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糖尿病足部溃疡和感染的细菌学以及金黄色葡萄球菌小菌落变异的发病率
收到日期：2022 年 10 月 24 日；接受日期：2023 年 5 月 23 日；发布日期：2023 年 6 月 16 日 作者隶属关系：1 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学生物科学学院分子与生物医学科学系；2 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学传染病研究中心 (RCID)；3 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学澳大利亚抗菌素耐药性生态学中心 (ACARE)；4 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德皇家阿德莱德医院血管外科系；5 昆士兰科技大学 (QUT) 健康学院临床科学学院，昆士兰州凯尔文格罗夫 4059，澳大利亚；6 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学阿德莱德医学院外科学科； 7 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院巴兹尔·赫泽尔转化健康研究中心；8 西班牙瓦伦西亚省瓦伦西亚 FISABIO 研究所卫生与基因组学系；9 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院内分泌科；10 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德阿德莱德大学阿德莱德牙科学院。 *通讯作者：Stephen P. Kidd，stephen.kidd@adelaide.edu.au 关键词：糖尿病；糖尿病足部感染；足部溃疡；小菌落变种；金黄色葡萄球菌。缩写：BMI，身体质量指数；DFI，糖尿病相关足部感染；DFI-OM，糖尿病相关足部感染伴有骨髓炎；DFI-W，糖尿病相关足部感染伴有伤口；DFU，糖尿病相关足部溃疡； nsSCV，不稳定小菌落变体；QEH，伊丽莎白女王医院；RAH，皇家阿德莱德医院；SCV，小菌落变体；sSCV，稳定小菌落变体。当前研究期间生成和/或分析的数据集可在 BioProject 数据库中找到，访问编号为 PRJNA821238。本文的在线版本提供了一个补充图和两个补充表。001716 © 2023 作者
利用工程化的超级色酮对抗抗生素耐药性金黄色葡萄球菌，彻底改变中毒性休克综合征的治疗方法
摘要。– 目的：金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征 (TSS) 是一种罕见但可能致命的疾病，治疗选择有限。抗生素耐药菌株的出现迫切需要开发有效的治疗方法。本研究旨在通过使用色酮作为先导化合物靶向致病毒素蛋白来识别和优化针对中毒性休克综合征的潜在候选药物。材料和方法：在本研究中，筛选了 20 种色酮以确定它们与目标蛋白的结合能力。通过添加环庚烷和酰胺基团进一步优化最佳化合物，并使用化学吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析评估所得化合物的类药特性。结果：在筛选的化合物中，7-葡萄糖氧基-5-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]色酮表现出最高的结合亲和力，分子量为341.40 g/mol，结合能为-10.0 kcal/mol。优化后的化合物表现出良好的类药物特性，包括高水溶性、合成可及性、皮肤渗透性、生物利用度和胃肠道吸收。结论：这项研究表明，色酮可以进行工程改造，以开发有效的药物来对抗金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征。优化后的化合物有可能成为治疗中毒性休克综合征的一种有前途的治疗剂，为患有这种危及生命的中毒性休克综合征的患者带来新的希望。
人类止血系统在形成金黄色葡萄球菌生物膜
该项目将研究纤维蛋白支架的存在如何改变金黄色葡萄球菌生物膜的性质。它将集中于生物膜形状，强度，精确组成，甚至是生物膜抵抗人类细胞攻击或与血小板相互作用的能力（另一种参与血液凝结的细胞）的能力，这都是由生物膜内的纤维蛋白引起的。为此，该项目将研究在存在人血浆和/或纤维蛋白的情况下在实验室生长的生物膜，无论是否添加人类细胞，它将依靠三维显微镜，不同生物膜成分的特异性免疫学染色，以及生物生物物质分析的生物生物物质粘弹性特性。将对从体内金黄色葡萄球菌感染收集的实际生物膜进行类似的分析 - 例如，来自与生物膜相关感染的人类以及体内模型的样本。
