项目摘要 - 摘要:Alpha1-抗胰蛋白酶(AAT)是由肝细胞产生的蛋白质,其主要功能是调节肺中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的蛋白水解作用。已描述了超过 420 种 SERPINA1 基因变体;病理变异会导致 AAT 生成减少,有时还会使蛋白质以聚合物的形式在肝细胞内积聚,使患者易患肺部和/或肝脏疾病。目前,严重 AAT 缺乏症 (DAAT) 患者的治疗方案包括肺或肝移植或替代疗法,即静脉输注源自纯化血浆的人类 AAT。肺或肝移植与技术和免疫并发症有关,并且都带来沉重的经济负担。标准替代疗法需要每周静脉注射 AAT,从而降低了生活质量。最近,一些基因编辑机制(碱基编辑器)经过测试,被报告为比其他方法更有效、更安全地纠正由 DAAT 等单核苷酸变异引起的疾病。碱基编辑器 (BE) 无需双链 DNA 断裂即可纠正核苷酸碱基,同时还可最大限度地减少基因编辑的不良后果,例如大片段缺失、插入/缺失、易位或其他染色体异常。意大利 AAT 缺乏症登记处 (RIDA1) 由 IRCCS Policlinico San Matteo 肺病科的意大利 AAT 缺乏症诊断参考中心协调,已登记了约 700 名因不同突变导致 DAAT 的患者。我们的目标是从具有不同病理基因型的 DAAT 患者的血液和尿液中生成诱导多能干细胞 (iPSC),并将其分化为肝细胞 (iHep)。由于肝细胞是 AAT 的主要生产者,我们将使用 iHep 测试不同的基因编辑方法来纠正各种突变。因此,我们希望最终纠正 SERPINA1 基因中存在的突变,为 DAAT 的治疗开辟新的治疗选择。项目开始时间: 项目结束时间: 项目总成本: 2023 年 9 月 1 日 2025 年 8 月 31 日 100,000.00 总计 5 x 1000 股: 参考年份 5 x 1000: 收到 5 x 1000 资金的日期: 31,000.00 2021 年 2022 年 11 月 22 日 预算
Pierrel S.P.A. Strada statale Appia 7 BIS 46/48 81043 CAPUA(CE)可能关注的是,我正在与我们收到的一封来自您公司的宣言信,请访问您的公司2023年2月23日。宣言信件是您的产品,Orabloc(Articaine HCI 4%和肾上腺素1:100,000和Articaine HCI 4%和肾上腺素1:200,000),用于在麻醉剂中添加石墨烯。您的声明信指出:“在起始材料的制造过程和皮尔雷尔的制造过程中,在任何步骤中都没有故意添加,使用或生产石墨烯”。您还指出:“使用拉曼和UV-VIS光谱进行的测试无法检测到小于1ppm的石墨烯含量”,并且“在拉曼光谱中没有信号或UV-VIS光谱中的趋势没有信号,可以强调,可以暗示浓度低于1ppm的浓度中的石墨烯存在。”我已将声明信附上供您参考。我之所以选择您的公司作为我个人对牙科麻醉的偏爱,是在我认为的宣言信中,您给我们提供了最佳回应,以此对您的麻醉剂没有。我特别喜欢您的声明字母指出您的产品不包含石墨烯,并且您以拉曼质谱测试的形式包括了证明。但是,这是西班牙阿尔梅里亚大学教授Pablo Campra博士的观点,拉曼质谱是一种不适当的测试,可以检查液体麻醉剂中污染颗粒的组成。坎普拉博士先前已经使用微拉曼光谱法完成了对共vid产物的研究,并发现未公开的石墨烯颗粒。在与坎普拉博士的通信中,他说:“只有拉曼在分散的纳米颗粒中是否存在石墨烯,必须一个一个一个一个一个分析。”含义,检查溶液中这些颗粒组成的唯一方法是使用微拉曼光谱法。The testing methodology is included here: https://www.researchgate.net/publication/355979001_DETECTION_OF_GRAPHENE_IN_COVID19 _VACCINES We have also received similar information from Stuart Lindsay, University, Regents and Carson Professor of Physics and Chemistry and Director of the Center for Molecule Biophysics at Arizona State University who呼应坎普拉博士的意见。