摘要:p53 基因 (TP53) 替代疗法在癌症基因治疗中显示出良好的效果。然而,它的发展受到了阻碍,主要是因为所选的基因传递载体。CRISPR-Cas9 技术 (成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9) 可以敲除突变的 TP53 (mutTP53),但由于其体积较大,许多病毒载体并不适合或需要实施降低治疗效率的策略。在这里,我们介绍了一种具有靶向癌细胞能力的噬菌体或基于噬菌体的载体,旨在研究使用该载体在人肺腺癌细胞中传递 CRISPR-Cas9 转基因的可行性。首先,我们制作了一种携带 CRISPR-Cas9 转基因盒的肿瘤靶向噬菌体。接下来,我们通过定量聚合酶链式反应 (qPCR) 和菌落形成琼脂平板研究了对载体滴度的任何负面影响。最后,我们结合蛋白质印迹分析和免疫荧光染色来证明体外细胞转导。我们表明,针对肿瘤的噬菌体可以包装包含 CRISPR-Cas9 序列的大型载体基因组 (~10 kb),而不会对活性或总数的噬菌体颗粒产生任何负面影响。然后,我们以有针对性和有效的方式检测了 Cas9 在人肺腺癌细胞中的表达。最后,我们证明了当 p53 gRNA 被整合到 CRISPR-Cas9 噬菌体 DNA 构建体中时,p53 蛋白表达会丧失。这些概念验证结果支持使用工程噬菌体进行肺癌的 TP53 替代疗法。
过去几十年来,药理计量学方法从分析科学和计算机科学的进步中受益匪浅,如今在新型药物的临床开发中发挥着核心作用。现在是时候将这些方法通过治疗药物监测 (TDM) 转化为患者护理了,TDM 将成为精准医疗的支柱,其作用不亚于基因组学方法,可控制药物反应的变化并提高治疗的有效性和安全性。在本综述中,我们围绕五个一般性问题构建 TDM 开发:1) 相关药物是否适合 TDM?2) 该药物浓度的正常范围是多少?3) 该药物浓度的治疗目标是什么?4) 如何调整药物剂量以使浓度接近目标?5) 有证据支持 TDM 对该药物有用吗?我们通过概述对第一种靶向抗癌药物伊马替尼的 TDM 开发来举例说明这种方法。我们表达了我们的立场,即类似的故事也适用于此类药物,以及对控制各种危及生命的疾病至关重要的多种治疗方法。尽管仍然存在阻碍 TDM 进展的障碍,但毫无疑问,即将到来的技术进步将塑造和促进许多创新的治疗监测方法。
1 莫纳什大学运动游戏实验室,墨尔本,澳大利亚。2 芝加哥大学,美国芝加哥。3 哥本哈根大学,丹麦哥本哈根和萨尔大学,德国萨尔布吕肯。4 康奈尔科技大学,美国纽约。5 斯坦福大学,斯坦福,美国 6 本田欧洲研究所,德国奥芬巴赫 7 奥克兰大学增强人类实验室,新西兰奥克兰。8 萨塞克斯大学 SCHI 实验室,英国布莱顿。9 西北大学,美国伊利诺伊州埃文斯顿。10 挪威国立科技大学计算机科学系,特隆赫姆,挪威和哥本哈根 IT 大学,丹麦。11 微软,美国华盛顿州雷德蒙德。12 迪肯大学,澳大利亚维多利亚州墨尔本。13 庆应义塾大学 KMD,日本东京。14 独立研究员,美国明尼苏达州明尼阿波利斯。 15 美国宾夕法尼亚州匹兹堡 CA Technologies 战略研究部。16 日本东京大学。17 英国诺丁汉大学混合现实实验室。18 德国康斯坦茨大学。19 德国柏林博伊特应用技术大学。20 德国奥尔登堡 OFFIS 信息技术研究所。21 加拿大温哥华西蒙弗雷泽大学互动艺术学院。22 美国剑桥 IBM 研究中心。23 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院媒体实验室。∗ 作者贡献均等。
根据世界经济论坛,海洋经济将成为新工作的最大来源。今天在加拿大,有30万人在海洋工作,雄心勃勃的巨大增长轨迹2035年。在可持续的海洋经济中提高认识,并建立多样化,公平和包容的劳动力是克服加拿大海洋部门各种规模的组织面临的熟练劳动力短缺的关键策略。我们如何使海洋事业对土著工人以及青年,妇女和其他人更具吸引力?我们如何呼吁更多的经验和观点,如何在发展劳动力时共同努力以最大程度地减少竞争?有一些方法可以吸引非传统的人才来源,以确保包容性增长,最具创新性的解决方案和最强的结果。讨论主题包括:
时代和完整的大学指南。•如何评估每个模块(考试,课程,演讲)?•教学方法是什么(讲座,研讨会,实验室工作,自我指导的研究,基于团队的学习)?•该课程是否提供了出国留学年份或机会?•该课程提供基础年?•课程是否获得认可?,例如皇家生物学学会或皇家化学学会?•您想成为一名生物医学科学家吗?如果是这样,您将需要找到一个由生物医学研究所(IBMS)认可的生物医学科学课程。•您可能想在将来在NHS中工作吗?如果是这样,请考虑由健康与护理教授委员会(HCPC)批准的计划(通常称为应用生物医学科学或医疗科学),因为它们将允许您在NHS中更高级别的工作。•其他学生对该课程有何评论?•该课程的费用是多少?
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