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Taldefgrobep Alfa 和脊髓性肌萎缩症 3 期 RESILIENT 试验
摘要：脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由存活运动神经元 (SMN) 蛋白生成不足引起。SMN 蛋白水平降低会导致运动神经元丢失，从而引起肌肉萎缩和虚弱，损害日常功能并降低生活质量。SMN 上调剂可改善 SMA 患者的临床状况并提高其存活率，但仍存在大量未满足的需求。肌生长抑制素是一种与激活素 II 受体结合的 TGF-β 超家族信号分子，可负向调节肌肉生长；肌生长抑制素抑制是一种有前途的增强肌肉的治疗策略。将肌生长抑制素抑制与 SMN 上调相结合是一种针对整个运动单元的综合治疗策略，为 SMA 带来了希望。Taldefgrobep alfa 是一种新型的全人源重组蛋白，可选择性地与肌生长抑制素结合并竞争性地抑制通过激活素 II 受体发出信号的其他配体。鉴于 taldefgrobep 在神经肌肉疾病患者中具有可靠的科学和临床依据以及良好的安全性，RESILIENT 3 期随机安慰剂对照试验正在研究 taldefgrobep 作为 SMA 中 SMN 上调剂的辅助剂 (NCT05337553)。本文回顾了肌生长抑制素在肌肉中的作用，探讨了 taldefgrobep 的临床前和临床开发，并介绍了 taldefgrobep 在 SMA 中的 3 期 RESILIENT 试验。
用运动点诱导脊髓中的神经可塑性...
2.2 B ALANCE .........................................................................................................................................................5
脊柱肌肉萎缩（SMA）
什么是新生儿筛查？这些是出生后不久进行的常规测试。从婴儿的脚后跟抽取几滴血液，并放在一张吸收纸上（墨水）。血液已针对罕见的可治疗条件进行测试。进行这些测试是因为新生儿看起来很健康，但是有一种疾病，需要治疗。我们想找到患有这些疾病的婴儿，以便我们可以开始治疗以保持尽可能健康。如何报告阳性的新生儿屏幕结果？海上新生儿筛查的医疗保健提供者将与初级保健提供者和家人联系以讨论结果。他们将将婴儿连接到提供后续行动的临床团队。医疗保健提供者和/或临床团队将安排后续约会并尽快进行测试。家庭可能会担心婴儿的新生儿屏幕结果。在这种情况下，许多家庭感到这种感觉。医疗团队在下一步中为家庭提供支持。如果婴儿对脊柱肌肉萎缩（SMA）有阳性结果是什么意思？此结果意味着婴儿可能有一种SMA。需要进一步测试以确认SMA的诊断。什么是SMA？SMA是一种遗传神经肌肉疾病，这意味着婴儿天生就有它。SMA会影响运动神经元，该神经元是控制我们肌肉和运动的神经元。在SMA中，运动神经元会随着时间的流逝而丢失，这会导致肌肉减弱。SMA有四种主要类型。类型是根据症状开始的年龄和最先进的运动里程碑（例如，坐着，步行）的分类。类型1是四种类型中最严重的，也是最常见的。具有1型SMA症状通常出现在生命的前几周或几个月中，通常婴儿无法控制头部运动或无辅助。也可能存在吞咽困难和呼吸问题，如果没有治疗大多数1型SMA的婴儿，就不会生活超过两岁。SMA 2型和3型不那么普遍，在6个月后或生命的头几年后出现症状。患有SMA类型2或3的人可能无法站立或行走。4型SMA很少见，症状从成年开始。对患有严重SMA类型的婴儿有有效的治疗方法可以减慢或停止SMA的进展。有多少个婴儿有SMA？SMA是一种罕见的疾病，每10,000名婴儿中大约会影响1个。