XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemStemness
针对癌症干细胞的细胞免疫疗法
摘要：“癌症干细胞”（CSC）一词通常指具有干细胞特征的一类肿瘤细胞，可能与化学抗性和疾病复发有关。CSC 可能表现出特殊的免疫原性特征，影响其在肿瘤微环境中的体内平衡。CSC 对免疫系统识别和靶向的敏感性是一个相关问题和研究课题，尤其是考虑到多种新兴的免疫治疗策略。过继细胞免疫疗法，尤其是那些包括使用嵌合抗原受体 (CAR) 进行基因重定向的策略，在多种肿瘤环境中具有相关前景，理论上可能为选择性消除 CSC 亚群提供机会。初步的专门临床前研究支持细胞免疫疗法对 CSC 的潜在靶向性，可能从临床研究中获得间接证据，并且新的研究正在进行中。在这里，我们回顾了与 CSC 的假定免疫原性相关的主要问题，重点关注并强调了使用 T 和非 T 抗肿瘤淋巴细胞进行细胞免疫治疗方法的现有证据和机会。
科学期刊 - KOASAS
继发性耐药性源于先前原发性耐药性形成过程中的动态克隆进化。这种附带耐药性通常是癌症复发的特征。然而，驱动这种附带耐药性的机制及其药物特异性轨迹仍然知之甚少。通过耐药性选择和小规模药理学筛选，我们发现对微管稳定药物紫杉醇产生原发性获得性耐药性的癌细胞通常会对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 产生耐受性，从而形成更稳定的耐药细胞群。我们表明，紫杉醇耐药癌细胞在 EGFR-TKI 下遵循不同的选择路径，通过丰富干细胞程序、发展高度糖酵解的适应性应激反应和重新连接凋亡控制途径。总的来说，我们的工作证明了紫杉醇治疗失败导致的细胞状态改变，从而产生了对 EGFR-TKI 的附带耐药性，并指出了二线治疗环境中耐药性演变过程中新的可利用的弱点。
造血过程中血细胞分化的动力学通过定量长期活成像
抽象的干细胞通常位于促进其行为调节的专门物理和生化环境中。因此，理想地研究干细胞在维持这种精确构建的微环境的情况下，同时仍允许实时成像。在这里，我们描述了果蝇的长期器官文化和造血的成像策略，它吸收了该系统中可用的强大遗传和转基因工具。我们发现，蝇血后代会经历对称细胞分裂，并且它们的分裂都与细胞大小相关，并且在空间上是定向的。使用定量成像同时跟踪祖细胞中干性和差异的标记，我们确定了两种表现出不同动力学的分化类型。此外，我们发现感染引起的造血激活是通过调节细胞分化动力学的调节而发生的。总体而言，我们的结果表明，即使是增殖和不同动力学的微妙变化也可能具有较大的骨料作用，以使血祖从静止状态转化为活化状态。
社论：炎症性疾病新型治疗分子和靶点的最新进展
炎症性疾病由多种以炎症为特征的疾病和病症组成，例如炎症性肠病、肝炎和类风湿性关节炎（Okin et al., 2012）。在炎症性疾病的病理条件下，免疫系统错误地攻击健康细胞或组织，导致慢性疼痛、发红、肿胀、僵硬和身体损伤（Marchetti et al., 2005）。炎症性疾病与多种潜在原因有关，包括饮食、压力和睡眠障碍。抗炎药物有助于预防或减少疾病进展。然而，常用药物经常伴有严重的不良反应。迫切需要开发新的炎症性疾病治疗方法并阐明关键基因和内在机制。诊断生物标志物在患者的诊断和治疗过程中的多个方面对疾病的治疗有用。炎症生物标志物多种多样，包括细胞因子/趋化因子、急性期蛋白、免疫相关效应物、活性氧和氮物质、前列腺素和环氧合酶相关因子、转录因子和生长因子 ( Brenner et al., 2014 )。