XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemStemness
阿米莉亚项目
乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型，而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增，这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症，包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向，我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选，以找到染色质修饰剂抑制剂，这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中，我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明，HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平，并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制，以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
一种针对低氧微环境中癌症干细胞的小分子策略并防止肿瘤发生
摘要：乳腺癌由异源亚植物组成，这些原则决定了预后和对化学疗法的反应。在这些亚群中，癌细胞数量非常有限。这些细胞被称为乳腺癌干细胞（BCSC），被认为是转移和复发的原因。因此，它们是许多乳腺癌患者看到的不利结果的主要贡献者。BCSC在低氧小众中更为普遍。这是一个被认为对它们的增殖，干性和自我更新至关重要的氧气剥夺环境，但也使BCSC高度难以耐受性化学治疗方案。在这里，我们报告了一种小分子构建体AZCDF，该构建体允许BCSC的治疗靶向，并且在正常难治性的低氧肿瘤环境中具有有效性。已经开发了一个相关的系统，即允许CSC成像的AZNAP。将几个设计元素合并到AZCDF中，包括CAIX抑制剂乙酰唑胺（AZ），以促进MDA-MB-231 CSC中的定位，一个二甲基硝基苯基亚基作为低氧触发器，以及3,4-二二二苯二氮二氮的curcumin culcumin（CDFFFF）均读取的均读取。这允许AZCDF作为易缺氧的分子平台，该平台有选择地靶向BCSC，从而降低了CSC迁移，肿瘤的生长延迟并降低了肿瘤发生率，这可以通过体外和体内研究的组合来证明。据我们所知，这是第一次证明靶向CSC的小分子可以防止动物模型中的肿瘤发生。■简介
AKT1 作为铂类耐药 SOX2 阳性卵巢癌细胞的治疗靶点
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤，主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明，SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中，我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本，我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路，我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中，AKT 抑制剂是其中之一。我们证明，抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平，损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性，并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲，我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达，并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之，我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制，并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略，可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
高ATP生产燃料抗癌药物耐药性和转移：线粒体ATP耗竭治疗 对AI技术的全面综述，用于解决工作雇用算法偏见
最近，我们提供了证据，表明高线粒体ATP的产生是癌症治疗的新治疗靶标。使用ATP作为生物标志物，我们从总细胞群体中分离了“代谢性能”癌细胞。重要的是，ATP高的癌细胞在表型上是最具侵略性的，具有增强的茎状特性，表现出多药耐药性和细胞迁移，侵袭和自发转移的能力。在支持这些观察结果的过程中，ATP高细胞表明了线粒体蛋白和其他蛋白质生物标志物的上调，这些蛋白质特定与茎和转移有关。因此，我们提出，“能量性能”癌细胞将更好地抵抗I）i）i）敌对的微环境和/或II）常规化学疗法的选择压力，从而使它们自然而然地基于其生存，以基于其高的ATP含量，最终驱动肿瘤肿瘤肿瘤和膨胀的延伸和膨胀的中转。根据这一能量假设，ATP-HIGH MDA-MB-231乳腺癌细胞在体内在临床前模型中转移的能力急剧增加。相反，通过使用FDA批准的药物（Bedaquiline）处理，转移很大程度上被阻止，该药物与线粒体ATP合酶结合并抑制了ATP耗竭。从临床上讲，这些新的治疗方法可能对预防治疗失败和避免癌细胞休眠的重要意义，通过采用ATP止动疗法，甚至针对特殊的癌细胞。
文章 SOX2 表达和转录活性可识别肉瘤中的癌症干细胞亚群，具有预后意义
