摘要对神经成像特异性的准确评估对于促进我们对脑疾病的理解至关重要。当前的方法论通常依赖于常见的方法和有限的跨病理比较,从而导致对特异性的潜在高估。这项研究批评了这些局限性,突出了特异性计算中常见方法的固有缺点以及全面控制条件的必要性。通过对贝叶斯框架的审查,我们通过结合概率建模和鲁棒的反向推断来证明其在评估特异性方面的优势。这项工作还强调了明确的控制条件在减轻大脑病理之间的重叠中的关键作用,尤其是在显着网络等共享网络中。通过应用贝叶斯工具(例如培根(贝叶斯因子建模)),我们验证了得出疾病特异性模式的能力,将其与频繁分析的较窄发现形成鲜明对比。本文强调了贝叶斯方法论和广泛的荟萃分析数据集在克服现有挑战中的重要性,最终为更精确的神经影像学研究铺平了道路。
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病,每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体,主要为 IgG1 亚类,以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4,在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明,目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制,这表明疾病负担沉重。随后,根据自身抗体的类型和发病机制,我们综合了迄今为止发表的材料,并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效,例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体,血清阴性MG的治疗仍然很复杂;因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前,疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物,如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。
软件测试已成为软件质量的关键。然而,接口规范开发工作通常将测试视为可有可无。我们主张在标准化过程之前,尽早并严格地将测试应用于规范开发和实施。接口规范开发的目标是在接口上创建一种被广泛接受的通用(或中性)语言,而通用语言的目标是系统互操作性。因此,在介绍之后,我们将简要描述互操作性问题以及为什么需要通用语言。我们将研究双向接口两侧的以下系统:一侧是应用软件,另一侧是实时逻辑和运动控制设备。该设备是坐标测量机 (CMM),由设备控制软件(用于逻辑和运动控制)、运动控制硬件、传感器和执行器组成。应用软件执行许多操作,包括与 CMM 操作员接口、以高级语言解释检查程序、分析传感器数据以及根据低级感测数据估计高级特征。
最近开发的CRISPR激活剂(CRISPRA)系统使用基于CRISPR-CAS效应子的转录激活剂有效地控制靶基因的表达而不会引起DNA损伤。但是,基于CAS9/CAS12A的现有CRISPRA系统必须在效力和准确性方面提高,这是由于与CRISPR-CAS模块本身相关的限制。为了克服这些局限性,并有效,准确地调节基因表达,我们基于小的CRISPR-CAS效应子candidatus woesearchaeota cas12f(CWCAS12F)开发了一个有效的CRISPRA系统。通过设计CRISPR-CAS模块,链接激活域,并使用接头和核定位信号序列的各种组合,优化的ECWCAS12F-VPR系统启用了与使用现有CRISPRA系统相比,基因表达的有效和目标特定于基因表达的调节。这项研究中开发的ECWCAS12F-VPR系统具有控制生物体内源基因转录的巨大潜力,并为未来的基因疗法和生物学研究提供了基础。
软件测试已成为软件质量的关键。然而,接口规范开发工作通常将测试视为可有可无。我们主张在标准化过程之前,尽早并严格地将测试应用于规范开发和实施。接口规范开发的目标是在接口上创建一种被广泛接受的通用(或中性)语言,而通用语言的目标是系统互操作性。因此,在介绍之后,我们将简要描述互操作性问题以及为什么需要通用语言。我们将研究双向接口两侧的以下系统:一侧是应用软件,另一侧是实时逻辑和运动控制设备。该设备是坐标测量机 (CMM),由设备控制软件(用于逻辑和运动控制)、运动控制硬件、传感器和执行器组成。应用软件执行许多操作,包括与 CMM 操作员的接口、以高级语言解释检查程序、分析传感器数据以及根据低级感测数据估计高级特征。
软件测试已成为软件质量的关键。然而,接口规范开发工作通常将测试视为可有可无。我们主张在标准化过程之前,尽早并严格地将测试应用于规范开发和实施。接口规范开发的目标是在接口上创建一种被广泛接受的通用(或中性)语言,而通用语言的目标是系统互操作性。因此,在介绍之后,我们将简要描述互操作性问题以及为什么需要通用语言。我们将研究双向接口两侧的以下系统:一侧是应用软件,另一侧是实时逻辑和运动控制设备。该设备是坐标测量机 (CMM),由设备控制软件(用于逻辑和运动控制)、运动控制硬件、传感器和执行器组成。应用软件执行许多操作,包括与 CMM 操作员的接口、以高级语言解释检查程序、分析传感器数据以及根据低级感测数据估计高级特征。
蛋白质磷酸化或去磷酸化是在所有生物体中发现的信号传递的重要机制。多年来,蛋白激酶和磷酸酶的性质被认为在原核生物和真核生物中是不同的。证明主要发生在组氨酸和天冬氨酸残基上,而相反,通常在丝氨酸,苏氨酸或酪氨酸残基上修饰真核蛋白。然而,近年来在细菌中报道了真核样蛋白激酶和磷酸酶,相反,在真核生物中发现了原核性蛋白质的ASP酶的同源物(有关评论,请参见[1-7])。这些研究表明,真核生物和原核生物可能具有所有类型的信号转导的相似机制。蛋白磷酸酶可以根据其酶特异性(即促磷酸酶和Tyr磷酸酶)分为两组[8,9]。ser} THR磷酸酶在ITRO中显示出广泛的特异性,并已分为四类:PP1,PP2A,PP2B和PP2C,根据保守的基序,它们对抑制剂和离子的抑制剂和离子需求的敏感性[9-11]。氨基酸序列比较表明PP1,PP2A和PP2B是同一PPP家族的成员[10]。PPP家族代表了较高的真核生物中蛋白质ser}的最大蛋白质ser} [12]。这些酶还与对称的折断氨酸四磷酸酶具有序列相似性[13]。被识别的PPP家族的第一个原核生物是噬菌体λ221的乘积[14]。目前,几个成员在ARCHEA和细菌中均已详细介绍[15-19]。但是,关于生理学的数据很少
定向能源沉积(DED)添加剂制造(AM)可以减少成本,交货时间和材料浪费。它通过以高沉积速率融化和沉积材料来创建零件的能力来实现这一目标。成本,交货时间和材料浪费的减少对制造零件有重大影响。
总结在多代理系统中,重要的是要考虑一种合作行动的方法,以实现共同的目标。在本文中,我们提出了两个新型的多代理增强学习方法,其中控制指定是由线性时间逻辑公式描述的,这代表了一个共同的目标。首先,我们提出了一种简单的解决方法,该方法直接从单格情况下延伸。在这种方法中,由于代理数量的增加引起了一些技术问题。接下来,为了克服这些技术问题,我们提出了一种新方法,其中引入了聚合器。最后,通过数值模拟比较这两种方法,并以监视问题为例。关键词:多代理系统,增强学习,线性时间逻辑,聚合器,监视
通过组蛋白变体CENP-A的存在来定义并保持表观遗传学的定义和维持。尚不完全了解如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。 最近发布的端粒到核(T2T)基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列,为检查CENP-A位置提供了新的资源。 在多个细胞分裂之后,在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。 相比之下,在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束,这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。 在整个细胞周期中,通过DNA复制保持了其精确的位置,沉积在G1相中的CENP-A分子。 因此,尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释,但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上,从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。最近发布的端粒到核(T2T)基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列,为检查CENP-A位置提供了新的资源。在多个细胞分裂之后,在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。相比之下,在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束,这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。在整个细胞周期中,通过DNA复制保持了其精确的位置,沉积在G1相中的CENP-A分子。因此,尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释,但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上,从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。