乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,大多数偶发地发生,没有遗传性倾向。然而,零星的乳腺癌比遗传形式的研究较少,迄今为止,几乎没有任何预测性生物标志物存在于前者。此外,尽管据报道线粒体DNA变异与乳腺癌有关,但人群中的发现并不一致。因此,我们就散发性乳腺癌患者和僧伽罗种族的健康对照(n = 60对匹配对)进行了一项案例控制研究,以表征与该疾病相关的编码区域变体并识别任何潜在的生物标志物。线粒体基因组在30对中进行了完全测序,并在其余30对中测序了选定的区域。使用了几种硅内工具来评估观察到的变体的功能意义。在患者和对照组中发现了许多变体。错误的义务变体是多态性或稀有变体。患者和健康对照组之间的患病率没有显着差异(与年龄,体重指数和绝经状态相匹配)。MT-Cyb,MT-ATP6和MT-ND2基因显示出更高的突变率。较高比例的绝经前患者带有错义和致病性变异。在基因中看到了错义变体的独特组合,这些组合主要发生在MT-ATP6和MT-CYB基因中。这种独特的组合仅在患者中发生在肥胖患者中很常见。线粒体DNA变异可能在肥胖和培育前的乳腺癌作用中起作用。分子动力学模拟表明,MT-CO3基因中的突变体,MT-ATP6基因中的T146a的突变体可能比其野生型对应物更稳定。
Creutzfeldt-Jakob疾病(CJD)是一种导致精神迅速恶化的病毒疾病,始终是致命的。prions是大脑中发现的糖蛋白。虽然其功能尚未完全理解,但这些蛋白质的不规则折叠会导致病毒疾病和神经退行性疾病。CJD极为罕见(百万人为1-2个案例)。一名68岁的妇女出现在家庭医学诊所中,出现了无力,感觉异常和脚部的症状。几周后,她在急诊室和脚踝疼痛中露面。所有症状都在身体的左侧。进行了实验室的初始检查,所有检查都返回正常。随后,运行了脑脊液(CSF)面板,发现包括神经元特异性烯醇酶升高和14-3-3伽马表明神经退行性疾病。此外,不确定的实时Quaking诱导的转化率(RT-QUIC)导致我们诊断出可能的零星CJD。患者接受了症状治疗,并在初次介绍后四个月死亡。通常CJD出现类似的身体症状,例如Myoclonus。cjd通常伴随着严重的精神恶化,包括抑郁症,记忆力丧失和痴呆症。CJD呈现没有心理恶化,仅在其他两种情况下报告了。在这里介绍的是可能的CJD的独特呈现,涉及所有身体症状,包括死亡,但精神恶化是不存在的。临床医生应意识到CJD,并且演讲并不总是标准的。
主要的进行性失语症最常见的是一种零星的疾病,但在某些情况下,它可能是遗传性的。这项研究旨在与零星疾病中的规范非流动性,语义和徽标亚型相比,在原发性渐进性失语症的遗传形式的临床,认知和成像表型下。遗传原发性进行性失语症的参与者被从国际多中心遗传额颞痴呆痴呆倡议研究中巡回,并与健康对照组以及一群零星的原发性进步失语症进行了比较。使用遗传额颞痴呆倡议语言,行为,神经精神病学和运动量表评估症状。 参与者还接受了认知评估和3 t体积T1加权MRI。 一个C9ORF72(2%),1 MAPT(6%)和17 GRN(44%)有症状的突变载体诊断为主要进行性失语症。 在GRN队列中,有47%的人诊断出非流量变异的主要进行性失语症,而53%的原发性失语症综合征不符合三种子类型中的任何一个,称为诊断标准,称为原发性渐进性失语症。 遗传非流动变体的表型主要与零星的非浮雕变体主要进行性失语症重叠,尽管存在相关的非典型帕金森氏症综合征的存在是零星的特征,这是零星的特征和不是遗传疾病。 遗传和零星原发性进行性失语症之间存在重叠的症状使用遗传额颞痴呆倡议语言,行为,神经精神病学和运动量表评估症状。参与者还接受了认知评估和3 t体积T1加权MRI。一个C9ORF72(2%),1 MAPT(6%)和17 GRN(44%)有症状的突变载体诊断为主要进行性失语症。在GRN队列中,有47%的人诊断出非流量变异的主要进行性失语症,而53%的原发性失语症综合征不符合三种子类型中的任何一个,称为诊断标准,称为原发性渐进性失语症。遗传非流动变体的表型主要与零星的非浮雕变体主要进行性失语症重叠,尽管存在相关的非典型帕金森氏症综合征的存在是零星的特征,这是零星的特征和不是遗传疾病。遗传和零星原发性进行性失语症之间存在重叠的症状主要的渐进性失语症 - 而不是其他明智的群体与散发性亚型不同,在相对较大的表达中,语法/语法受损,以及其他语言缺陷。在遗传非流量变异的主要进行性失语组中,MRI在MRI上看到的萎缩模式与零星的非流动变体主要进行性渐进性失语群体重叠,尽管皮质的后部受累更加后,而较高的主要渐进性则与另外一项指定的群体相关,特别是在相关方面,特别是在彼此之间进行了互动,并且彼此之间存在着奇异的原则。还有眶额皮质和内侧颞叶的萎缩。
胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP NET) 是一组异质性且多样化的肿瘤,它们源自共同的神经内分泌细胞。这些肿瘤大多数是偶发性的,而约 20% 则表现为遗传综合征。种系 MEN1 突变会导致一种综合征,这种综合征会增加对多灶性原发性 GEP NET 的易感性。此外,体细胞 MEN1 突变也会发生在这些偶发性病变中。MEN1 变异是胰腺神经内分泌肿瘤中最常见的体细胞突变。在这篇综述中,我们探讨了 MEN1 编码蛋白 menin 的缺失作为 GEP NET 亚群中关键致病驱动因素的含义,其下游后果包括致癌受体 c-MET(肝细胞生长因子受体)的上调。此外,本综述将总结与这些肿瘤在散发性和生殖系 MEN1 突变相关情况下的临床表现、治疗标准和结果相关的数据。最后,我们将介绍 GEP NET 中 c-MET 表达的数据、使用 c-MET 抑制剂的临床试验,并概述这些病变中 c-MET 抑制代表潜在精准医疗靶向方法的分子机制。
随着基因疗法的出现,肌萎缩性侧索硬化症(ALS),基因测试激增了这种缓解。尽管在家族性ALS中,C9orf72,SOD1,FUS和TARDBP的基因测试经验丰富,但探索所有ALS相关基因(SALS)中所有ALS相关基因的遗传变异的大型研究仍然很少。鉴于SAL的复杂遗传结构,在诊断环境中的基因测试是具有挑战性的,其中有一些遗传变异型具有较大和小的效应大小。缺乏基因面板中遗传变异和患者律师律师的解释指南。我们旨在通过将美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)标准应用于全基因组测序数据,从6013个零星ALS患者和2411个匹配的Project Project对照组中,对ALS基因的遗传变异性进行了彻底的表征。我们研究了90个ALS相关基因的遗传变异,并应用了定制的ACMG标准来鉴定病原体IC和可能的致病变异。的变体。此外,我们使用扩展猎人工具确定了C9orf72,ATXN1,ATXN2和NIPA1中重复扩展的长度。我们发现C9orf72在5.21%的SALS患者中重复扩张。在50个ALS相关的基因中,我们没有识别出任何致病性或可能的致病性变异。在5.89%中发现了一种致病性或可能的致病变体,大多数在SOD1,TARDBP,FUS,NEK1,OPTN或TBK1中发现了大多数。在17.33%的病例中检测到ATXN1,ATXN2,NIPA1和/或UNC13A中的孤立危险因素。明显更多的病例至少携带了一种致病性或可能的致病性变异(优势比1.75; p值1.64×10-5)。在71.83%的情况下,我们没有找到任何遗传线索。 发现了2.88%的变体。 这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。 总体而言,我们在38个已知ALS基因中发现了11.13%的ALS患者中的病原和可能的致病变异。 与寡聚假说一致,我们发现在对照组合的情况下,变体的组合明显更多。 许多未知意义的变体可能会导致ALS风险,但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。 这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。 鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长,需要进一步表征SAL的遗传结构。在71.83%的情况下,我们没有找到任何遗传线索。发现了2.88%的变体。这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。总体而言,我们在38个已知ALS基因中发现了11.13%的ALS患者中的病原和可能的致病变异。与寡聚假说一致,我们发现在对照组合的情况下,变体的组合明显更多。许多未知意义的变体可能会导致ALS风险,但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长,需要进一步表征SAL的遗传结构。
