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用于（表观）基因组编辑和基因治疗的 mRNA 反式剪接双 AAV 载体
大基因包括几个 CRISPR-Cas 模块，如基因激活剂 (CRISPRa)，需要双腺相关病毒 (AAV) 载体才能有效地在体内传递和表达。当前的双 AAV 载体方法具有重要的局限性，例如重建效率低、产生外来蛋白质或分裂位点选择的灵活性低。在这里，我们介绍了一种基于通过 mRNA 反式剪接 (REVeRT) 重建的双 AAV 载体技术。REVeRT 在分裂位点选择方面具有灵活性，可以在多种体外模型、人类类器官和体内有效地重建不同的分裂基因。此外，REVeRT 可以通过单一或多重方法在不同的给药途径上功能性地重建针对各种小鼠组织和器官中基因的 CRISPRa 模块。最后，REVeRT 能够在 Stargardt 病小鼠模型中玻璃体内注射后重建全长 ABCA4。由于其灵活性和效率，REVeRT 在基础研究和临床应用方面具有巨大潜力。
Ascidian-Roche-Partnership-Press-Release_06.18.24.pdf
# # # 关于 Ascidian Therapeutics Ascidian Therapeutics 是一家 ATP 公司，正在通过重写 RNA 重新定义疾病治疗。通过在 RNA 水平上编辑外显子，Ascidian 疗法能够对基因进行精确的转录后编辑，从而在正确的时间在正确的细胞中以正确的水平产生全长的功能性蛋白质。凭借在视网膜、神经系统、神经肌肉和基因定义疾病方面的发现、临床前和临床项目，Ascidian 的方法有可能用一剂 RNA 外显子编辑器治疗患者，为寻求突破的患者及其家属开辟新的治疗可能性。今年早些时候，Ascidian 宣布美国 FDA 批准了首个 RNA 外显子编辑候选药物 ACDN-01 的 IND，该药物针对 Stargardt 病和其他 ABCA4 视网膜病变。Ascidian 目前正在执行 1/2 期 STELLAR 临床试验，以评估 ACDN-01 的安全性和有效性。欲了解更多信息，请访问 www.ascidian.com 。公司和媒体联系人：Daniel Rosan，首席财务和业务官 outreach@ascidian-tx.com Heather Shea +1 617-286-2013 heather.shea@catalyticagency.com
Budd Tucker 博士 2024 年 9 月 5 日星期四下午 3:15
摘要：遗传性视网膜变性疾病包括相对常见的 Stargardt 病和罕见的视网膜色素变性等，在遗传上具有极大的异质性。迄今为止，已发现 100 多种不同的基因和数千种不同的致病突变。这些疾病的共同特征是外层神经视网膜的光感应感光细胞最终死亡。由于视网膜的内在再生能力很差，感光细胞死亡会导致不可逆的视力丧失。幸运的是，分子遗传学、基因组编辑、干细胞生物学和组织工程领域的科学进步让我们有理由对被诊断为遗传性视网膜变性的患者的未来感到乐观。在这次演讲中，我将讨论我们小组的工作，重点是使用患者来源的诱导性多能干细胞对遗传性视网膜变性患者进行分子诊断、研究和治疗。具体来说，我将举例说明我们如何使用患者 iPSC 来评估新基因变异的致病性并开发修复性自体感光细胞替代方法。
再生医学和血管生成
在再生医学的历史上，1992年，实验室获得的膀胱首次被用于脊髓脊膜膨出的患者。人工膀胱显示出良好的效果和可接受的结果。6 10年后，从实验室获得的肝脏组织作为第一个引入的实体器官，新组织的体外研究显示出合理和适当的结果，并在研究大鼠中表现出良好的效果。7 如今，再生医学已取得了显着的进步，并获得了再生身体不同器官和组织的卓越能力，因此，世界各地的许多研究人员正在努力准备和推进该领域的成果并使其适用于临床。例如在2015年用于治疗视网膜疾病，人类胚胎干细胞（HESCs）被用于改善9名干性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者和9名Stargardt黄斑营养不良患者的病情。结果很好，18名患者中有10名视力明显改善。经过对接受 HESC 治疗的患者 22 个月的随访，有证据表明 HESC 是安全的，并且耐受性良好，此外，没有证据表明存在排斥、不良反应
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
标题：1次诊断为遗传性眼部疾病的患者的次要发现对二次发现的诊断影响3 4跑步头：5个遗传性眼部疾病患者中的癌症基因6 7作者：8 Setu P. Mehta 1，Bani Antonio Antonio Aguirre 2，Bani antonio Aguirre 2，Wendy Y. N. Guthrie 4，Christy H. Smith 4，Jefferson J.10 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。 约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。 杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。 威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。 McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。 28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。 财务披露：无39 c。其他致谢：无4010 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。财务披露：无39 c。其他致谢：无40
在神经和视网膜细胞类型的干细胞临床试验中的免疫抑制：系统评价
干细胞是无针对性细胞，具有发展为许多不同细胞类型的潜力[1]。它们在再生医学领域进行了深入研究，可以将供体干细胞移植到宿主中以替代受损细胞。但是，如果干细胞起源于外国来源，则宿主免疫系统可能会识别。在这里，可以使用免疫抑制来抑制此反应[2]。免疫抑制已用于有关脊髓损伤，肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和黄斑变性等的干细胞试验[3-5]。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验，以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。 在ALS中类似地，干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞，或者创建神经种群，为解散运动神经元提供支持的环境[5]。 在视网膜中，黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮（RPE）靶向的疾病[4，6]。 干细胞疗法的适用性迅速发展，以解决类似器官和功能（例如内耳和听力）中的神经缺陷。 为了促进这种翻译，必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。 这在免疫抑制过程中尤其明显，在该过程中，必须解决器官特异性的药效学和动力学，并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验，以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。在ALS中类似地，干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞，或者创建神经种群，为解散运动神经元提供支持的环境[5]。在视网膜中，黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮（RPE）靶向的疾病[4，6]。干细胞疗法的适用性迅速发展，以解决类似器官和功能（例如内耳和听力）中的神经缺陷。为了促进这种翻译，必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。这在免疫抑制过程中尤其明显，在该过程中，必须解决器官特异性的药效学和动力学，并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。许多不同的干细胞来源已用于再生研究，包括人类胚胎干细胞（HESC），人脐带衍生的细胞（HUDC）和诱导的多能干细胞（IPSC）。hESC衍生的RPE细胞存储并随时可用于任何患者的能力是一个优势[7]。但是，由于这些细胞不是从患者中得出的，因此必须进行免疫抑制疗法以防止排斥[8]。当使用同种异体干细胞进行移植时，通常需要进行免疫抑制以防止免疫排斥这些细胞。但是，免疫抑制与副作用的风险有关。这些范围从由于全身免疫抑制引起的感染，到特异性作用，例如糖尿病，恶心和腹泻[9，10]。在某些研究中已经采用了在这些领域中使用HLA匹配的细胞的使用，以减少受体中免疫抑制的需求，尽管关于同种异体移植干细胞的持续免疫排斥的争论仍然存在[11]。在某些报告中停止了免疫抑制后的许多月，已注意到干细胞移植物的长期存活[12]。这项系统评价的目的是分析用于视网膜和神经细胞的干细胞试验中使用的免疫抑制文献，这些文献是细胞类型