摘要目的:在多发性硬化症的大鼠模型中,确定辅酶Q10&L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用。研究设计:基于实验室的实验研究。研究的地点和持续时间:该研究是在2022年3月至2022年5月与NIH伊斯兰堡合作的12周期间,于2022年3月至2022年在巴基斯坦伊斯兰国际医学院拉瓦尔品第进行了研究。方法:总共五十只雄性Sprague Dawley大鼠分为五个随机组,每个组都有一个独特的治疗计划。虽然第1组接受了标准饮食,但剩下的四组被多发性硬化症诱导,并在12周的时间内给予0.2%的Cuprizone(CPZ)。四周后,将第3组的辅酶Q10/泛氨酸酮(COQ10)的150 mg/kg/天提供,第4组接受了100 mg/kg/kg/day l- carnitine(l car),而第5组则通过两者的组合进行治疗,同时仍接受CPZ。完成为期12周的方案后,牺牲了大鼠,并提取了大脑。H&E染色,以评估少突胶质细胞坏死的任何变化,而Luxol Fast Blue(LFB)染色用于可视化髓鞘中的改变。结果:在控制少突胶质细胞坏死和控制髓磷脂的液泡方面,COQ10和L型车的组合明显好于单个药物,这是ANOVA和F-TEST的证明。因此,强烈建议同时针对患有多发性硬化症患者的两种药物开出两种药物,因为它可能为患者提供更大的优势。结论:这项研究明确地证明,与单独使用相比,将COQ10和L型车一起同时对促进髓鞘性和防止少突胶质细胞坏死具有更大的作用。
Niels Peek 1,2†,Gerhard Hindricks 3,4†,Artur Akbarov 1,Jan GP Tijssen 5,David A. Jenkins 1,Zoher Kapacee 1,Le Mai Parkes 1,Le Mai Parkes 1,Rob J. van der geest 6,Enrico Longato 7,Enrico Longato 7,Enrico 7,Enrico 7,Daniel Ssef 8,Daniel Ssef 8,Daniel Ssef 8,Christer a.阿尔伯特10,佩特拉·巴特尔(Petra Barthel)11,塞尔格·贝维达(Serge Beveda)12,弗里德·布劳恩斯(Frieder Braunschweig)13,詹斯·布罗克(Jens Brock Johansen)14,南希·库克(Nancy Cook)15,克里斯蒂安·德·克里斯蒂(Christian de Chillou),佩特拉(Petra)长老17 19,洛拉·富西尼Iniemi 24,Valentina Kutyifa 26,Christophe Leclercq 27,Daniel Rados 29,Jill Jill。奥马斯·奥尔森(Omas Olsen)14,朱莉海报(Julie Potter),Ianto 200 Vo Roca 37,Georg Schmidt 11,Peter J. Schwartz 40,Christian Sticherling 41,Mahmoud Suleiman 42,Milos Taborsky 43,Hanno L. Tan 44,Hanno L. Tan 44,Jacob Tfelt-Hansen 45,jacob tfelt-Hansen 45,Holger Thiele 46,GORD 46,GORDE 46,GORDE ,Kevin Kris Warnakula Olesen 32,Arthur Wilde 48,Rik Willems 49.50,Katherine C. Wu 51,Markus Zabel 52,Glen P. Martin 1‡和Nikolaos Dagres 3.4 * 4 *‡;代表 PROFID 财团
目标。紫杉醇诱导的周围神经病(PIPN)是紫杉醇的令人衰弱的,很难进行治疗的侧面。可溶性环氧化物水解酶(SEH)可以迅速将内源性抗炎介质的环氧化脱烯酸(EET)代谢为二羟基二酸酯。TIS研究旨在评估SEH抑制剂N-(1-(1-氧化)-4-磷酸胺] -n' - (三氟甲氧基)苯基)-UREA(TPPU)在大鼠PIPN中起关键作用,并为治疗提供了新的治疗目标。方法。建立了由NAB-列甲赛诱导的PIPN的Sprague-Dawley雄性大鼠模型。大鼠随机分为对照组,NAB-列甲赛组和Nab-Paclitaxel + TPPU(SEH抑制剂)组,每个组中有36只大鼠。检测到SEH抑制剂TPPU对行为测定,凋亡,神经胶质激活,轴突损伤,微结构以及血脊髓屏障的渗透性,并通过检查NF-κB信号通道的表达来探索基本机制。结果。