1 桑迪普大学计算机科学与工程学院,纳西克 422213,印度;anandsingh.rajawat@sandipuniversity.edu.in 2 城市大学信息技术学院,八打灵再也 46100,马来西亚 3 加尔戈蒂亚斯大学计算机科学与工程系,大诺伊达 203201,印度;pradeep.bedi@galgotiasuniversity.edu.in 4 匈牙利罗兰大学信息学院媒体与教育信息学系,1053 布达佩斯,匈牙利; chaman@inf.elte.hu 5 克卢日-纳波卡农业科学与兽医大学农业学院环境保护部,Calea Manastur No. 3-5, 400372 克卢日-纳波卡,罗马尼亚 6 克卢日-纳波卡技术大学建筑服务工程学院,400114 克卢日-纳波卡,罗马尼亚; mihaltantraian83@gmail.com * 通讯:sb.goyal@city.edu.my (SBG); calin.safirescu@usamvcluj.ro (COS)
包括包括:(1)C9ORF72六核苷酸载体(“ C9POS”),(2)对ALS相关的遗传变体和(3)IntermedMedMediepent Lengent Regent Legents cagnucletiers at actx Atxn的结果,总共包括113个健康对照和212个具有ALS的遗传分层个体:(1)C9ORF72六核苷酸载体(“ C9POS”),(2)偶发测试的患者。絮凝叶(p adj = 0.014,95%ci-5.06e-5至 - 3.98e-6)和crura(p adj = 0.031,95%ci-1.63e-3至 - 1.63e-3至 - 5.55e-5)在基线的基线患者的基线减少。小脑额和小脑结构连通性障碍,并且在零星患者中,这两种投影随着时间的流逝而进一步恶化(P ADJ = 0.003,T(249)= 3.04 = 3.04和P AXJ = 0.05,T(249),T(249),T(249)= 1.93)。基线零星患者的功能性小脑解偶联(P ADJ = 0.004,95%CI -0.19至-0.03)。ATXN2患者在基线时表现出脑部 - 枕骨功能连通性的降低(P ADJ = 0.004,95%CI-0.63至-0.06),进行性脑静脉内暂时性功能断开连接(P ADJ = 0.025,T(199)= -2.26)= -2.26),pecl = 0.0 7 (249)= - 2.24)。C9POS患者表现出进行性腹侧齿状萎缩(P ADJ = 0.007,t(249)= - 2.75)。CSTS(p adj <0.001,95%CI 4.89E-5至1.14E-4)和跨卡盘间纤维纤维(P ADJ <0.001,95%CI 5.21E 5.21E-5至1.31E-4)在C9POS和基线的效果均高于4次,比4次高于4时间。CST和callosum callosum完整性的下降速度快于脑脑断开连接的速度(P ADJ = 0.001,T(190)= 6.93)。
嗜铬细胞瘤,甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤),MEN2分为三个亚型:MEN2A,MEN2B和家族性MTC(4)。大多数MEN2A患者在转染期间重排(RET)C634中具有种系突变,而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变(5,6)。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的,而RET M918T是最常见的遗传变化(7-19)。RAS点突变通常与RET突变相互排斥,并发生在RET阴性MTC的0-81%中(12,15,17,20-25)。几项独立研究表明,RET和RAS突变具有预后意义(7,11,17,25-29)。因此,不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化,尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
