XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemStemness
Plantamajoside 通过抑制 p38MAPK 和 AKT 磷酸化来调节肺癌的增殖、干细胞和凋亡
植物皂苷（PMS）购自成都慕斯特生物技术有限公司（四川，中国），纯度≥98％。A549、95D、SPC-A1、H460和H292细胞购自美国典型培养物保藏中心（ATCC；美国弗吉尼亚州马纳萨斯）。RPMI-1640培养基购自HyClone公司（Cat#SH30809.01；美国犹他州洛根）。胎牛血清（ATCC 30-2020）购自赛默飞世尔科技公司（美国马萨诸塞州）。二甲基亚砜（DMSO）、1-溴-3-氯丙烷、异丙醇、乙醇、顺铂（DDP）和其他溶剂购自Sigma公司（美国密苏里州圣路易斯）。细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、0.25%胰蛋白酶、0.01 M PBS (粉末，pH7.2～7.4)、1%多聚甲醛、线粒体膜电位测定试剂盒（含JC-1）和100×青霉素-链霉素溶液均购自北京索莱宝科技有限公司（北京，中国）。B27、表皮生长因子 (EGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 均购自 Invitrogen 公司（CA，美国）。一抗，包括抗 Caspas-3 (Cat#ab13847)、抗 Caspas-9 (Cat#ab32539)、抗 SOX2 (Cat#ab93689)、抗 CD44 (Cat#ab216647)、抗
MYPT1 的下调通过靶向 Hippo 通路并增加干细胞特性来增加卵巢癌的肿瘤耐药性
背景：卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一，部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关，并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此，阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法：卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果：我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调，导致生存率降低和肿瘤发生率增加，以及对铂类疗法的耐药性。类似地，靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性，并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论：我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性，表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。
研究主题为“植物药物：针对癌症干细胞和转移的潜在新型治疗干预措施”的社论
癌症是全球第二大常见致命疾病。远处器官的转移性生长是癌症死亡率增加的主要原因（Steinbichler 等人，2020 年）。癌症干细胞 (CSC) 在转移级联的每个步骤中都发挥着至关重要的作用，从癌细胞侵入血管、在血流中存活、附着和外渗到在宿主器官中定植以及随后形成宏观和微观转移（Gupta 等人，2021 年）。CSC 是肿瘤中的一小群细胞，具有自我更新和分化能力，有助于肿瘤生长、复发和转移扩散。尚未开发出针对癌症干细胞来预防转移的成功疗法。目前可用的癌症治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，不足以靶向 CSC（Yang 等人，2020 年）。因此，我们需要更多地关注 CSC 作为癌症转移的主要原因，并汇编最新的研究以设计针对 CSC 的未来研究。我们的研究主题旨在探索当前和未来的 CSC 靶向癌症治疗策略，以对患者有希望的方式预防癌症转移。本社论旨在简要概述该领域的当前研究状况，并强调有希望的方面和挑战。本研究主题包含五篇文章，包括两篇原创研究文章、两篇评论和一篇系统评论。癌症干细胞通过多种信号通路促进转移，如 Wnt、Notch、Hh、NF- κ B、JAK-STAT 和 TGF β /SMAD，这些通路可增强癌细胞的干性并导致转移（Yang et al.，2020）。将癌症干细胞作为癌性肿瘤中的群体进行靶向治疗具有挑战性。因此，开发针对癌症干细胞的疗法可以通过禁用这些信号通路开辟治疗转移性癌症的新方法。植物来源的生物活性化合物作为潜在的新型治疗药物受到广泛关注
Nrf2 信号促进索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中的癌症干细胞性、迁移和 ABC 转运蛋白基因的表达
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌，其发病率持续增长，是一个严重的医学问题。HCC 的发展是一个复杂的多步骤过程，最终会导致炎症损害、肝细胞坏死/再生和纤维化沉积 [1]。然而，HCC 的化疗治疗有局限性。目前用于一线全身治疗的药物，如索拉非尼和仑伐替尼，只能延长患者生存期几个月，主要是因为对这些疗法产生了耐药性 [2]。先前的研究报道了导致索拉非尼耐药 HCC 的潜在机制 [3]。核受体结合蛋白 2 (NRBP2) 可能通过影响 Bcl2 和 Akt 通路中存活蛋白的表达来增加 HCC 细胞化疗耐药性 [4]。组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (KDM1A) 可通过激活 Wnt 信号增加 β -catenin 通路，从而降低 HCC 的治疗敏感性 [5]。此外，KRAS 通路加速 RAF/ERK 和 PI3K/AKT 信号传导，导致索拉非尼耐药 HCC 细胞增殖增加、凋亡抑制 [6]。多项研究表明，癌症干细胞 (CSC) 在癌症复发和对分子靶向疗法的主要耐药性中起着重要作用。最近的研究表明，具有干细胞样特征的 HCC 细胞，例如表达 CSC 表面标志 CD44、EpCAM、CD133 和 CD90，对索拉非尼诱导的细胞死亡表现出抗性 [7]。然而，索拉非尼耐药细胞获得癌症干性的机制仍不清楚 [8]。核因子红细胞衍生2样2 (Nrf2) 信号异常常见于多种癌症，包括 HCC，并参与肿瘤发生、肿瘤进展和化疗耐药性[9]。Nrf2 有助于维持氧化应激平衡，并可通过激活多种抗氧化基因的转录促进癌细胞在外来化合物毒素下的存活。