Te results showed that the mechanical and thermal pain thresholds of rats were decreased after nab-paclitaxel treatment, accompanied by an increased expression of axonal injury-related proteins, enhanced cell apoptosis, aggravated destruction of vascular permeability, intense glial responses, and elevated in- fammatory cytokines and oxidative stress in the L4-L6 spinal cord.tppu通过抑制SEH和NF-κB信号通路的激活,通过降低杀菌性细胞因子的水平和氧化应激来解释PIPN。结论。TPPU通过增加紧密连接蛋白的表达来恢复机械和热阈值,减少细胞凋亡,减少轴突损伤和神经胶质反应以及保护血管通透性。tese fndings支持SEH在PIPN中的作用,并表明SEH的抑制代表了PIPN的潜在新治疗靶标。
啮齿动物的抽象记录技术在过去十年中取得了巨大进步,使用户可以同时从多个大脑区域进行样品采样数千个神经元。这促使需要数字工具套件来帮助策划解剖数据,但是,现有工具要么提供有限的功能,要么要求用户熟练地编码使用它们。为了解决这个问题,我们创建了草药(在啮齿动物大脑空间中的组织学E-DATA注册),这是一种适用于啮齿动物用户的新工具,可通过用户友好的图形用户界面提供广泛的功能。在实验之前,可以使用草药计划植入电极,靶向病毒注射或示踪剂的坐标。实验后,用户可以注册记录电极位置(例如神经偶像和四极管),病毒表达或其他解剖特征,并以2D或3D的形式可视化结果。Additionally, HERBS can delineate labeling from multiple injec- tions across tissue sections and obtain individual cell counts.Regional delineations in HERBS are based either on annotated 3D volumes from the Waxholm Space Atlas of the Sprague Dawley Rat Brain or the Allen Mouse Brain Atlas, though HERBS can work with compatible volume atlases from any species users wish to install.草药允许用户滚动浏览数字大脑地图集,并在卷中提供定制的角度切片,并支持组织截面的自由转变为Atlas Slices。此外,草药允许用户与单个动物的组织重建3D脑网格。草药是一种多平台开源Python软件包,可在PYPI和GitHub上使用,并且与Windows,MacOS和Linux操作系统兼容。
摘要:2型糖尿病(T2D)的复杂发展为研究动物模型中疾病的进展和治疗带来了挑战。新开发的糖尿病大鼠模型,Zucker糖尿病Sprague Dawley(ZDSD)大鼠,与人类T2D的进展紧密相似。在这里,我们检查了雄性ZDSD大鼠T2D和肠道菌群中相关的变化的进展,并测试该模型是否可用于检查潜在疗法的效率,例如益生元,特定寡寡素化的,靶向了gut microbobiota。体重,肥胖,喂养/空腹血糖和胰岛素。葡萄糖和胰岛素耐受性测试,并使用16S rRNA基因测序在8、16和24周龄进行短链脂肪酸和微生物群分析时收集的粪便。在24周结束时,一半的大鼠补充了10%的寡果糖,并重复测试。我们观察到通过恶化的胰岛素和葡萄糖耐受性,从健康/非糖尿病患者到糖尿病前期和公开糖尿病态的过渡,进食/禁食葡萄糖的显着增加,然后显着减少循环胰岛素。与健康和糖尿病前期相比,在公开糖尿病状态下,乙酸和丙酸酯水平显着增加。微生物群分析表明,与糖尿病前和糖尿病态相比,健康型和β多样性的变化以及健康属的变化以及特定细菌属的变化发生了变化。寡聚果糖治疗改善了葡萄糖耐受性,并在晚期糖尿病期间改变了ZDSD大鼠的盲肠菌群。这些发现强调了ZDSD大鼠作为T2D模型的转化潜力,并突出了可能影响疾病发展或作为T2D的生物标志物的潜在肠道细菌。此外,寡果糖处理能够中度改善葡萄糖稳态。
本研究介绍了 VaxiPatch,这是一种新型疫苗接种系统,由亚基糖蛋白疫苗抗原、佐剂和皮肤给药组成。在这项研究中,流感病毒 B/Colorado/06/2017 的 rHA 被整合到合成病毒体中,佐剂脂质体由来自 Saponaria quillaja 的 QS-21 形成,含或不含合成的 TLR4 激动剂 3D - (6-酰基) PHAD。这些成分被浓缩并与染料共同配制成海藻糖。皮肤给药是使用经济的 37 点不锈钢微针阵列实现的,该阵列设计用于通过用于大规模生产免疫诊断的微流体分配器自动填充/完成。疫苗和佐剂沉积在每个尖端侧面的口袋中形成糖玻璃,允许通过刚性钢结构直接进行皮肤穿透。