葡萄球菌搜索和表征的综合方法
摘要：需要新颖的和可持续的方法来遏制抗微耐药性（AMR）日益增加的威胁。在过去的几十年中，抗菌肽，尤其是细菌毒素，已受到越来越多的注意力，并且正在被探讨为抗生素的合适替代品。细菌是细菌在核糖体合成的抗菌肽，作为针对竞争者的一种自我保护方法。细菌毒素也称为葡萄球菌蛋白，稳步显示出很大的抗菌潜力，目前被认为是有希望减轻AMR威胁的有希望的候选者。此外，已经描述了几种不同物种的葡萄球菌分离株，尤其是凝固酶阴性的葡萄球菌（CONS），并被描述为靶向作为一个很好的选择。此修订旨在帮助研究人员搜索和表征葡萄球菌素的搜索和表征，因此我们提供了葡萄球菌产生的细菌素的最新清单。此外，提出了特征良好的葡萄球菌素的通用核苷酸和基于氨基酸的系统发育系统，该系统可能在分类中引起人们的意义，并寻找这些有希望的抗菌剂。最后，我们讨论了葡萄球菌应用的艺术状况以及新兴问题的概述。
药用植物对金黄色葡萄球菌的抗菌特性，
抽象草药已经在非洲使用了几个世纪，并且在许多非洲社区中仍然是传统医学的重要方面。虽然Euclea divinorum，Carissa Edulis和Prunus Africana在肯尼亚的传统使用历史悠久，但需要进行更多的研究来确定其用于这些药用目的的安全性和功效。因此，这项研究研究了Euclea divinorum hern（Ebenaceae），Carissa Edulis和Prunus Africana的抗菌功能，以抵抗金黄色葡萄球菌，Escherichia Coli和Candida Albicans细菌，以补充其他研究者的工作。这三种植物的叶子，根和茎树皮是从Elgeyo Marakwet县目的收集的。在肯尼亚的Eldoret生物技术实验室分析了样品。将样品磨碎成粉末，并用己烷，甲醇和丙酮依次提取。提取物的抗菌活性是通过琼脂盘扩散法确定的。在将根，叶子和茎皮提取物引入培养皿上的菌落后，测量了井的抑制直径以测试其抗菌活性。针对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和白色念珠菌的E. divinorum，C。edulis和P. africana的根，叶子和茎皮提取物表现出针对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌菌株的抗菌活性的不同程度。最后，非洲疟原虫的甲醇茎树皮提取物仅对大肠杆菌和白色念珠菌具有活性，但是，divinorum和C. edulis的茎树皮提取物并不反对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和白色念珠菌。E。divinorum和C. edulis根提取物表现出针对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和白色念珠菌的抗菌效力，而Divinorum和divinorum和P. africana的叶片则表现出对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌细菌菌株的抗菌活性。因此，建议divinorum和C. edulis的根提取物以及非洲疟原虫的茎皮提取物可以为开发替代性抗菌剂的发育提供潜在的来源，而E. divinorum和C. divinorum和C. edulis剂可能会提供潜在的来源，以进一步开发抗真菌药物的疾病治疗疾病。关键词：草药植物，抗菌活性，细菌，真菌，欧几里亚神经，Carissa Edulis和Prunus Africana
针对细菌组氨酸激酶抑制剂的抗多药抗葡萄球菌感染
金黄色葡萄球菌是世界上最致命的病原体之一，这种生物体的抗性菌株的升高导致许多威胁生命的医疗状况。这种革兰氏阴性菌可能会引起一系列疾病，从轻微的皮肤感染到严重感染，例如毒性休克综合征或心内膜炎，并且在美国导致的死亡人数比任何其他耐药性病原体都要多。每年由于虫球菌感染而在美国每年在美国发生1,2个门诊和急诊室就诊和464 000次住院。3随着抗生素的使用正在上升，医院中多药的抗菌菌株正在出现，最值得注意的是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），事实证明，传统抗生素的感染是徒劳的。
原始文章葡萄球菌表皮生物膜...
