治疗...
雌二醇 [4, 5]。我们小组实施了能够延长雌性大鼠生殖功能的策略。因此，在雌性 MA 大鼠中，我们之前已经证明，从 8 月龄开始对下丘脑内胰岛素样生长因子-I (IGF-I) 进行基因治疗，可将动物的规律性周期延长至 10 个月以上（MA 大鼠停止排卵的年龄），并保持卵巢结构的完整性。在 11 月龄时，接受治疗的大鼠通常表现出保留其规律性的周期性以及正常的卵巢组织学，而对照组在相同年龄时大多无周期性，并且表现出高比例的多囊卵巢和少量黄体 [6]。衰老与表观遗传学动物克隆的发现 [7, 8] 和随后细胞重编程的发展
染色质分析确定了对骨骼发育很重要的软骨细胞特异性 Sox9 增强子
转录因子 SRY 相关 HMG 盒 9 (Sox9) 对软骨形成至关重要。SOX9 内部和周围的突变会导致以骨骼畸形为特征的软骨发育不良 (CD)。尽管 Sox9 在此背景下的功能已被充分研究，但调节软骨细胞中 Sox9 表达的机制仍有待阐明。在这里，我们使用全基因组分析来识别位于负责 CD 的近端断点簇中的 2 个 Sox9 增强子。E308（位于 5′ 上游 308 kb）和 E160（位于 5′ 上游 160 kb）的增强子活性与 Sox9 表达水平相关，并且两种增强子在体外均表现出协同作用。虽然小鼠中的单个缺失没有明显影响，但同时缺失 E308 和 E160 会导致侏儒表型，同时软骨细胞中 Sox9 表达减少。此外，在 E308/E160 缺失小鼠中，肢体芽间充质细胞的骨形态发生蛋白 2 依赖性软骨细胞分化严重减弱。最后，我们发现在 E308/E160 缺失小鼠中，Sox9 基因上游的开放染色质区域被重组，以部分补偿 E308 和 E160 的缺失。总之，我们的研究结果揭示了软骨细胞中 Sox9 基因调控的机制，这可能有助于我们理解骨骼疾病的病理生理学。
Sox21b是果蝇物种之间新型男性生殖器结构的快速多样化
然而，关于新结构演变的遗传基础和其多样化的机制的遗传基础知之甚少。雄性生殖器的膀胱后叶是特定果蝇物种的新颖性。10–13裂片抓住雌性的产卵剂，并在腹部ter骨之间插入，因此对于交配和物种识别很重要。10–12,14–17后叶可能是从后螺旋中心10的同事演变而来的，此后在D. Simulans crade中的形态学上已经分散，尤其是在过去的240,000年中，在过去的240，000年中，由性选择驱动。18–21这种多样化的遗传基础是多基因的，但据我们所知，尚未鉴定出一个病因基因。22–30确定这些次要性结构多样化的基因对于理解对交配和物种识别的进化影响至关重要。在这里，我们表明SOX21B负调节后叶大小。这与D. Mauritiana中的Sox21b表达扩展是一致的，D. Mauritiana的后叶比D. simulans更小。我们通过产生相互的半合子来测试这一点，并确认了Sox21b的变化后叶下叶的后叶的演化。更重要的是，我们发现后叶大小差异是由Sox21b的特异性等位基因引起的，显着影响交配持续时间。综上所述，我们的研究揭示了新型形态结构及其对共管行为的功能影响的性别驱动驱动的多样化的遗传基础。
Everett AquaSox 经济影响分析
美国职业棒球大联盟 (MLB) 现负责监管小联盟，该联盟要求对小联盟场馆制定新标准，这将影响 Funko Field 作为 AquaSox 的主场。因此，埃弗里特市希望了解 AquaSox 在 Funko Field 的经济效益。本研究旨在帮助了解潜在投资的背景，通过提供对 AquaSox 在 Funko Field 的经济效益、风之天使竞技场作为埃弗里特市另一个重要体育场馆的经济效益的最新了解，以及对 AquaSox 在埃弗里特的替代主场的潜在影响的了解。分析还提供了对 AquaSox 在疫情前和目前的经济影响的了解，以及基于所选替代地点的经济影响的潜在差异。
面对VEGF和细胞因子