摘要：肉瘤的干性由癌症干细胞 (CSC) 中多能性因子（如 SOX2）的表达协调。SOX2 在骨肉瘤中对肿瘤发生和发展的作用已得到很好的研究。然而，SOX2 的促肿瘤发生特性在其他肉瘤亚型中很少得到研究。在这里，我们表明 SOX2 耗竭显著降低了未分化多形性肉瘤 (UPS) 细胞形成肿瘤球和启动肿瘤生长的能力。相反，SOX2 过表达导致体内致瘤性增加。此外，使用允许监测表达 SOX2 和/或 OCT4 的活细胞的报告系统 (SORE6)，我们发现 SORE6+ 细胞比 SORE6- 亚群更具致瘤性。与这一发现一致的是，肉瘤患者中的 SOX2 表达与肿瘤等级、分化、侵袭潜力和较低的患者生存率有关。最后，我们研究了一组抗肿瘤药物对 UPS 模型和患者来源的软骨肉瘤系的 SORE6+ 细胞的影响。我们发现，光神霉素类似物 EC-8042 在体外和体内减少 SORE6+ 细胞方面最有效。总体而言，这项研究表明 SOX2 是一种具有肉瘤预后潜力的促肿瘤发生因子。此外，SORE6 转录活性是肉瘤中真正的 CSC 标记，是评估抗肿瘤治疗对 CSC 亚群疗效的极佳生物标记。
深入了解肿瘤微环境中 CSF-1R 的表达
摘要：集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 在肿瘤微环境 (TME) 内协调细胞相互作用中起着关键作用。尽管 CSF-1R 在髓系细胞中已得到广泛研究，但该受体的表达及其在 TME 中其他细胞类型中新出现的作用仍需进一步分析。本综述探讨了 CSF-1R 在各种 TME 细胞群中的多方面功能，包括肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、髓系抑制细胞 (MDSC)、树突状细胞 (DC)、癌症相关成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞 (EC) 和癌症干细胞 (CSC)。 CSF-1R 通过其配体集落刺激因子 1 (CSF-1) 和白细胞介素 34 (IL-34) 的激活，调节 TAM 极化向免疫抑制 M2 表型发展，促进肿瘤进展和免疫逃避。同样，CSF-1R 信号传导影响 MDSC 发挥免疫抑制功能，阻碍抗肿瘤免疫。在 DC 中，CSF-1R 改变抗原呈递能力，损害对癌细胞的免疫监视。CAF 和 EC 中的 CSF-1R 表达调节 TME 内的免疫调节、血管生成和免疫细胞运输，促进促肿瘤发生环境。值得注意的是，CSC 中的 CSF-1R 通过与 TAM 相互作用和调节干细胞特征，促进肿瘤侵袭性和治疗耐药性。了解 CSF-1R 在 TME 中的多种作用，强调了其作为癌症治疗治疗靶点的潜力，旨在破坏促肿瘤细胞串扰并增强抗肿瘤免疫反应。
释放 iPSC 衍生免疫细胞的潜力
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具，因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限，并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞，它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现，高度工程化的细胞得以开发，我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略，以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战，包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展，现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置，而无需 DNA 双链断裂，从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇，并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
糖尿病牙浆干细胞的分化潜力受损
抽象的背景牙髓衍生的间充质干细胞（DPSC）被记录为治疗包括2型糖尿病（T2DM）在内的多种疾病范围的有希望的来源。但是，T2DM患者的DPSC特征的改变仍不清楚。目的本研究的目的是比较从糖尿病和非糖尿病健康个体获得的牙髓干细胞的特征。通过epplant培养方法分离了来自非糖尿病（ND-DPSC）和糖尿病（D-DPSC）的牙髓干细胞。在相同的培养条件下扩展了两个细胞，随后将其分化为成骨，软骨和脂肪生成条件。d-dpSC和nd-dPSC的表征是MSCS特定表面标记的面板。衰老。此外，我们还进行了一个体内鸡胚胎蛋黄囊膜测定法进行血管生成。这项研究的结果表明，与ND-DPSC相比，D-DPSC的糖尿病影响了成骨和软骨分化，而D-DPSC的脂肪生成分化显着高。尽管表面标记表达相似，但ND-DPSC的克隆生成能力和垂直生成潜力高于D-DPSC。结论糖尿病会影响D-DPSC的干性，以克隆，成骨和软骨的分化和血管生成潜力，反映了高血糖的不良反应，即使对牙髓浆干细胞也会反映出高血糖的不良反应。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
辅助激光应用对牙周韧带干细胞的影响
牙周炎是一种主要特征的，其特征是炎症和细菌和内毒素的相互作用，影响牙周的软组织和硬组织。该疾病导致了显着的细胞损伤和组织损失，最终导致骨质流失（Hajishengallis，2022; Zenobia and Darveau，2022; Vitkov等，2023）。硬组织损失的程度决定了治疗策略；然而，机械清创术仍然是牙周处理的基石，该牙周处理将牙周炎症状态转化为解决状态（Albeshri和Greenstein，2022； Laleman等，2022）。牙周治疗不仅涉及从患病的牙齿支撑组织中消除炎症和细菌成分，而且还包括在可及的病例中的再生牙周结构的再生，这些病例可作为组织工程原理的基础，这些原理使适当细胞的应用，生长因子和cackaffolds and cackaffolds tavavelli tavelli et al。（2022），Yi等。（2022），Sopi等。（2023）。牙科干细胞由于其独特的干性，迁移，分化和免疫调节特性而被视为再生的潜在药物（Nagata等，2022; Sun等，2023）。气孔知请干细胞被放置在不同的壁ni中，可以根据口服复合物中的位置进一步将其分为牙齿和牙周干细胞（Ponnaiyan等，2022；Alarcón-Apablaza等，2023）。最近，研究表明，牙周韧带干细胞本质上是间质且位于牙周韧带内的，提供了实质性的