(1)马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州妇女医院(2)华盛顿大学,位于美国密苏里州圣路易斯,美国密苏里州圣路易斯医学院,(3)美国梅奥诊所,放射学,美国明尼苏达州罗切斯特,美国明尼苏达州,印第安纳州阿尔茨海姆研究中心,印第安纳州印第安纳州纽约市,德国神经退行性疾病中心(DZNE)的临床脑研究,Tübingen,D-72076Tübingen,德国Tübingen,(6)埃默里大学医学院,乔治亚州亚特兰大,乔治亚州亚特兰大,(7)Neuroscience Research Australia,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚;和新南威尔士大学的生物医学科学学院,澳大利亚新南威尔士州悉尼,(8)布朗大学布朗大学阿尔普特医学院,美国普罗维登斯,美国,(9)(9)Ludwig-Maximilians-universitätmunchen神经病学系,穆尼奇(Munich),Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich,Munich clister,Munich clister,Munich clister,Munich clister,Munich emich of Munich of Munich of Munich of Munichians-Universitätmuniversität阿根廷布宜诺斯艾利斯的Fleni神经学研究所(11)英国痴呆症研究所,UCL,伦敦,英国,英国,(12)梅奥诊所,美国佛罗里达州杰克逊维尔,美国密歇根大学,密歇根大学,密歇根州安阿伯,密歇根州安阿伯,美国密歇根州,
淀粉样蛋白β沉积是散发性阿尔茨海默氏病和常染色体主导的阿尔茨海默氏病的标志性病变之一,后者是由淀粉样蛋白β处理中涉及的基因突变引起的。尽管淀粉样蛋白β沉积是散发性阿尔茨海默氏病和常染色体主导的阿尔茨海默氏病的核心,但这些阿尔茨海默氏病亚型的某些差异在与淀粉样ambeta的空间模式方面存在观察到。Previous work has shown that the spatial pattern of amyloid-beta in individuals spanning the sporadic Alzheimer ' s disease spectrum can be reproduced with high ac- curacy using an epidemic spreading model which simulates the diffusion of amyloid-beta across neuronal connections and is constrained by individual rates of amyloid-beta production and clearance.然而,尚未研究是否可以以相同的方式对稀有的常染色体式阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白-Beta沉积进行建模,如果是这样,如果是这样,淀粉样蛋白贝塔(Alzheimer)的淀粉样蛋白β的传播模式多么一致。我们利用流行病扩散模型作为数据驱动的方法,用于探测淀粉样蛋白β的传播模式在三个不同的大型成像数据集中的淀粉样蛋白β传播模式(2种散发性阿尔茨海默氏病,1个常染色体典型的阿尔茨海默氏病)。我们分别评估了每个数据集中的个体和个体内模型性能,并进一步识别了淀粉样蛋白β扩散的最可能受试者特异性的表述。我们将流行病扩散模型分别应用于阿尔茨海默氏病神经影像学计划(n = 737),开放式成像研究系列(n = 510)和主要遗传的阿尔茨海默氏症网络(n = 249),其中后两个使用相同的管道处理。使用在零星阿尔茨海默氏病的先前作品中定义的epcentres,流行病扩散模型对所有三个数据集中的淀粉样蛋白β沉积的区域模式进行了适度的预测。我们进一步发现,虽然大多数淀粉样蛋白β的最有可能的中心 - 积极对象与默认模式网络重叠,但常染色体占主导地位的13%