Lin et al. 证明肠粘膜中的 lncRNA DLEU2 在肠道炎症时失调，可以作为溃疡性结肠炎的诊断生物标志物 ( Lin et al. )。他们将 DLEU2 鉴定为一种抗炎 lncRNA，通过负向调节 NF- κ B 信号通路来抑制肠道炎症 ( Lin et al. )。Huang et al.报道称，MHR（单核细胞与高密度脂蛋白的比率）和MAR（单核细胞与载脂蛋白A1的比率）是理想的促炎症标志物，可影响绝经后2型糖尿病女性骨微环境中由慢性炎症引起的骨稳态失衡（Huang et al.）。这些研究人员将生物标志物的研究课题扩展到炎症疾病。找到正确的治疗靶点是抗炎药物研发中最重要的方法。许多靶点负责抗炎作用，例如抑制细胞因子信号传导、降低白细胞活化、趋化性和募集。研究人员已经在这个研究课题中确定了几个靶点。K-Ras是一个研究得比较深入的致癌基因。Qi et al.报道称，抑制 K-Ras G13D 突变可通过 RAS/ERK 通路促进癌症干性和炎症 ( Qi et al. )。这一发现可能对理解 K-Ras G13D 突变对促进癌症干性和炎症的影响，在使用 K-Ras G13D 靶向疗法时具有重要意义
3D机械限制指导肌肉干细胞命运和功能
肌肉干细胞（MUSC）在骨骼肌再生中起着至关重要的作用，居住在整个再生过程中经历尺寸和机械变化的利基市场中。这项研究调查了MUSC在再生的后期遇到的三维（3D）限制和刚度如何调节其功能，包括干，激活，增殖和分化。我们设计了一个不对称的3D水凝胶双层平台，具有可调的物理限制，以模仿再生的MUSC利基市场。我们的结果表明，增加的3D限制能够保持PAX7表达，减少MUSC激活和增殖，抑制分化，并与较小的核大小和H4K16AC水平降低相关，这表明机械限制调节了核结构和表观遗传调节。与在更狭窄的3D条件下的二维（2D）环境中，无限制的二维（2D）环境中的MUSC表现出更大的核和更高的H4K16AC表达，从而导致逐步激活，扩张和肌源性承诺。这项研究强调了3D机械提示在MUSC命运调节中的重要性，3D限制是对肌原性承诺的机械制动器，为控制肌肉再生过程中MUSC行为的机械性景观机制提供了新的见解。
上皮 - 间质可塑性在腹膜上的作用：对局部区域治疗的影响
摘要：肿瘤细胞从原发性肿瘤传播到转移性部位的机制，所谓的转移性器官主义，仍然了解不足。上皮 - 间质转变（EMT）通过将静态上皮细胞转化为迁移和微环境相互作用的间充质细胞，以及通过调节肿瘤细胞的化学耐药性和肿瘤细胞的调节，在癌症发育和进展中起作用。几个发现强调了涉及EMT及其反向过程的途径（间质 - 上皮过渡，MET），现在统称为上皮 - 间质可塑性（EMP），在腹膜转移酶中起作用。到目前为止，在独特的腹膜恶性肿瘤（例如腹膜腹膜）（PMP）中与EMP相关的因素的相关性尚未完全阐明。在这篇综述中，我们关注上皮 - 间质动力学在涉及腹膜中粘液性肿瘤传播的转移过程中的作用。，我们讨论了根据EMP的最新概念，在PMP中发现的表达方案和表型过渡的作用。对驱动腹膜转移的EMP相关机制的更好理解将有助于为选择的PMP患者提供更具针对性的方法，以进行涉及细胞核心手术和过度热腹膜化学疗法的局部区域干预措施。
利用基质硬度克服耐药性
