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表型和基因型毒力表征从人类血液和糖尿病足感染中分离出的葡萄球菌pettenkoferi菌株
摘要：葡萄球菌Pettenkoferi是最近描述的人类疾病中识别的凝固酶阴性葡萄球菌，尤其是在糖尿病患者的足球溃疡感染中。迄今为止，其致病性保持不足。在这项研究中，全基因组分析是在从血液和糖尿病足感染中分离出的29股PETTENKOFERI临床菌株的收集，内容涉及其系统发育关系以及对其抵抗组和雌激素的全面分析。通过它们形成生物膜，生长动力学和体内斑马鱼胚胎感染模型的能力来探索他们的毒力。我们的结果确定了两个不同的进化枝（I和II）和两个子甲基（I-A和I-B），具有显着的基因组差异。所有菌株的细菌生长都缓慢。注意到了生物膜形成的三个前纤维，其中89.7％的分离株能够产生生物膜并含有高含量的生物膜编码基因。在斑马鱼模型中也观察到了两种毒力，无论菌株的起源或生物膜效果如何。因此，这项研究带来了Pettenkoferi致病性的新见解。
沙特阿拉伯的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
Methhillins of Sttepateococcos in Saudia Aeronia: 1 gennotic of the Forenotic retennations of excinionns admid-from 2 Residential 2 4 , Omniya Fallala 3 , 5 Hirynan 3, Abram is Iphical 3 , Abra Alamma, Mawner 3 , Meler Bazhaf 4, dad 1 , 7 Doaa Bukkal 1 , Abdalgah N. Aljurayan 1, Alnauud T. Aljassham 5, Zeyad A. Aljadadi 6 , Alajil 1 , Rawan 1um , Alighdan , 1 , 9 Abila 12.13 † † † † † † Newcastle 13 University, Newcastle up Tones, NER2 4H, US 14 3 Law ng Abdullah 16 Appointed Steel Scessions and Technology (Shame, Arabal 17 4 Facecol of Acceptance, Newcastle Institute, Newcastle 18 Laborator Sciences, Ppplige Opplid Medical Study, King Sau 20 Friend 20, Rice 1145, the Arabica Apublicary 21 6 Clinicians Scablics, Pulick22 2 7 Execuitive Department of the Laboratorist, Research or Autor Reservation, Seudi 2 Toxicology, Pharmacy, the Universoy Kill, 27 Retreat Differtional forms of Sciences have Technology, 30 Foundation of Javanese, Jerodan Peri Health Script, Dubai, United 33
抗菌素抗性作为金黄色葡萄球菌，大肠杆菌或克雷伯氏菌SPP后复发性菌血症的危险因素。社区发作的细菌
ntimicrobial抗药性（AMR）是全球主要的健康问题，与2019年全球估计495万人死亡有关（1，2）。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究，但对AMR对感染反复感的影响相对较少，这是一项重大事件，导致大量疾病，死亡和医疗保健成本（3）。复发在菌血症患者中特别关注，他们通常脆弱并且患有潜在的疾病，因为菌血症与高死亡率和AMR有关（4）。AMR与更大的感染严重程度，治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关，所有这些都可能影响复发的风险（5-7）。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素，并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发（8-13）。相反，少数不针对特定细菌物种或患者人群（例如，具有潜在条件的人）和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素（14-16）。然而，在研究AMR与复发之间的联系时，重要的是要考虑延长的微生物不平衡，即广谱抗生素暴露（即标准细菌治疗）可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响（17）以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响，例如，扩展的谱β-内酰胺酶（ESBL）可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae（18）。
金黄色葡萄球菌宿主谱与多物种生态系统中的甲氧西林耐药性相关
1 弗朗斯维尔跨学科医学研究中心 (CIRMF)，弗朗斯维尔 BP 769，加蓬 2 法国国家科学研究院，生物统计和进化生物学实验室 UMR5558，里昂第一大学，69622 维勒班，法国 3 LabEx ECOFECT，传染病生态进化动力学，里昂第一大学，69622 维勒班，法国 4 MIVEGEC 实验室，UMR-CNRS 5290-IRD 224，IRD 蒙彼利埃，34394 蒙彼利埃，法国 5 国家葡萄球菌参考中心，传染病研究所，Croix Rousse 医院，里昂民事临终关怀院，69004 里昂，法国 6 细菌学实验室，罗纳-阿尔卑斯分枝杆菌观测站，传染性病原体，临终关怀院，69004 里昂，法国 7 国际传染病学研究中心，INSERM U1111，CNRS UMR5308，里昂第一大学，里昂高等院校，里昂临终关怀院，69004 里昂，法国 * 通讯地址：genistha@hotmail.com (BN); dominique.pontier@univ-lyon1.fr (DP) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
水蛭唾液软膏可加速金黄色葡萄球菌感染伤口的愈合