在本研究中,Sprague Dawley 大鼠(每组 n = 6)接种了含有 0.3 mg rHA、0.5 mg QS-21 和 0.2 mg 3D - (6-酰基) PHAD 和染料的 VaxiPatches,其抗原特异性 IgG 滴度比肌肉注射的 4.5 mg FluBlok(p = 0.001)高 100 倍。同样,这些动物的血凝抑制滴度比 FluBlok 对照高 14 倍(p = 0.01)。还将无佐剂 VaxiPatches 与肌肉注射的 rHA 病毒体进行了比较。加速保质期研究进一步表明,配制的病毒体抗原在 60°C 下至少可保持两个月的活性。此外,染料的共同配制可以根据皮肤上的临时图案提供可见的递送验证。 VaxiPatch 等室温稳定的疫苗接种套件有可能提高全球疫苗的使用率和依从性。2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
肠道菌群失调在肝病进展中起着重要作用,目前尚无针对该病的有效药物。在本研究中,我们旨在探索肝脏疾病过程中肠道菌群的动态变化,以及认知和大脑代谢的变化。将 Sprague-Dawley 大鼠分为四组,以反映肝病的不同阶段:对照饮食(NC);高脂肪、高胆固醇饮食(HFHC),模拟非酒精性脂肪性肝炎;对照饮食 + 硫代乙酰胺(NC + TAA),模拟急性肝衰竭;高脂肪、高胆固醇饮食 + 硫代乙酰胺 (HFHC + TAA),以评估叠加损伤的影响。饮食持续 14 周,硫代乙酰胺在 3 天内腹膜内给药(100 mg/kg·天)。我们的结果显示整个范围内的血浆生化和肝损伤发生了变化。实验组之间的肠道菌群组成存在差异。肠杆菌科成员在 HFHC 和 HFHC + TAA 组中最为丰富,在 NC + TAA 组中最为丰富,尽管乳酸杆菌属在 NC 组中占主导地位。此外,肝脏损伤影响了多样性和细菌群落结构,稀有物种丧失。事实上,叠加损伤组(HFHC + TAA)稀有物种和丰富物种均丧失。行为评估表明,HFHC、NC + TAA 和 HFHC + TAA 在辨别新物体时表现出更差的表现。此外,NC + TAA 和 HFHC + TAA 无法识别物体位置的变化。此外,HFHC 和 HFHC + TAA 组的工作记忆受到影响,而 NC + TAA 组在习得方面表现出明显的延迟。在前额叶、后压部和鼻周皮质以及杏仁核和乳头体中观察到了脑氧化代谢变化。此外,施用硫代乙酰胺的组肾上腺的氧化代谢活性增加。这些结果强调了交叉比较的重要性
下Asteraceae Solanenio Solanacio Mannii(Hook.f。)3 2.38 3下Betulaceae alnus alnus acuminata kunth 3 2.38 2下celastraceae Catha forssk Catha Edulis(Vahl)forssk。ex 3 2.38 2较低的Ericaceae Erica L. Erica Arborea L. 5 3.96 4下埃里卡科·阿古里亚·阿古里亚·阿古里亚·萨利西弗利亚(Comm。ex 2 1.58 1 Lower Euphorbiaceae neoboutonia Neoboutonia Macrocalyx pax 15 11.9 6 Lower Euphorbiaceae Macaranga Kilimandscharica pax 2 1.58 1 Lower Gentiaceae anthoclentist anthoclentist grandiflora Gilg 1 0.79 1 Lower Meliaceae Carapa Carapa Grandiflora Sprague 1 0.79 1较低的Hypercaceae HyperCum HyperCum Revolutum Vahl。4 3.17 3下Meliaceae Lepidatrichilia lepidatricilia volkensii(gürke)10 7.93 4下莫拉西·弗里斯·弗里斯(Moraceae Ficus Tourn)。ex ficus thonningii blume 2 1.58 1降低myrtaceae syzygium gaertn。syzygium guineense(Willd。)DC。3 2.38 2降低番红花桉树桉树Maidenii F.Muell。2 1.58 1下pentaphylacacea balthasaria schliebenii(梅尔奇)3 2.38 2较低的poaceae yushania yushania alpine 1 0.79 1下podocarparteae podocarpus podocarpus latifolius壁。3 2.38 2较低的蛋白质绒毛。Faurea Saligna Harv。24 19.04 11下低渣hagenia hagenia hagenia abyssinica(Bruce)J。F. 30 23.81 12下开胃斑唇裂。f。)1 0.79 1较低的dombeae dombea cav。 Dombea Torrida(J.F.Gmel。) 