Lindsay先生说:“我很惊讶地听到牙科麻醉剂中石墨烯的可能性。最近的一份研究论文(J.Mololocular Liquids Vol 366 P120301 2022)探索了在理论研究中使用石墨烯扩展小分子麻醉剂的释放时间。我不知道有任何实验研究。石墨烯确实在拉曼频谱中具有一些不同的特征,但是我怀疑您是否会在没有石墨烯存在的任何解决方案中看到它们。”在您的批准和我们的费用下,我们想委托西班牙阿尔梅里亚大学的坎普拉博士在您的Orabloc麻醉中进行微拉曼光谱测试,批号(10)230109大学希望您的祝福以进行测试。您的公司是否会通过使用Micro-Raman Spectroscopy Technique通过Almeria University的Campra博士对您的Orabloc麻醉(LOT:(10)230109)进行测试?请通过电子邮件回复至lundstrommanager@protonmail.com,吉姆·伦德斯特罗姆·伦德斯特罗姆(Jim Lundstrom Lundstrom)家庭牙科博士
首先,我必须感谢我的导师卡洛·卡索纳托 (Carlo Casonato) 和保罗·特拉弗索 (Paolo Traverso),感谢他们相信我,并勇敢地为我提供了在不同学科之间工作的机会。我特别感谢前者在写作过程中给予我的宝贵建议和持续支持,也感谢后者给予我机会经常接触布鲁诺凯斯勒基金会并结识在其中工作的优秀专业人士。我还要非常感谢整个 BioDiritto 研究小组 (Carla、Cinzia、Elisabetta、Giulia、Lucia、Marta I、Marta II、Sergio 和 Simone),他们让我从第一天起就感到宾至如归,不断给予鼓励,并提供许多团队合作的机会,让我始终面带微笑。尤其是玛尔塔,她是我的宝贵向导和忠实盟友,在困难时期我可以向她寻求建议和安慰。我还要感谢安德里亚 (Andrea)、洛伦佐 (Lorenzo)、莫妮卡 (Monica) 以及 Trentino Salute 4.0 团队的其他成员,我非常感谢他们在一个对我来说完全陌生的环境中给予我的欢迎,以及他们为我提供的无数跨学科融合的机会。出于同样的原因,我将永远感激 Paolo、Giorgia 和 Federico,他们和我一样都是与基金会有联系的法学家,为我提供了取之不尽的思想、激励和建议。此外,我还得到了慕尼黑马克斯普朗克社会法和社会政策研究所以及哥本哈根大学生物医学创新法中心研究人员的大力帮助,他们使我在国外的研究期间成为与其他法系的法学家交流的宝贵机会。对于这些机会,我首先要感谢 Ulrich Becker 教授、Timo Minnsen 教授和 Marcelo Corrales Compagnucci 教授,他们负责这些中心并给予了我热烈的欢迎。然后,还有我的家人——自从我出生以来,他们一直默默地支持和忍受着我——还有我的朋友,所有人。安吉拉、安娜、克劳迪娅、克劳迪奥、达维德、弗朗西斯科、弗朗西斯卡、乔治奥、乔瓦尼、朱利奥、艾琳、卢卡、玛蒂娜、罗伯托以及其他从小就陪伴我走过道路的人;安娜、阿尔贝托、安东内拉、基娅拉、克里斯蒂安、克拉拉、费德里科、乔治娅、朱莉娅、米歇尔、奥兰、萨拉、西蒙娜,他们是后来才来的,但在我看来,他们一直都在那里; CNR 的人;马里奥 (Mario)、亚历山德罗 (Alessandro) 和 Dinamo Kave 的所有人;因为足球,队友们成为了旅途中的伙伴; Berdien、Federico、Giovanni、Marta 和 Matteo,感谢这个世界上罕见的真挚友谊;我已不再见到他,但对他的记忆将永远使这些年变得特别。最后,埃琳娜。她知道为什么。