Keap1/Nrf2 通路被认为是调节细胞防御氧化应激的主要信号级联。此外，Nrf2 通过驱动巨噬细胞极化为 M2 表型并促进癌细胞迁移来影响肿瘤微环境[10]。正常情况下，Keap1 在细胞质中分离并结合 Nrf2，导致蛋白酶体介导的下游基因降解[11]。在某些情况下，Nrf2 从 Keap1 中释放出来并转移到细胞核中，从而激活 ARE 介导的解毒酶基因表达，包括 HO-1 [ 12 ]。HO-1 参与调节 NRF2 靶向的 ATP 结合盒 (ABC) 外排转运体 (ABCC1、ABCG2 等) [ 13 ]。此外，Nrf2 诱导糖酵解基因的表达，并参与对癌细胞干细胞特性很重要的基因的转录调控，从而促进恶性肿瘤的发生 [14]。Nrf2 信号转导的阴暗面在癌症干细胞中也有描述。激活的 Nrf2 可减少 ROS 的产生并对药物产生抵抗性 [15]。作为转录因子，Nrf2 通过基因编辑技术促进了癌症干细胞的肿瘤生成 [16]。在本研究中，我们研究了肝癌细胞对索拉非尼耐药的机制，重点研究了 Nrf2 信号通路。我们检查了索拉非尼耐药的肝癌细胞
可转座元件在正常和白血病造血中的茎状Giacomo Grillo 1，＆，Bettina Nadorp 1，＆，Aditi Qamra 1，Amanda Mitchell 1
1。玛格丽特癌症中心，大学健康网络，多伦多，加拿大安大略省，M5G 1L7 2。 多伦多大学多伦多大学医学生物物理学系，加拿大安大略省，M5G 1L7 3。 医学肿瘤学和血液学系，医学系，大学卫生网络，多伦多，加拿大安大略省多伦多，M5G 2M9 4。 多伦多大学多伦多大学医学系，加拿大安大略省，M5G 1A1 5。 BARTS癌症研究所，伦敦皇后大学的Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦伦敦广场，EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心，英国伦敦，E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系，加拿大安大略省，M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所，多伦多，安大略省，加拿大，M5G 0A3＆。 同等贡献玛格丽特癌症中心，大学健康网络，多伦多，加拿大安大略省，M5G 1L7 2。多伦多大学多伦多大学医学生物物理学系，加拿大安大略省，M5G 1L7 3。医学肿瘤学和血液学系，医学系，大学卫生网络，多伦多，加拿大安大略省多伦多，M5G 2M9 4。多伦多大学多伦多大学医学系，加拿大安大略省，M5G 1A1 5。 BARTS癌症研究所，伦敦皇后大学的Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦伦敦广场，EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心，英国伦敦，E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系，加拿大安大略省，M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所，多伦多，安大略省，加拿大，M5G 0A3＆。 同等贡献多伦多大学多伦多大学医学系，加拿大安大略省，M5G 1A1 5。BARTS癌症研究所，伦敦皇后大学的Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦伦敦广场，EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心，英国伦敦，E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系，加拿大安大略省，M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所，多伦多，安大略省，加拿大，M5G 0A3＆。 同等贡献BARTS癌症研究所，伦敦皇后大学的Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦伦敦广场，EC1M 6BQ 6。伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心，英国伦敦，E1 4NS 7。多伦多大学多伦多分子遗传学系，加拿大安大略省，M5S 1A8 8。安大略省癌症研究所，多伦多，安大略省，加拿大，M5G 0A3＆。 同等贡献安大略省癌症研究所，多伦多，安大略省，加拿大，M5G 0A3＆。同等贡献
2025; 21（5）：2027-2047。 doi：10.7150/ijbs.103723研究论文ENAMPT/AC-STAT3/DIRAS2轴促进了三重结中的发育和癌症
1。肿瘤学系，西安北大学第一家附属医院，中国西安710061。2。中国PLA综合医院第一医疗中心一般外科高级外科部门，中国北京100853。3。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。 4。 中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。 5。 中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。 6。 Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。成都中医大学医学技术学院，成都610000，中国。4。中国北京100853 PLA综合医院医疗用品中心药房药学科学研究部。5。中国医科大学第一医院胰腺外科手术系，中国110001。6。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。 7。 天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。Xi'an Jiotong University，Xi'an 710061的法医医学系，中国。7。天津急性腹部疾病相关器官损伤和ITCWM修复，急性腹部疾病综合医学研究所，天津医科大学，天津300100，中国天津医学院。
2025; 15（8）：3439-3461。 doi：10.7150/thno.103722研究论文一种新的在非小细胞肺Ca