收到：28-11-2022接受：20-03-2023发布：31-03-2023摘要简介：表皮葡萄球菌作为机会性病原体及其形成生物膜的能力已成为紧急情况。目的：确定产生生物膜表皮葡萄球菌作为男性尿道炎的原因。整个2019年在关塔那摩省北部省级希吉恩的微生物实验室进行了研究。方法：在上述实验室进行了一项观察性，描述性和横截面研究，该研究总共有48名男性门诊患者，由家庭医生认证的临床诊断，由家庭医生认证，并在微生物学实验室参加了各自的尿道分泌物培养指示。所研究的变量如下：凝固酶，过氧化氢酶和氧化酶产生测试，甘露醇盐琼脂的生长，novobiocin敏感性，生物膜产生和
在金黄色葡萄球菌中的LineZolid-Analogue L3抗性突变的表征
对于参与研究和发现针对这些病原体的新型且更有效的抗菌剂，革兰氏阳性病原体细菌中的多药耐药性是与研究和发现新的且更有效的抗菌剂有关的科学界最为明显的挑战之一。Linezolid, an oxazolidinone antibiotic, is effective for the treatment of infections caused by Gram- positive pathogens resistant to other antibiotics including methicillin-resistant S. aureus (MRSA), vancomycin-resistant enterococci (VRE), and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae [ 1 ].良好的药代动力学和有毒作用利录，与人类口服或静脉内给药一致，代表了显着特征，这些特征使Linezolid成为巨大成功的抗生素[2]，也显示出适合降低耐药性发生的几种特征。的确，LineZolid是一种完全合成的药物。因此，没有预期的自然且预先存在的抗性基因可以缓解耐药机制的出现。此外，它具有独特的作用机理，该机制在非常早的阶段靶向细菌蛋白质的合成[3]，因此，药物和商业上可用的抗菌药物之间的交叉耐药性将是遥远的。在任何情况下，抗二唑酚耐药细菌的识别[4]已经强调了需要绕开耐药性的不同靶标的新的恶唑烷酮型药物。正在进行结构变化和改进特征的新的恶唑烷酮研究，研究领域非常活跃[5]。在本文中，我们描述了这些linezolid类似物之一，称为10f。在先前的论文[6]中，我们描述了在C-5位置具有尿素和硫库功能的未报告的线索酚类似物的设计，合成和初步抗菌活性。了解这种类似物的作用机理，产生了金黄色葡萄球菌的抗性突变体。
靶向 Beclin 1 的钉合肽干扰自噬可诱导线粒体应激并抑制胰腺癌细胞增殖
简单总结：长期以来，自噬被认为在包括 PDAC 在内的多种癌症中发挥促增殖和抗增殖作用。由于自噬抑制剂 CQ 在 PDAC 临床试验中未能显示出治疗效果，因此值得探索替代方法（即提高自噬活性）是否可以发挥抗肿瘤作用。我们的研究旨在评估 Beclin 1 靶向钉合肽是否可以通过扰乱已经升高的自噬过程在 PDAC 中发挥抗增殖作用。我们的研究首次报告了 Beclin 1 靶向钉合肽 Tat-SP4 通过过度自噬、增强的 EGFR 内溶酶体降解和显著的线粒体应激的综合作用有效抑制 PDAC 细胞的增殖。Tat-SP4 在 PDAC 细胞中诱导非凋亡性细胞死亡，这与 CQ 诱导的细胞凋亡形成鲜明对比。总之，Tat-SP4 对自噬过程的干扰可能成为 PDAC 的一种新治疗方法。
开发了纳米孔测序策略，用于检测突变，在金黄色葡萄球菌菌株中赋予万古霉素中间耐药性
摘要金黄色葡萄球菌是菌血症和其他医院感染的主要原因。细胞壁活性抗生素万古霉素通常用于治疗耐甲氧西林（MRSA）和敏感（MSSA）感染。万古霉素中间的金黄色葡萄球菌（Visa）变体可以通过从头突变产生。在这里，我们进行了试点实验，以开发一种基于PCR/长阅读测序的合并的方法，用于检测先前已知的签证突变。引物旨在生成10个含量涵盖与签证表型相关的16个基因。我们对牛津纳米孔衔接子的读数长期读取，我们对据和and go骨流通量进行了测序。然后，我们通过映射读取读取的父母共识或已知参考序列，并比较称为变体与实验室选择中已知签证突变的数据库进行了比较。池中的每个扩增子被测序为高（。1,000）覆盖范围，并且在扩增子长度和覆盖范围之间未发现任何关系。我们还能够检测到因果突变（步行646c。g）在源自USA300菌株的签证突变体中（来自父母菌株N384的N384-3）。将突变体（N384-3）和父母（N384）DNA从0到1个突变体以不同的比例（N384）DNA表明平均次要等位基因频率（6.5％）的突变检测阈值在95％侧置（两个标准的差异高于平均突变频率高于平均值的频率））。该研究奠定了直接的金黄色葡萄球菌抗生素抗生素基因型基因型推断，并使用临床样品的快速纳米孔测序。