摘要：抗血管内皮生长因子（VEGF）为具有视力威胁性疾病（例如糖尿病性视网膜病）（DR）提供的治疗益处证明了VEGF在此AFPRICTICTIC中的重要作用。细胞因子可以在DR的患者的玻璃体中升高，促进视网膜血管泄漏，也可能导致病理学，尤其是在那些抗VEGF的患者中没有足够的好处。在这项使用原发性人视网膜内皮细胞的体外研究中，我们将抗VEGF与（转化生长因子β）TGFβ受体抑制剂RepSOX（RS）进行了比较，以在面对VEGF，细胞因子和两者结合的情况下执行屏障功能。rs优于抗VEGF，因为它可以防止响应VEGF，细胞因子及其组合的渗透性，而抗VEGF仅对VEGF有效。RS的抑制作用与抑制激动剂诱导的孔形成和粘附连接的混乱有关。rs介导的TGFβ途径的抑制作用和Claudin-5的表达增加没有充分解释RS如何稳定内皮细胞屏障。最后，RS不仅可以防止屏障松弛，而且分别完全或部分地倾斜了一个屏障，分别是肿瘤坏死因子α（TNFα）或VEGF。这些研究表明，RS在面对细胞因子和VEGF的情况下稳定了内皮屏障，从而将RS视为一种治疗性，具有克服由多种激动剂驱动的渗透率，这些激动剂在DR的病理中起着作用。
清理照片的机器学习照片和定量3D神经病理学的表面扫描
图1。SOX2 C-IDR是无序且动态的。a）Sox2的示意图说明了本研究中使用的主要构建体。基于两个不同的预测因子（疾病332（虚线），Alphafold 19归一化PLDDT（实线）），该图显示了障碍预测与残基数的函数。DBD以及广告和富含丝氨酸的区域（有关详细信息，请参见文本）以及带电残基的位置。b）在5 µm浓度下不同SOX2变体的远紫外圆形二分法；全长Sox2（蓝色），C-IDR（灰色），N-DBD（绿色）。光谱是n = 3个独立测量值的平均值。c-d）Sox2荧光标记的单分子转移效率直方图，该荧光标记了DBD的两侧（残基37和120，分子数= 5323）或探测整个C- IDR（残基120-315，分子数量，分子数= 14544）。e）SOX2 C-IDR的荧光寿命分析。2D相关图显示了相对于固有供体荧光（d）的CY3B供体（da）的荧光寿命。动态线基于锯 - 聚合物模型。有关详细信息，请参见文本。f）1 H 15 N-HSQC全长SOX2的频谱。g）全长Sox2（蓝色）的CSCS图。确定DBD（绿色）的 SCSS针对孤立的N-
缺乏 Sry 的 Amami 棘鼠的哺乳动物性染色体的周转是由于雄性特异性的 Sox9 上调
哺乳动物的性染色体是高度保守的，性别由 Y 染色体上的 SRY 决定。两种特殊的啮齿动物群（其中一些物种缺少 Y 染色体和 Sry）为我们了解新的性基因如何产生并取代 Sry ，从而导致性染色体周转提供了见解。然而，30 多年的深入研究未能揭示这两个谱系中新的性基因的身份。我们在此报告在奄美刺鼠 Tokudaia osim- ensis 中发现了雄性特异性的 Sox9 增强子重复，这种大鼠的雄性和雌性都只有一条 X 染色体（XO/XO），而 Y 染色体和 Sry 完全丢失。我们进行了全面的调查以检测刺鼠中性别特异性的基因组区域。性别相关的基因组差异仅限于雄性特异性的 17 kb 单位重复，该重复位于常染色体上 Sox9 上游 430 kb 处。使用雄性刺鼠细胞进行的 Hi-C 分析表明，重复区域具有与 Sox9 的潜在染色质相互作用。重复单元含有一个与小鼠增强子 14 (Enh14) 同源的 1,262 bp 元件，Enh14 是一种候选 Sox9 增强子，在小鼠中功能冗余。转基因报告小鼠表明，刺鼠 Enh14 可作为小鼠胚胎睾丸增强子发挥作用。用重复的刺鼠 Enh14 替换 Enh14 的 XX 小鼠的胚胎生殖腺显示 Sox9 表达增加，Foxl2 表达减少。我们提出，这种 Sox9 增强子的雄性特异性重复取代了 Sry 功能，从而定义了刺鼠中的一种新型 Y 染色体。
海马齿状回发育所需的早期SOX2依赖性基因表达程序
海马是认知的大脑区域。人类SOX2转录因子中的突变会导致神经发育缺陷，导致智障和癫痫发作，以及海马发育不良。我们在小鼠中产生了一系列等位基因SOX2条件突变，在不同的发育阶段删除SOX2。SOX2晚期缺失（来自E11.5，通过Nestin-Cre）仅影响产后海马发育；早期的缺失（来自E10.5，EMX1-CRE）显着降低了齿状回（DG），最早的缺失（来自E9.5，FOXG1-CRE）会导致剧烈的异常，几乎完全没有DG。我们识别一组功能相互连接的基因（Gli3，Wnt3a，cxcr4，p73和tbr2），已知在海马胚胎发生中起着重要作用，在SOX2早期突变体中被下调，以及（Gli3和cxcr4）直接通过SOX2键入SOX2；它们的下调提供了导致缺陷的合理分子机制。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。对EMX1-CRE小鼠模型的电生理研究显示CA1和CA3区域的兴奋性传播改变了。