为什么要屏幕SMA？带有SMA的婴儿通常在出生时看起来正常，并且可能直到出生后几周或几个月才显示与SMA有关的任何健康问题。如果没有通过新生儿筛查对其进行筛选，则可能不会立即诊断出它们。有关于SMA的治疗方法，这些治疗方法在症状开始之前或不久后给予最有效的治疗方法。新生儿筛查使我们能够找到患有SMA的婴儿，因此他们可以尽快接受治疗。婴儿如何被诊断出患有SMA？要找出婴儿是否患有SMA，在IWK儿童康复诊所中的医生看到了它们，以评估他们的神经和肌肉。基因检测（血液调查）还有助于确认对SMA的诊断。家庭将与海上医学遗传学服务的遗传咨询师联系。可能需要几天的时间来确认婴儿患有SMA。这个等待期可能对家庭很难。在此期间，医疗团队在这里为家庭提供支持。如何治疗SMA？SMA接受针对SMA原因但不是治愈方法的特殊药物治疗。这些治疗方法是根据SMA的类型和遗传诊断提供的。IWK儿童康复诊所将与家人讨论治疗选择。两种批准的疗法是一种靶向疗法，称为Nusinersen（SpinRaza®）和一种称为Onasengenemogene Abeparvovec（Zolgensma®）的基因疗法。在SMA症状开始之前给予这些治疗方法最有效。
人类多能干细胞中脊髓器官中功能细胞类型的产生
无法治愈运动神经元（MN）疾病，例如肌萎缩性侧索硬化和脊柱肌肉萎缩。访问可靠的人类MN模型将是无价的，可以帮助发现疾病机制。晚期培养模型（例如脊髓器官）（SCO）包含各种组织特异性细胞类型，包括MN，神经胶质细胞和中间神经元，从而提高了其生理相关性。在这里，我们描述了STEMDIFF™脊髓器官分化套件，该套件从高效率上产生人类多能干细胞（HPSC）的SCO。我们的数据表明，STEMDIFF™脊髓器官分化套件可以产生来自多个HPSC系的MN，中间神经元和神经胶质细胞的SCO。与背侧前脑器官相比，这些HPSC衍生的SCO在明显更高的水平上表达了MN标记。此外，SCO在维持培养物中在4周内显示出自发的电生理结构，并在Brainphys™基于Brainphys™的培养基中成熟时显示出更多的爆发。综上所述，STEMDIFF™脊髓器官分化套件提供了一种强大的工具，可以生成功能性HPSC衍生的SCO，用于人类MN疾病的体外研究。
人类颈部硬膜外脊髓电图地形图显示不同的随意运动
研究文章 | 系统/电路 人类颈部硬膜外脊髓电图地形图显示不同的意志运动 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2258-23.2024 收稿日期：2023 年 11 月 27 日 修订日期：2024 年 4 月 22 日 接受日期：2024 年 6 月 6 日 版权所有 © 2024 作者
2024 年巴罗后天性脑损伤和脊髓损伤研讨会
Sara Jean Cuccurollo 医学博士 哈肯萨克子午线医学院医学主任、副教授、住院医师项目主任、物理医学与康复系主任、罗伯特·伍德·约翰逊医学院康复护理转型服务中心主任、哈肯萨克子午线健康中心、肯尼迪·约翰逊康复研究所、新泽西州爱迪生市
探索神经性疼痛的慢性脊髓损伤患者的功能连通性，而没有神经性疼痛
摘要绝大多数脊髓损伤（SCI）患者患有慢性疼痛。尽管进行了数十年的研究，但这些神经性疼痛（NP）的疼痛途径尚不清楚。SCI患者已显示出异常的脑痛途径。 我们假设与具有NP的SCI患者相比，SCI NP患者的疼痛矩阵改变了。 本研究与轻度NO NP的SCI患者相比，SCI患者的SCI患者的功能连通性（FC）。 将这些组与对照对象进行比较。 基于SCI的国际标准神经系统分类的神经性疼痛问卷和神经学评估被用来定义严重性和损伤水平。 在10名SCI患者中，有7名（48.6 - 17.02岁，6名男性和1名女性）表明他们患有NP，3例没有NP（39.33 - 8.08岁，2个男性和1 fe-aby）。 