近年来在肝病学上取得了显着进步,但巨大的挑战和未满足的需求仍然存在。1个慢性肝脏疾病施加重大的公共卫生负担,肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡率的第四个主要原因。2种风险评估,筛查,预后和治疗优化的缺陷有助于次优的患者护理。然而,肝病领域随时准备在新兴的研究和新工具上取得成功,从而增强了对肝病机制的理解,卓越的预后准确性以及更量身定制的治疗递送。将这些创新从长凳转换为床边将是改善肝脏疾病患者的临床管理和结果的关键。3最紧迫的肝病需求之一是提高预后精度和HCC的治疗选择。作为最常见的原发性肝癌,HCC占了癌症的大量死亡率。4优化和个性化的HCC疗法需要准确预测治疗反应和整体预后。5研究表明,α-五蛋白(AFP)和成像特征等生物标志物的预后效用,但是结合多种方式可以进一步完善结果预测。一个例子是MAPS-Crafity评分,它吸收了临床变量,AFP水平和CT/MRI发现,以预测高级HCC中的免疫疗法和靶向治疗反应的系统。6-10包括变压器模型在内的机器学习方法还表现出有望解剖复杂数据集,以确定局部区域处理后的HCC预后,例如射频消融(RFA)。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.25322890 doi:medrxiv preprint
36例患者的结果,男性为28名(78%),中位年龄为58.9(27-77)年。所有患者开始治疗并进行分析。中值(范围)随访时间为20(13-40)个月。遇到了主要终点,在新辅助Nivolumab/化学疗法为53%(95%CI,35-70)之后,DRR持续了DRR。客观响应率为86%(95%CI,71-95)。总共19个收到了降级的CRT,16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66%(95%CI,34-76)和73%(95%CI,52-86)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。
Naveen St. Vasudev 1,Kate I. Glennon 3:4,Michelle Wilson Egevad 5,Juris Viks 6,Edgars Celms 6,Adeyoju 10,波兰M. Patel M. Patel M. Patel 11,Bladimir Janout 14,律师,律师布伦南2,
摘要。患者分层通过基于其分子和/或临床特征鉴定出不同的亚组,在个性化医学中起着至关重要的作用。但是,许多基于机器学习的分层技术无法识别与每个患者组相关的本质生物标志物特征。在本文中,我们提出了一种使用分层集合聚类来解释的患者分层的新方法。我们的方法利用具有与主成分分析(PCA)结合的采样,以捕获最重要的模式和贡献生物标志物。我们使用机器学习基准数据集和来自癌症基因组地图集(TCGA)的现实世界数据的方法的有效性,展示了检测到的患者簇的可解释性。
来自 * 英国剑桥大学医院 NHS 信托阿登布鲁克医院胃肠病学部 † 英国伦敦大学学院医学研究委员会临床试验部 ‡ 葡萄牙维塞乌 3504-509 Tondela-Viseu 医院中心维塞乌科胃肠病学部 § 法国圣艾蒂安医学院圣艾蒂安大学医院免疫学部,CIC INSERM 1408 ¶ 法国圣艾蒂安圣艾蒂安大学医院胃肠病学部 ‖ 以上作者贡献相同。联系方式:Nurulamin Noor 博士,英国剑桥大学医院 NHS 信托阿登布鲁克医院胃肠病学部(noorn@doctors.org.uk)。尽管在理解 IBD 的分子基础方面取得了巨大进展,但临床管理仍然依赖于“反复试验”的方法。此外,治疗上限已经出现,即使最有效的干预措施也仅对大约 30% 的患者有益。因此,已经开发了几种工具来帮助分层和指导治疗决策。我们回顾了许多这些精准医疗方法的潜在应用,这些方法现在几乎触手可及。我们强调了早期行动(避免不作为)的重要性,以确保患者获得最佳结果,以及如何将早期行动与精准工具相结合,以确保在正确的时间和地点为每个患有 IBD 的人提供正确的治疗。尽管精准医疗被大肆宣传和投入,但迄今为止它缺乏临床影响,应该认识到临床转化可能需要很长时间,许多有希望的突破可能在不久的将来就可以投入临床实施。我们讨论了一些临床应用尚待克服的挑战和障碍。我们还强调,早期识别、早期诊断、早期分层和早期干预与精准医疗工具密不可分。这些方法的结合为最终实现 IBD 精准医疗的承诺提供了最大的机会。关键词:精准医疗、分层医疗、生物标志物、早期诊断、早期干预
美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACC/AHA) 和欧洲心脏病学会 (ESC) 指南采用不同的方法来识别可能受益于 ICD 植入的 SCD 高风险患者。2020 年 ACC/AHA 指南采用风险因素方法来推荐 ICD 植入,考虑了五个主要因素(SCD 家族史、不明原因的晕厥、严重的左心室肥大 [LVH]、心尖动脉瘤和左心室射血分数降低 [≤50%])和两个非主要因素(非持续性室性心动过速 [NSVT] 和心脏磁共振上的广泛晚期钆增强)。 ESC 指南以风险预测模型为基础提出建议,该模型估计 5 年 SCD 风险,考虑年龄、左心室壁厚、左心房大小、最大左心室流出道梯度、SCD 家族史、NSVT 和不明原因晕厥的存在 (3, 4),对于估计 SCD 风险≥6% 或≥4% 的人建议使用 ICD(有不同类别的建议)。