摘要：耐药性可以说是当今癌症研究面临的最大挑战之一。了解肿瘤进展和转移中耐药性的潜在机制对于开发更好的治疗方式至关重要。鉴于基质硬度影响癌细胞的机械转导能力，相关信号转导途径的表征可以为开发新的治疗策略提供更好的理解。在这篇综述中，我们旨在总结肿瘤基质生物学的最新进展，以及针对基质硬度及其对肿瘤进展和转移细胞过程的影响的治疗方法。由信号转导途径控制的细胞过程及其异常激活可能导致激活上皮-间质转化、癌症干细胞和自噬，这可以归因于耐药性。开发针对癌症生物学中这些细胞过程的治疗策略将提供新的治疗方法，为临床研究量身定制更好的个性化治疗模式。关键词：癌症耐药性、细胞外基质、基质硬度、肿瘤微环境、基质生物学■简介
牛的牛外胚层细胞
了解软细胞发育的机制及其在35植入中的作用对于改善农场动物繁殖至关重要，但由于缺乏36个研究模型而受到阻碍。在这里我们报告说，化学鸡尾酒（FGF4，BMP4，IL-6，XAV939和37 A83-01）可实现从头推导和牛的长期培养，并具有长期的牛外胚膜内胚层38细胞（BXENS）。转录组和表观基因组分析证实了BXENS的身份，39表明它们是早期牛植入植入术胚胎的低成质细胞谱系。40我们表明，Bxens有助于维持牛ESC的干性，并防止它们从41个分化中。在存在信号鸡尾酒的存在下，在发育中的植入前胚胎中也促进了培养细胞的生长和42个e培培养。43此外，通过牛Esc和TSC的Bxens的3D组装，我们开发了一个44个改进的牛胚泡结构（牛胚泡），类似于胚泡。这项研究中建立的45个牛Xens和类囊体代表了可访问的体外模型，可用于46了解牲畜物种中的低纤维细胞发育并提高生殖效率。47
丝氨酸代谢重编程在肿瘤发生，肿瘤免疫和临床治疗中
丝氨酸最近被鉴定为肿瘤生成，进展和适应性免疫的必不可少的代谢产物。受许多生理或肿瘤环境因素的影响，丝氨酸合成，摄取和用法的代谢途径被异构繁殖，并且经常在肿瘤或肿瘤相关细胞中扩增。丝氨酸代谢的过度激活促进了异常的细胞核苷酸/蛋白质/脂质合成，线粒体功能和表观遗传修饰，从而驱动恶性转化，无限制的增殖，转移，转移，免疫抑制和肿瘤抗药性。饮食限制丝氨酸或磷酸甘油酸脱氢酶消耗可减轻肿瘤的生长并扩展肿瘤患者的存活。相应地，这些发现引发了针对丝氨酸代谢的新型治疗剂的发展。在这项研究中，总结了丝氨酸代谢重编程的潜在机制和细胞功能的最新发现。概述了丝氨酸代谢在肿瘤发生，肿瘤干，肿瘤免疫和治疗性抗性中的至关重要作用。最后，详细描述了靶向丝氨酸代谢途径的一些潜在肿瘤治疗概念，策略和局限性。综上所述，这篇综述强调了丝氨酸代谢重编程在肿瘤发生和进展中的重要性，并突出了饮食限制或选择性药理干预的新机会。
Zhang，Jason Zhaoxing电子邮件
我的学术培训和研究经验为我提供了多个生物学学科的良好背景，包括分子生物学，生物化学，显微镜和计算建模。作为一名本科生，我与加州大学伯克利分校的Song Li博士进行了研究，以了解细胞干的生物物理决定因素，lbnl的Dilworth Parkinson博士使用X射线微观学在3-D中可视化复杂的生物学材料，并与哥伦比亚的Edward Guo At Columbia博士了解生物力学力量的生物力学力量。作为UCSD的博士生与Jin Zhang博士，我的研究重点是了解如何通过开发和部署基于荧光的生物传感器来编码信号传导特异性。使用蛋白质和基因工程技术，我开发了一类新的生物传感器，这些生物传感器可以测量蛋白质枢纽周围的天然信号传导动力学和具有双位动态范围的生化活性指标。使用这些技术，我探测了多效信号分子如何通过时空组织编码特异性。例如，我发现了PKA调节亚基RIα的液态液相分离，该液体是CAMP/PKA信号的主要组织者，并且该系统在肝癌中受到破坏。在此期间，我获得了几个奖项，以资助我的研究，例如NSF GRFP。