将十名未受伤的神经系统完整的参与者用作对照（24.8 - 4.61岁，5名男性和5位女性）。 fc指标是从我们各个组之间静止状态功能磁共振成像的比较（对照，NP的对照，SCI和无NP的SCI）获得的。 为每次比较，进行了利益区域（ROI）至ROI连接分析，其中包括基于AAL3 Atlas的自定义地图集的总共175个ROI。 分析解释了年龄和性别等协变量。 要纠正多个比较，对p <0.05/nrois的显着性水平进行了严格的Bonferroni校正。 它还强调了疼痛矩阵，涉及 -SCI患者已显示出异常的脑痛途径。我们假设与具有NP的SCI患者相比，SCI NP患者的疼痛矩阵改变了。本研究与轻度NO NP的SCI患者相比，SCI患者的SCI患者的功能连通性（FC）。将这些组与对照对象进行比较。基于SCI的国际标准神经系统分类的神经性疼痛问卷和神经学评估被用来定义严重性和损伤水平。在10名SCI患者中，有7名（48.6 - 17.02岁，6名男性和1名女性）表明他们患有NP，3例没有NP（39.33 - 8.08岁，2个男性和1 fe-aby）。将十名未受伤的神经系统完整的参与者用作对照（24.8 - 4.61岁，5名男性和5位女性）。fc指标是从我们各个组之间静止状态功能磁共振成像的比较（对照，NP的对照，SCI和无NP的SCI）获得的。为每次比较，进行了利益区域（ROI）至ROI连接分析，其中包括基于AAL3 Atlas的自定义地图集的总共175个ROI。分析解释了年龄和性别等协变量。要纠正多个比较，对p <0.05/nrois的显着性水平进行了严格的Bonferroni校正。它还强调了疼痛矩阵，涉及 -当对患有轻度至不疼痛的患者进行中度至重度疼痛的SCI患者时，特定的丘脑核会引起联系。这些核包括：内侧脉冲；外侧脉冲；内侧基因核；侧向核；和中型巨细胞核。在NP SCI后NP的侧向基因核和前腹核之间增加了FC。我们的分析还强调了额叶和颞叶之间的关系。这项研究成功地鉴定了患有NP的SCI患者发生的丘脑神经塑性变化。
针对脊髓损伤后呼吸恢复的治疗策略：从临床前开发到临床转化
摘要：高位脊髓损伤 (SCI) 会导致永久性功能障碍，包括呼吸功能障碍。患有此类疾病的患者通常依靠呼吸辅助才能生存，即使是那些可以断奶的患者也会继续遭受危及生命的损伤。目前尚无能够完全恢复膈肌活动和呼吸功能的 SCI 治疗方法。膈肌是主要的吸气肌，其活动由位于颈部 (C3-C5) 脊髓的膈运动神经元 (phMN) 控制。在高位 SCI 后保持和/或恢复 phMN 活动对于实现自主呼吸控制至关重要。在这篇综述中，我们将重点介绍 (1) 目前对 SCI 后发生的炎症和自发性促再生过程的了解、(2) 迄今为止开发的关键疗法，以及 (3) 如何利用这些疗法来促进 SCI 后的呼吸恢复。这些治疗方法通常首先在相关的临床前模型中开发和测试，其中一些已经转化为临床研究。更好地了解炎症和促再生过程以及如何通过治疗操纵它们将是实现 SCI 后最佳功能恢复的关键。
脊髓损伤的电刺激和运动功能康复：系统评价
脊髓损伤 (SCI) 通常会导致严重的运动障碍，严重影响患者的生活质量。在过去的几十年里，脊髓电刺激似乎对脊髓损伤患者的运动恢复产生了令人鼓舞的效果。本综述旨在确定通过应用硬膜外电刺激、经皮电刺激和功能性电刺激来专注于运动功能恢复的临床试验。几项临床试验符合这些标准，重点关注上述干预措施对行走、站立、游泳、躯干稳定性和上肢功能（尤其是抓握）的影响。在对 PubMed 在线数据库进行彻底研究后，本综述纳入了 37 项临床试验，共涉及 192 名患者。其中许多人似乎在功能上有所改善，无论是临床评估还是通过肌电图记录。本综述概述了电刺激技术可以帮助 SCI 患者运动恢复的各种方式。它强调需要不断进行医学研究来改进这些技术并最终提高临床环境中的康复效果。