本研究旨在探索纯水蛭唾液及其与优色林的组合对感染金黄色葡萄球菌的伤口的影响。实验包括在动物胸部背部区域诱导伤口。为了感染伤口，将 100 µl 密度为 0.5 McFarland 的金黄色葡萄球菌细菌引入伤口部位。使用 75 只雄性 Wistar 大鼠，分成 5 组，每组 15 只，每组进一步细分为 3 个亚组：用呋喃西林（阳性对照）、水蛭唾液、水蛭唾液软膏、优色林软膏和阴性对照（未治疗）治疗。随后，在第 7、14 和 21 天从伤口部位采集样本，以量化细菌存在并评估伤口组织恢复情况。宏观观察显示，在 14 天内，水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液均具有良好的伤口愈合能力。微生物分析证实了水蛭唾液及其软膏配方的抗菌功效。根据研究结果，可以合理地推断，水蛭唾液软膏和纯水蛭唾液在促进伤口愈合和促进皮肤上皮组织再生方面均表现出令人称赞的功效。
使用靶向纳米抗生素提高抗生素对金黄色葡萄球菌感染的疗效
摘要：抗生素在感染部位的生物利用度低是治疗失败和细菌耐药性增加的主要原因之一。因此，开发新的、非传统的抗生素输送策略来应对细菌病原体至关重要。在这里，我们研究了两种氟喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星封装到聚合物基纳米载体（纳米抗生素）中，目的是提高它们在细菌感染部位的局部生物利用度。优化配方以实现最大药物负载。纳米抗生素的表面用抗葡萄球菌抗体作为配体分子进行修饰，以靶向金黄色葡萄球菌病原体。通过荧光共聚焦显微镜研究了纳米抗生素与细菌细胞的相互作用。常规测试（MIC 和 MBC）用于检查纳米抗生素制剂的抗菌性能。同时，还采用了生物发光分析模型，揭示了对胶体系统抗菌效力的快速有效评估。与游离型抗生素相比，靶向纳米抗生素对金黄色葡萄球菌的浮游生物和生物膜形式均表现出增强的抗菌活性。此外，我们的数据表明，靶向纳米抗生素治疗的疗效可能受其抗生素释放曲线的影响。
靶向 CDK4/Cyclin D 界面的钉合肽与 Abemaciclib 联合使用可抑制 KRAS 突变肺癌生长
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点，特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者，这些患者预后不良，目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗，但它们的特异性和有效性有限。方法：作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品，我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面，并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果：我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞，抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留，并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论：针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
Manfred P. Stapff，医学博士，博士学位
+1 917 242 7849 2025年1月16日Dockets Management，（HFA-305）食品和药物管理局5630 Fishers Lane，1061 RM 1061 Rockville，MD 20852关于DiCKET编号：FDA-2024-D-D-4689为行业和其他有兴趣的人提供人工学子的指导范围的案卷编号：FDA-2024-D-4689，为人类的制作范围制定了一月份的制作， 2025年人工智能）尊敬的专员卡利夫博士，亲爱的码头管理人员。作为大型组织和启动环境中的现实世界科学和临床研究的熟练和经验丰富的专家，并具有作为执业医师的经验，我很高兴有机会评论新发布的指导文件草案“考虑使用人工智能来支持人工智能支持药物和生物学产品的监管决策”，这是对04/04/07/07/2025的公众评论的公开评论。关于我自己：我在不受公司或机构影响的情况下作为独立咨询研究人员提供评论。这确保了我远离任何商业利益或商业冲突的独立性，因此我可以完全代表患者和科学/医学界的利益。我在25年以上在学术界，制药行业和高级主管担任医师的职业生涯25年以上，在实际数据，药物开发和临床试验中积累了丰富的经验。我将我的简历和出版物列表附加为参考（请参阅附录A和B）。我最近的著作《现实世界证据》目前正在发布。我提供与FDA合作并在最终确定此指南时作为资源。我对指导草案的评论：最终确定的指南草案将代表食品药品监督管理局（FDA）关于该主题的当前思想，并且不会具有约束力。但是，FDA代表了极为高的科学权威，该指南中列出的任何内容都将被认真对待，反之亦然，即任何未提及的内容都可能被认为是不必要的。在建立AI模型的信誉（验证）的范围内至关重要。
金黄色葡萄球菌预言代码蛋白会引起流产感染，并提供对Kayviruses的种群免疫力
摘要温带和规范的裂解噬菌体在葡萄球菌的生物学中具有至关重要的作用。虽然密切相关的温带噬菌体之间的超级感染排除是一种良好的现象，但尚不清楚葡萄球菌中温带和裂解噬菌体之间的相互作用。在这里，我们提出了一种朝向kayvirus属的裂解噬菌体的抗性机制，由膜锚定的蛋白质指定的PDP SAU介导，由金黄色葡萄球菌预言编码，主要是SA2整合酶类型。预言辅助基因PDP SAU与霍林和AMI2型胺酶的裂解基因密切相关，通常取代毒素Panton-valentine白细胞素（PVL）的基因。预测的PDP SAU蛋白结构显示了其N末端部分中存在膜结合的A-螺旋和细胞质正电荷C末端。我们表明，PDP SAU的作用机理并不能阻止感染Kayvirus吸附到宿主细胞上并将其基因组传递到细胞中，但噬菌体DNA复制已停止。从感染后10分钟开始观察到细胞膜极性的变化和渗透率，从而导致预言激活的细胞死亡。此外，我们描述了一种在宿主范围的kayvirus突变体中克服这种抗性的机制，该抗病毒突变体是在带有预言的金黄色葡萄球菌菌株上选择的53个编码PDP SAU的菌株，其中嵌合基因产物通过适应性实验室进化而出现。这是葡萄球菌间噬菌体 - 噬菌体竞争的第一种情况类似于其他一些流产感染防御系统和基于膜破坏性蛋白的系统。
蜗牛粘蛋白在金黄色葡萄球菌和白色念珠菌上的蜗牛粘蛋白的抗菌敏感性测试
7。Abiona Ja。等。 “对来自白化病和正常皮肤的非洲巨型蜗牛（Archachatina Marginata）对某些细菌分离株的抑制活性的比较评估”。 埃塞俄比亚环境研究与管理杂志6.2（2013）：177-181。Abiona Ja。等。“对来自白化病和正常皮肤的非洲巨型蜗牛（Archachatina Marginata）对某些细菌分离株的抑制活性的比较评估”。埃塞俄比亚环境研究与管理杂志6.2（2013）：177-181。