a如果年龄> 65或> 4个诱导疗法循环,请考虑用G-CSF加上Cytoxan或Plerixafor动员; B持续时间通常直到基于耐受性进展为止; c在基线时2级或更高级神经病患者中,对于因神经病而需要降低或停止bortezomib的患者,请考虑使用Carfilzomib。
第1章关于Switches Stratix 5200开关。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 Stratix 5800开关和扩展模块。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14个以太网/IP接口。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>15个软件功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>15个硬件功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>17前面板概述。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>17个电源连接器。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>19警报连接器。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>20个控制台端口。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。21 10/100/1000 base-t下行链路端口。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 10/100/1000 POE端口(仅Stratix 5800开关)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。25 100/1000 SFP插槽。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>26个状态指标。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>26 div>
抽象背景尽管多基因风险评分(PRS)已成为预测全基因组关联研究(GWAS),肺癌PR的个体准确性以及其对后续临床应用的影响程度的有前途的工具。Methods Lung cancer PRSs and confidence/credible interval (CI) were constructed using two statistical approaches for each individual: (1) the weighted sum of 16 GWAS-derived significant SNP loci and the CI through the bootstrap‑ ping method (PRS-16-CV) and (2) LDpred2 and the CI through posteriors sampling (PRS-Bayes), among 17,166 lung cancer cases and来自国际肺癌财团的欧洲血统的12,894个对照。根据自己的PRS平均/PRS CI与人口水平阈值之间的关系,将个体分为不同的遗传风险亚组。在两种方法的平均标准偏差(S.D.)PRS-16-CV和更大的S.D. 为0.12。 为PRS-Bayes的0.88。 使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。 使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。 在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的为0.12。为PRS-Bayes的0.88。使用PRS-16-CV,只有25.0%的PRS估计值最低的PRS点估计值,而最高十分位数中只有16.8%的人分别以最低和最高的十分位数完全包含其整个95%CI,而PRS-Bayes则无法找到任何合格的人。使用两个PRS估计量,只有19%的个体一致地确定为具有高遗传风险(> 90%)。在PRS-16-CV CI鉴定的个体中始终观察到具有较高AUC的风险预测性能,并且最好的风险性能是最好的在考虑CI时,观察到最高的PRS百分位数与最低的相对风险增加(OR = 2.73,95%CI:2.12–3.50:2.12–3.50,p -value = 4.13×10 -15)与使用PRS -16 -CV的平均值相比)。