抽象目标:对于类风湿关节炎(RA)患者未能实现常规疾病改良抗疾病药物的治疗靶标的患者,肿瘤坏死因子(TNF) - 抑制剂(抗TNF疗法)是第一线生物学治疗。在一项跨局部的跨平台研究中,我们开发了一项分子测试,该测试预测了生物不接受RA患者对抗TNF疗法的反应不足。材料和方法:为了识别预测性生物标志物,我们开发了一个全面的人类相互作用组(成对蛋白/蛋白质相互作用的图表),并覆盖了RA基因组信息,以生成一种疾病生物学模型。使用此RA和机器学习地图,开发了一种预测性分类算法,该算法整合了临床疾病措施,全血基因表达数据以及与疾病相关的转录单核苷酸多态性,以识别那些无法在抗抗TNF治疗中响应疾病的ACR50改善活动的人。结果:使用来自两个患者队列的数据(n = 58和n = 143)来构建一个药物反应生物标志物面板,该面板预测在治疗开始之前,RA患者对RA患者的抗TNF疗法无反应。在验证队列中(n = 175),药物反应生物标志物小组识别未反应的非反应者,正预测值为89.7,特异性为86.8。结论:在基因表达平台和患者队列中,这种药物反应生物标志物层面会根据其反应或不对抗TNF疗法做出反应的可能性,将生物学RA患者分为no-Ne-Ne-Neaige RA患者。这种预测性分类算法的临床实施可以将无反应的患者引导到替代靶向疗法中,从而减少涉及抗TNF药物的多次试验和错误尝试的治疗方案。
作者:David Crosby 1、Patrick Bossuyt 2、Peter Brocklehurst 3、Chris Chamberlain 4、Caroline Dive 5、Chris Holmes 6、John Isaacs 7、Richard Kennedy 8、Fiona Matthews 7,9、Mahesh Parmar 3,10、Jonathan Pearce 1、David Westhead 11、John Whittaker 12,13、Stephen Holgate 14。1 医学研究委员会总部;2 阿姆斯特丹学术医学中心;3 伦敦大学学院;4 UCB;5 曼彻斯特大学;6 牛津大学;7 纽卡斯尔大学;8 贝尔法斯特女王大学;9 MRC 生物统计学部;10 MRC 临床试验部;11 利兹大学;12 葛兰素史克; 13 伦敦卫生与热带医学院,14 南安普顿大学 本框架由作者根据 2015 年 7 月 9 日至 10 日在英国阿斯科特 Sunninghill 举行的医学研究委员会 (MRC) 分层医学方法论 (M4SM) 研讨会上的演讲和讨论制定,该研讨会由 MRC 资助。本框架的作者是 M4SM 指导小组,由 Stephen Holgate 教授担任主席。所有研讨会与会者都接受了本框架制定方面的咨询,并在附件 2 中列出。其他专家在起草过程中提供了有益的意见,如附件 3 所列。
主要风险,低血糖和高血糖,是糖尿病患者每天面临的挑战。但是,研究表明,禁食可能会增加这些事件的发生。在斋月期间,在斋月期间,在斋月(4.7倍或7.5倍的增加)中,在Epidiar研究中(有关详细信息,请参见第2章),在斋月期间1型或2型糖尿病(T1DM/T2DM)记录了更高的严重低血糖率(T1DM/T2DM)(图2)[3] [3]。由艾哈迈达尼(Ahmedani)等人进行的一项在巴基斯坦进行的研究发现,在388例糖尿病患者中,有35.3%和23.2%的T1DM和T2DM患者报告了选择快速症状低血糖的患者中,有35.3%和23.2%的患者[4]。较低的数字,其中只有8.8%的T2DM患者报告了降血糖事件。但是,大多数这些事件都需要进一步的帮助或迅速破坏[5]。
在本研究中,采用计算流体动力学 (CFD) 方法评估基于河卵石填充床的工业规模热能存储 (TES) 系统的热分层程度。TES 集成到使用空气作为传热流体的参考聚光太阳能发电厂中。根据基于所谓的能量矩或高度加权能量进入填充床的无量纲 MIX 数,定性评估热分层的瞬态演变。得到的分层效率范围在 0 到 1 之间,理论阈值分别由完全混合和理想分层的 TES 的能量矩给出。分析的 30 个连续循环的特点是 12 小时充电,然后是 12 小时放电。结果表明,TES 系统在 20-22 个循环后达到稳定工作状态,平均分层效率约为 0.95。 CFD 模拟采用 ANSYS 的 Fluent 14.5 代码执行。© 2015 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。同行评审由 EUROSOLAR(欧洲可再生能源协会)负责。
图 5 展示了基本喷射点火几何形状的放大视图。先导喷射器提供少量燃料(不到总燃料流量的 5%)并保持每冲程恒定的体积。在火花塞辅助喷射器区域产生化学计量混合物,用于与燃料类型无关的火花点火条件。然后,主喷射器可以将根据负载需求而变化的燃料流量引入辅助启动的燃烧中。主喷射器和辅助喷射器的这种分离允许优化起燃区中的条件。