8 6.34 6中Ericaceae Erica L.Erica Arborea L.155 77.5 20中Ericaceaceae Agauria Agauria salicifolia(Comm。 EX 12 6 7中部超酸HyperCum HyperCum Revolutum Vahl。f。)1 0.79 1较低的dombeae dombea cav。Dombea Torrida(J.F.Gmel。) 8 6.34 6中Ericaceae Erica L.Erica Arborea L.155 77.5 20中Ericaceaceae Agauria Agauria salicifolia(Comm。 EX 12 6 7中部超酸HyperCum HyperCum Revolutum Vahl。Dombea Torrida(J.F.Gmel。)8 6.34 6中Ericaceae Erica L.Erica Arborea L.155 77.5 20中Ericaceaceae Agauria Agauria salicifolia(Comm。EX 12 6 7中部超酸HyperCum HyperCum Revolutum Vahl。17 8.5 9中proteaceae furaa harvFaurea Saligna Harv。14 7 7中间红斑科Hagenia hagenia hagenia hagenia abyssinca(Bruce)J。F. 2 1 2 ag =高度圆周,nos =物种的个体数量,%=物种百分比,np =数量=
肠壁是第一道防线,可防止从管腔进入系统环境的各种有害物质。障碍功能受损,随之而来的有害物质转移到系统性循环(“渗漏肠”)中是许多胃肠道,自身免疫,心理和代谢疾病的中心主题。益生菌已成为维持肠道完整性并解决“肠道渗漏”的有前途的策略。在体内分析中使用硅,体外和鸟类,我们先前表明,从肉鸡鸡具有良好的安全prifiles具有良好的安全性。与最近的一项研究一致,在这里我们表明,路易特林。每天对Sprague Dawley大鼠大鼠进行高剂量的高剂量R. Reuteri 3630和3632,但发现没有不良影响是安全的。更重要的是,通过下调炎症细胞因子并上调鼠标渗漏肠胃肠道肠道肠道的抗炎细胞因子,通过下调炎症细胞因子和上调抗炎细胞因子,从而显着降低了与酒精诱导的肠道相关的标记。而L. reuteri 3630细胞和上清液没有激活,但L. reuteri 3632细胞但没有上清液显示AHR的激活,AHR是调节肠道和免疫稳态的关键转录因子。L. reuteri 3630在乳酸杆菌物种的典型形态学中是奶油白色,而L. reuteri 3632显示出独特的橙色色素沉着,即使在传播了480代后,也稳定。我们确定了L. Reuteri 3632中的稀有聚酮化合物生物合成基因簇,该基因可能编码为橙色颜料的二级代谢产物。类似于Reuteri 3632细胞,纯化的橙色代谢物激活了AHR。全部,这些数据提供了有关系统发育相关性,安全性,功效的证据,以及R. Reuteri 3630和3632的可能作用机理之一,用于潜在的益生菌应用,以解决人类中“漏水”和相关的病理。
肥胖已成为全球健康问题,并且对生殖健康的影响尤其是在男性中引起了人们的关注。这项研究使用雄性小鼠作为模型动物来研究Nigella sativa(NS)和Moringa oleifera(MO)治疗潜力,以解决与肥胖相关的不育问题。这项研究的重点是N. sativa和M. oleifera的抗氧化特性及其减少精子DNA的氧化应激和碎片化的潜力,这都是由肥胖引起的男性不育症问题的主要原因。本研究使用36个Sprague Dawley雄性大鼠分为两个主要组,分别由对照组和治疗组,每个组由6只小鼠组成。对照组也分为三个亚组:正常的,阴性组(大鼠是肥胖症没有治疗的肥胖)和阳性(肥胖诱导的大鼠,给予10 mg/kg/day orlistat)。治疗组分为三个亚组,即NS200(200 mg/kg/day),MO400(400 mg/kg/day)和MO400 + NS200(MO(400 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/day) + NS(200 mg/kg/day)(治疗40天)除正常组以外的所有研究小鼠都是肥胖,含有高脂饮食(HFD),直到在接受治疗前达到超过310的Lee指数值。该决定提供了有关NS和Mo Herb的抗氧化作用机制的重要信息,它们能够在肥胖症的背景下保护男性生殖健康。关键字:精子DNA的碎片; Moringa oleifera; Nigella sativa;肥胖,氧化应激结果表明,在用NS,MO和MO + NS HERBs治疗的小鼠中,SOD酶(P <0.05)的特异性活性(P <0.05),氧化应激标志物(MDA)显着降低(MDA)(P <0.05)(P <0.05)(P <0.05)以及显着降低了精子DNA片段化(P <0.05)(P <0.05)。
