ecton核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)是位于癌细胞表面上的高度可访问的蛋白质,可作为免疫抑制和转移的对照开关。它使癌细胞通过拦截肿瘤形成的警告信号在到达附近的免疫细胞之前,可以在不利的炎症环境中壮成长。本质上,当染色体上不稳定的肿瘤释放到细胞质中时,它们受到酶CGA的约束,而又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp(2'3'3'-CGAMP)的形成,从而触发了由deptream gy的gy(2'3'-CGAMP),从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger,in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。 ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂,从而阻止其激活肿瘤微环境(TME)中相邻免疫细胞中的刺激。 2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷,已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。 分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达,发现它在许多肿瘤类型中都表达,并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制,癌症转移和患者结局差有关。 此外,当肿瘤表达高ENPP1水平时,乳腺癌(例如乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌)对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。 此外, sting也是一个有趣的目标,与ENPP1不同,它被广泛表达;因此,刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激,从而导致“非目标”副作用。又会催化2'3'-cyclic GMP-Amp(2'3'3'-CGAMP)的形成,从而触发了由deptream gy的gy(2'3'-CGAMP),从而触发了s ge s n s n s n s n s n s n s n in n sTnestere的sT s s n in n in n in n sT sTing sTne sTinger,in Imul sterator sterator te nimul sterator te nimul sterator singator singator。ENPP1通过裂解细胞外2'3'-cgamp来充当刺激途径的负调节剂,从而阻止其激活肿瘤微环境(TME)中相邻免疫细胞中的刺激。2'3'-cgamp的裂解还释放出分子腺苷,已知可以促进免疫抑制和癌细胞迁移。分析来自癌症基因组图集的肿瘤中的ENPP1基因表达,发现它在许多肿瘤类型中都表达,并且ENNP1表达较高的人与免疫抑制,癌症转移和患者结局差有关。此外,当肿瘤表达高ENPP1水平时,乳腺癌(例如乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌)对包括免疫疗法在内的前线治疗的疗效有限。sting也是一个有趣的目标,与ENPP1不同,它被广泛表达;因此,刺痛的激动剂会在多个细胞和组织中滥用刺激,从而导致“非目标”副作用。总的来说,ENPP1是一个有吸引力的靶标,其原因是多种原因:(1)它很容易获得,(2)它的表达对癌细胞相对特异性,(3)它在多种癌症中高度表达,并且(4)可以将其粘合到对免疫治疗的“冷”肿瘤敏感。ENPP1抑制剂的效果将被定位于TME,这不仅是因为其表达有限,而且还因为2'3'-cgamp的高水平和半衰期。
项目摘要/摘要(描述) _______________________________________________________ 7 项目叙述 ________________________________________________________________________ 8 设施和其他资源 _____________________________________________________ 9 设备 ____________________________________________________________________________ 13 研究及相关高级/关键人员 _______________________________________________________ 15 研究及相关预算年份 - 1 __________________________________________________________ 24 研究及相关预算年份 - 2 __________________________________________________________ 27 预算说明 _______________________________________________________________________ 30 研究及相关累计预算 _______________________________________________________ 32 研究及相关预算 - 联盟预算(子奖项 1) _____________________________________ 34 总直接成本减去联盟 F&A _______________________________________________________ 43 SBIR STTR 信息 ____________________________________________________________________ 44
结构性蓝色在动物中很常见,组织纳米结构和物质系统产生它们(尤其是明亮的蓝色),通常基于高度有序的纳米架构。在这项研究中,我们描述了液体尾丁略皮肤的异常明亮,无关紧要的结构蓝色,这是由更无序的散射元素带来的,这些散射元素具有先前未描述的核心 - 壳超微结构,其中涉及nano-seclets封闭圭鸟氨酸纳米纳米弹丸。我们表明,这种皮肤结构充当细胞内光子玻璃,相干散射蓝色,而密切相关的黑素化器的宽带吸收则消除了光子玻璃的典型低色饱和度。我们对黄貂鱼中皮肤超微结构和颜色的表征展示了如何利用无序系统来产生鲜艳的色调,同时说明基于鸟嘌呤的颜色的能力可能在脊椎动物的演化中很早就出现。此外,采用两种不同的光子现象的材料结构功能协会的材料结构功能关联,说明了纳米级体系结构的演变如何在更大尺寸的尺度上具有深远的影响(例如,在视觉生态学和通信中),并为颜色效应的光效率覆盖了基本的指南。
Urobatis jamaicensis (Cuvier),即黄色黄貂鱼(Nelson 等人,2004 年)(图 1),最初于 1816 年被描述为 Trygon jamaicensis。它之前也被归类为 Trygonobatus torpedinus、Urolophus torpedinus、Urobatis sloani、Urobatis vermiculatus 和 Urolophus jamaicensis(Bigelow 和 Schroeder,1953 年);许多文献都提到了后者的同义词。目前提出了几种系统发育等级,最普遍接受的是:纲软骨鱼纲、亚纲板鳃亚纲、目 Myliobatiformes、科 Urotrygonidae;然而,应该会进一步修订(Nelson,2006 年)。 U. jamaicensis 是一种相对较小的鳐鱼,平均全长 (TL) 约为 335 毫米,盘宽 (DW) 约为 160 毫米。作为板鳃类的典型特征,雌性比雄性大。在我们对 500 多只动物的研究中,记录的最大尺寸是雌性 480 毫米 TL(平均值为 » 345 毫米);而
摘要 — 水下航行器最近在生态监测中变得越来越有用,这在很大程度上要归功于现代计算机提供的先进处理能力。大多数水下航行器都是鱼雷形的,并且是非完整控制的,这使它们效率高,但缺乏精确的机动性。当需要更精确的导航时,会使用一些立方体形状的航行器;但是,由于航行器具有很大的阻力,它们无法利用滑行运动和流体动力升力。Stingray 自主水下航行器 (AUV) 是一款紧凑、轻便的 AUV,具有独特的设计实现。Stingray 的船体是一个碳纤维外壳,具有仿生设计,让人想起了它居住在海洋中的名字。这种流线型轮廓提供非常低的阻力,使航行器能够在水中滑行。Stingray 还使用独特的推进系统,将机翼和尾部上的三个垂直推进器与安装在下方的两个 Voith-Schneider 螺旋桨相结合,用于滚动和俯仰,用于偏航和喘振。此外,这两个螺旋桨还提供了扫射能力,使飞行器能够以六个自由度移动。这使 Stingray 能够轻松地以低速进行机动并以类似直升机的方式悬停,同时还能利用机翼产生的升力像固定翼飞机一样滑行。
摘要 — 水下航行器最近在生态监测中变得越来越有用,这在很大程度上要归功于现代计算机所具备的先进处理能力。大多数水下航行器都是鱼雷形的,并且是非完整控制的,这使它们效率高,但缺乏精确的机动性。当需要更精确的导航时,会使用一些立方体形状的航行器;但是,由于航行器具有很大的阻力,因此它们无法利用滑行运动和流体动力升力。Stingray 自主水下航行器 (AUV) 是一款紧凑、轻便的 AUV,具有独特的设计实现。Stingray 的船体是一个碳纤维外壳,其仿生设计让人想起了它生活在海洋中的名字。这种流线型轮廓可提供非常低的阻力,并允许航行器在水中滑行。Stingray 还采用了独特的推进系统,将机翼和尾部上的三个垂直推进器与安装在下方的两个 Voith-Schneider 螺旋桨相结合,用于实现滚转和俯仰。此外,这两个螺旋桨还提供了扫射能力,使飞行器能够以六个自由度移动。这使得 Stingray 能够轻松地以低速操纵并以类似于直升机的方式悬停,同时还能够利用机翼产生的升力像固定翼飞机一样滑翔。