1。上海哥郡上海胸部医院核医学系，上海大学医学院，上海，200025年，中国。2。上海分子成像的主要实验室，吉亚丁地区中央医院隶属上海大学医学与健康科学大学，上海201318，中国。3。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030，美国。 4。 干细胞生物学与工程实验室，纽约血液中心，纽约，纽约，10065，美国。 5。 上海哥顿上海综合医院肿瘤学系，上海大学医学院，上海200080，中国。 6。 癌症研究所核医学系上海癌症中心，上海200032，中国。 7。 福丹大学上海癌症中心病理学系，上海，200032年，中国。 8。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部，美国德克萨斯州77030，美国。 9。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系，美国德克萨斯州77030，美国。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030，美国。4。干细胞生物学与工程实验室，纽约血液中心，纽约，纽约，10065，美国。5。上海哥顿上海综合医院肿瘤学系，上海大学医学院，上海200080，中国。6。癌症研究所核医学系上海癌症中心，上海200032，中国。7。福丹大学上海癌症中心病理学系，上海，200032年，中国。8。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部，美国德克萨斯州77030，美国。9。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系，美国德克萨斯州77030，美国。
2021; 17（15）：4474-4492。 doi：10.7150/ijbs.62236研究论文共同靶向BET BET BROMODOMAIN BRD4和RAC1抑制了生长，STEMNESS和肿瘤
BET BET BROMODOMAIN BRD4和RAC1 ONCEGONES被认为是癌症的重要治疗靶标，并在肿瘤发生，生存和转移中起关键作用。然而，在不同分子亚型的乳腺癌中，包括Luminal-A，HER-A-2阳性和三重阴性乳腺（TNBC）的BRD4-RAC1信号通路的联合抑制作用仍然未知。在这里，我们通过上下文依赖性的方式通过将乳腺癌的不同分子亚型中BRD4-RAC1致癌信号结合在一起，证明了一种新的共同定位策略。我们表明，JQ1（BRD4的抑制剂）和NSC23766（RAC1的抑制剂）的联合治疗可抑制细胞的生长，克隆性潜能，细胞迁移和乳腺干细胞的膨胀，并诱导乳腺癌细胞分子亚型的自噬和细胞衰老。从机械上讲，JQ1/NSC23766联合处理会破坏MYC/G9A轴，随后增强了FTH1以发挥抗肿瘤作用。此外，联合治疗靶标HDAC1/AC-H3K9轴，因此表明该组合在组蛋白修饰和染色质模型中的作用。c-myc消耗和与维生素-C共同治疗使乳腺癌细胞的不同分子亚型敏感到JQ1/NSC23766组合，并进一步降低细胞的生长，细胞迁移和乳腺圈形成。重要的是，使用异种移植小鼠模型在体内抑制乳腺肿瘤的生长。在临床上，RAC1和BRD4表达在乳腺癌患者的样本中呈正相关，并在乳腺癌的不同分子亚型中显示出高表达模式。Rac1和BRD4蛋白都可以预测乳腺癌患者的生存率不佳。综上所述，我们的结果表明，BRD4-RAC1途径的结合抑制作用代表了乳腺癌不同分子亚型的一种新颖而潜在的治疗方法，并突出了通过c-Myc/g9a/g9a/fth1 axis和下降量调节的乳房肿瘤发生在乳腺癌造成乳腺癌中的Rac1-BRD4信号传导的重要性。
2024; 15（13）：4259-4274。 doi：10.7150/jca.94438研究论文tanreqing注射抑制茎，并增强非小细胞肺C
对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。 Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。 研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。 我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。 在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。 与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。 清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。 这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。
2023; 14（6）：1075-1087。 doi：10.7150/jca.81320研究论文缺氧的外泌体促进tran
最近的研究发现，缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而，胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中，我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体（HEXO）对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先，我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次，我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三，证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖，干性和耐药性，并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后，已证实，己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂（LNCROR）（LNCROR）的外泌体长期非编码RNA调节剂，使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白（HIPPO/YAP）途径灭活。总而言之，低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲，六边形增强了干性，通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此，外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。